PERFIL METabólico de Hepatocarcinoma y Tumores Pancreáticos (PROMETHEP)
Los tumores primarios hepáticos (carcinoma hepatocelular (CHC)) y pancreáticos (adenocarcinoma pancreático (ADKP); tumores neuroendocrinos pancreáticos (TNEP)) son los tumores malignos más comunes del sistema hepato-bilio-pancreático y representan un importante problema de salud pública. En la actualidad, el manejo de estos tumores se basa en recomendaciones basadas en la existencia de marcadores pronósticos y teranósticos rudimentarios que no reflejan con suficiente precisión la heterogeneidad de la biología tumoral. Por tanto, parece fundamental identificar nuevos y más relevantes marcadores para optimizar la atención de estos pacientes en la práctica diaria.
La reprogramación metabólica ahora se reconoce como una característica esencial de las células cancerosas, lo que les permite alimentar y mantener su proliferación y crecimiento tumoral. Tal reprogramación metabólica requiere la modificación de varias vías energéticas, siendo la más reconocida la transición del metabolismo energético basado en la fosforilación oxidativa al metabolismo energético basado en la glucólisis, incluso en condiciones aeróbicas (efecto Warburg). En este contexto, los investigadores plantearon la hipótesis de que el consumo de nutrientes por parte de la célula tumoral difiere significativamente del de la célula normal para satisfacer sus mayores necesidades energéticas, y que esta importante y específica reprogramación metabólica estaría correlacionada con la evolución histopronóstica y factores teranósticos de estos tumores. Los análisis preliminares de las partes de resección quirúrgica realizados por los distintos socios en 2019 permitieron caracterizar las firmas metabólicas de una serie de HCC y ADKP resecados utilizando la plataforma tecnológica Metafora biosystems. Estas firmas reflejan un programa metabólico característico de estos tumores, que revelan fuertes especificidades. De manera similar, en el CHC se ha identificado una firma candidata que se correlaciona con la presencia de invasión microscópica vascular, y el nivel de activación de la glucólisis y la glutaminólisis por parte de ciertas células ADKP también aparece como un rasgo de interés frente a la agresividad de este cáncer.
Por lo tanto, el proyecto actual tendrá como objetivo confirmar la viabilidad de la identificación temprana de firmas metabólicas específicas de pronóstico y teranóstica, en muestras de biopsia y/o células sanguíneas circulantes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los tumores hepáticos primarios (carcinoma hepatocelular (CHC)) y los tumores pancreáticos (adenocarcinoma pancreático (ADKP); tumores neuroendocrinos pancreáticos (NET)) son los tumores malignos más frecuentes del sistema hepatobiliopancreático y representan un importante problema de salud pública. Una de las principales líneas de investigación de estos tumores consiste en la identificación precoz de factores pronósticos y teranósticos para adecuar al máximo el manejo de los pacientes a las especificidades de su patología. Esta identificación está muy ausente actualmente en la práctica clínica diaria. Así, a diferencia de lo que se hace para otro tipo de patologías neoplásicas como el cáncer de mama, el manejo de los tumores primarios hepáticos y pancreáticos sigue estando muchas veces basado en recomendaciones basadas en la existencia de rudimentarios marcadores pronósticos y teranósticos que no reflejan con suficiente fidelidad la heterogeneidad de biología tumoral. Por tanto, es fundamental identificar nuevos marcadores más relevantes para optimizar el manejo de estos pacientes en la práctica diaria.
La reprogramación metabólica ahora se reconoce como una característica esencial de las células cancerosas, lo que les permite alimentar y mantener su proliferación y crecimiento tumoral. Tal reprogramación metabólica requiere la modificación de varias vías energéticas, siendo la más comúnmente reconocida el cambio del metabolismo energético basado en la fosforilación oxidativa al metabolismo energético basado en la glucólisis, incluso en condiciones aeróbicas (efecto Warburg). Recientemente se han identificado otras vías metabólicas como el aumento de la glutaminólisis. En este contexto, planteamos la hipótesis de que el consumo de nutrientes por parte de la célula tumoral difiere significativamente del de la célula normal para satisfacer sus mayores necesidades energéticas, y que esta importante y específica reprogramación metabólica estaría correlacionada con la evolución histopronóstica y teranóstica. factores de estos tumores. Dentro de las ADKP se han descrito 2 subtipos moleculares: un subtipo "basal-like" muy agresivo con metabolismo glucolítico aumentado y propiedades metastásicas y un subtipo "clásico", mejor diferenciado y de mejor pronóstico. Actualmente, la identificación de estos subtipos solo es posible mediante RNA-seq, una tecnología que no se practica de forma rutinaria. De manera similar, el metabolismo parece definir un subgrupo de TNE agresivos. De hecho, los TNE con alta captación de glucosa, visibles en la exploración PET-TC con 18FDG, tienen un peor pronóstico. Este tipo de examen también mostró que había heterogeneidad metabólica espacial (tumor primario vs. metástasis) y heterogeneidad metabólica temporal en estos tumores y que esta última estaba correlacionada con el pronóstico.
Los análisis preliminares realizados por los distintos socios en 2019 permitieron caracterizar las firmas metabólicas de una serie de HCC y ADKP resecados utilizando la plataforma tecnológica de Metafora biosystems.
Estas firmas reflejan un programa metabólico característico de estos tumores, que revelan fuertes especificidades. De manera similar, en el CHC se ha identificado una firma candidata que se correlaciona con la presencia de invasión vascular microscópica, y el nivel de activación de la glucólisis y la glutaminólisis por parte de algunas células ADKP también aparece como un rasgo de interés frente a la agresividad de este cáncer.
Dado que estos resultados se obtuvieron en partes de resección quirúrgica, el proyecto actual tendrá como objetivo confirmar la viabilidad de identificar tempranamente firmas metabólicas de pronóstico y teranósticas específicas, en muestras de biopsia o células sanguíneas circulantes.
Este estudio multicéntrico incluye 300 pacientes (100 pacientes para cada tipo de tumor) y tiene como objetivo identificar una firma metabólica pronóstica a partir de muestras de tejido tumoral de HCC, ADKP y TNE pancreáticos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Valérie Paradis, MD, PhD
- Número de teléfono: 01 40 87 54 63
- Correo electrónico: valerie.paradis@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: François Cauchy, MD, PhD
- Número de teléfono: 01 40 87 52 62
- Correo electrónico: francois.cauchy@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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Clichy, Francia, 92110
- Reclutamiento
- Hopital Beaujon
-
Contacto:
- Valérie Paradis, MD, PhD
- Número de teléfono: 01 40 87 54 63
- Correo electrónico: valerie.paradis@aphp.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión :
Criterios comunes:
- Paciente de 18 años o más
- Informado y habiendo firmado el consentimiento para participar
Afiliados a un régimen de seguridad social o con derecho
1- Pacientes con carcinoma hepatocelular
- Tener un CHC elegible para tratamiento quirúrgico (resección de hígado o trasplante de hígado) que no requiera tratamiento antitumoral preoperatorio validado por la reunión de consulta multidisciplinaria para tumores hepáticos primarios
- O tener un CHC no elegible para tratamiento curativo (resección hepática, trasplante hepático, ablación tumoral), según lo validado por la reunión de consulta multidisciplinaria para tumores hepáticos primarios 2- Pacientes con adenocarcinoma pancreático o tumor neuroendocrino pancreático
- Tener ADKP o NET elegible para tratamiento quirúrgico (duodenopancreatectomía, pancreatectomía izquierda, enucleación, pancreatectomía central, metastasectomía hepática) con o sin tratamiento antitumoral preoperatorio validado por la reunión de consulta multidisciplinaria.
- O con un ADKP o TNEP no resecable, con solo un plan de tratamiento médico validado por la reunión de consulta multidisciplinaria
Criterio de exclusión :
Criterios comunes a todos los pacientes:
- Embarazo y lactancia
- Falta de consentimiento informado, escrito y firmado
- Persona mayor de edad sujeta a una medida legal de protección o incapaz de expresar su consentimiento
- Paciente bajo Asistencia Médica del Estado (AME)
- Persona privada de libertad por decisión judicial o administrativa
Persona en tratamiento psiquiátrico
1- Pacientes con carcinoma hepatocelular
- Sospecha de tumor mixto (hepatocolangiocarcinoma) o colangiocarcinoma intrahepático
- Antecedentes de tratamiento antitumoral sistémico o locorregional en el tumor diana
- Contraindicación para una biopsia de hígado
- Cirrosis descompensada 2- Pacientes con adenocarcinoma pancreático o tumor neuroendocrino pancreático
- Sospecha de tumor mixto (MINEN) o colangiocarcinoma intrapancreático
- Contraindicación para una biopsia pancreática/hepática
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Carcinoma hepatocelular
Pacientes con carcinoma hepatocelular
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Biopsia tumoral y hepática
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Experimental: Adenocarcinoma de páncreas
Pacientes con adenocarcinoma de páncreas
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Tumor y biopsia de páncreas
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Experimental: Tumor neuroendocrino pancreático
Pacientes con tumor neuroendocrino pancreático
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Tumor y biopsia de páncreas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Firmas metabólicas pronósticas de CHC
Periodo de tiempo: 24 meses
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Identifique las firmas metabólicas pronósticas obtenidas de especímenes operativos y biopsias de carcinoma hepatocelular (CHC). Como se trata de un estudio piloto exploratorio, no incluye criterios de valoración primarios y secundarios. Las firmas metabólicas se procesarán estadísticamente para correlacionarlas con el pronóstico clínico. |
24 meses
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Firmas metabólicas pronósticas de ADKP
Periodo de tiempo: 36 meses
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Identifique las firmas metabólicas pronósticas obtenidas de muestras quirúrgicas y biopsias de adenocarcinoma pancreático (ADKP). Como se trata de un estudio piloto exploratorio, no incluye criterios de valoración primarios y secundarios. Las firmas metabólicas se procesarán estadísticamente para correlacionarlas con el pronóstico clínico. |
36 meses
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Firmas metabólicas pronósticas de TNEP.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Identifique las firmas metabólicas pronósticas obtenidas de especímenes quirúrgicos y biopsias de tumores neuroendocrinos pancreáticos (TNEP). Como se trata de un estudio piloto exploratorio, no incluye criterios de valoración primarios y secundarios. Las firmas metabólicas se procesarán estadísticamente para correlacionarlas con el pronóstico clínico. |
24 meses
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Firmas metabólicas teranósticas del CHC.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Identifique las firmas metabólicas teranósticas obtenidas de especímenes operativos y biopsias de carcinoma hepatocelular (HCC). Como se trata de un estudio piloto exploratorio, no incluye criterios de valoración primarios y secundarios. Las firmas metabólicas se procesarán estadísticamente para correlacionarlas con el pronóstico clínico. |
24 meses
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Firmas metabólicas teranósticas de ADKP.
Periodo de tiempo: 36 meses
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Identifique las firmas metabólicas teranósticas obtenidas de especímenes operativos y biopsias de adenocarcinoma pancreático (ADKP). Como se trata de un estudio piloto exploratorio, no incluye criterios de valoración primarios y secundarios. Las firmas metabólicas se procesarán estadísticamente para correlacionarlas con el pronóstico clínico. |
36 meses
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Firmas metabólicas teranósticas de TNEP.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Identifique las firmas metabólicas teranósticas obtenidas de muestras quirúrgicas y biopsias de tumores neuroendocrinos pancreáticos (TNEP). Como se trata de un estudio piloto exploratorio, no incluye criterios de valoración primarios y secundarios. Las firmas metabólicas se procesarán estadísticamente para correlacionarlas con el pronóstico clínico. |
24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Identificación de células tumorales de CHC circulantes en función de la detección de su perfil metabólico
Periodo de tiempo: 24 meses
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Como se trata de un estudio piloto, estas firmas metabólicas se procesarán estadísticamente para correlacionarlas con el pronóstico clínico; Este no es un criterio de evaluación en sentido estricto.
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24 meses
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Identificación de células tumorales ADKP circulantes en base a la detección de su perfil metabólico
Periodo de tiempo: 24 meses
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Como se trata de un estudio piloto, estas firmas metabólicas se procesarán estadísticamente para correlacionarlas con el pronóstico clínico; Este no es un criterio de evaluación en sentido estricto.
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24 meses
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Identificación de células tumorales TNEP circulantes en base a la detección de su perfil metabólico
Periodo de tiempo: 36 meses
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Como se trata de un estudio piloto, estas firmas metabólicas se procesarán estadísticamente para correlacionarlas con el pronóstico clínico; Este no es un criterio de evaluación en sentido estricto.
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36 meses
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Comparación de células tumorales circulantes con detección basada únicamente en un marcador epitelial
Periodo de tiempo: 36 meses
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Como se trata de un estudio piloto, estas firmas metabólicas se procesarán estadísticamente para correlacionarlas con el pronóstico clínico; Este no es un criterio de evaluación en sentido estricto.
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36 meses
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Identificación de firmas metabólicas pronósticas obtenidas en células tumorales circulantes de CHC.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Como se trata de un estudio piloto, estas firmas metabólicas se procesarán estadísticamente para correlacionarlas con el pronóstico clínico; Este no es un criterio de evaluación en sentido estricto.
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24 meses
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Identificación de firmas metabólicas pronósticas obtenidas en células tumorales circulantes de ADKP
Periodo de tiempo: 24 meses
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Como se trata de un estudio piloto, estas firmas metabólicas se procesarán estadísticamente para correlacionarlas con el pronóstico clínico; Este no es un criterio de evaluación en sentido estricto.
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24 meses
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Identificación de firmas metabólicas pronósticas, obtenidas en células tumorales circulantes de TNEP
Periodo de tiempo: 36 meses
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Como se trata de un estudio piloto, estas firmas metabólicas se procesarán estadísticamente para correlacionarlas con el pronóstico clínico; Este no es un criterio de evaluación en sentido estricto.
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36 meses
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Identificación de firmas metabólicas teranósticas obtenidas en células tumorales circulantes de CHC
Periodo de tiempo: 24 meses
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Como se trata de un estudio piloto, estas firmas metabólicas se procesarán estadísticamente para correlacionarlas con el pronóstico clínico; Este no es un criterio de evaluación en sentido estricto.
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24 meses
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Identificación de firmas metabólicas teranósticas, obtenidas en células tumorales circulantes de ADKP
Periodo de tiempo: 24 meses
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Como se trata de un estudio piloto, estas firmas metabólicas se procesarán estadísticamente para correlacionarlas con el pronóstico clínico; Este no es un criterio de evaluación en sentido estricto.
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24 meses
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Identificación de firmas metabólicas teranósticas, obtenidas en células tumorales circulantes de TNEP
Periodo de tiempo: 36 meses
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Como se trata de un estudio piloto, estas firmas metabólicas se procesarán estadísticamente para correlacionarlas con el pronóstico clínico; Este no es un criterio de evaluación en sentido estricto.
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36 meses
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Identificación del perfil metabólico de las células inmunes sanguíneas.
Periodo de tiempo: 36 meses
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Como se trata de un estudio piloto, estas firmas metabólicas se procesarán estadísticamente para correlacionarlas con el pronóstico clínico; Este no es un criterio de evaluación en sentido estricto.
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36 meses
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Estudio del valor pronóstico del perfil metabólico de las células inmunitarias sanguíneas.
Periodo de tiempo: 36 meses
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Como se trata de un estudio piloto, estas firmas metabólicas se procesarán estadísticamente para correlacionarlas con el pronóstico clínico; Este no es un criterio de evaluación en sentido estricto.
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36 meses
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Estudio del valor teranóstico del perfil metabólico de las células inmunitarias sanguíneas.
Periodo de tiempo: 36 meses
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Como se trata de un estudio piloto, estas firmas metabólicas se procesarán estadísticamente para correlacionarlas con el pronóstico clínico; Este no es un criterio de evaluación en sentido estricto.
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36 meses
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Comparación de perfiles metabólicos en muestra de biopsia.
Periodo de tiempo: 36 meses
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Como se trata de un estudio piloto, estas firmas metabólicas se procesarán estadísticamente para correlacionarlas con el pronóstico clínico; Este no es un criterio de evaluación en sentido estricto.
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36 meses
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Comparación de perfiles metabólicos en pieza quirúrgica
Periodo de tiempo: 36 meses
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Como se trata de un estudio piloto, estas firmas metabólicas se procesarán estadísticamente para correlacionarlas con el pronóstico clínico; Este no es un criterio de evaluación en sentido estricto.
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Valérie Paradis, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias Hepaticas
- Enfermedades pancreáticas
- Carcinoma Hepatocelular
- Neoplasias pancreáticas
Otros números de identificación del estudio
- APHP210017
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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