Maksakarsinooman ja haimakasvainten aineenvaihduntaprofiili (PROMETHEP)

Primaariset maksakasvaimet (hepatosellulaarinen syöpä (HCC)) ja haiman kasvaimet (haiman adenokarsinooma (ADKP); haiman neuroendokriiniset kasvaimet (NET)) ovat yleisimpiä hepatobiliopankreaattisen järjestelmän pahanlaatuisia kasvaimia ja ne ovat suuri kansanterveysongelma. Yksi näiden kasvainten tutkimuksen päälinjoista on prognostisten ja teranostisten tekijöiden varhainen tunnistaminen, jotta potilaiden hoito voidaan mukauttaa mahdollisimman tarkasti heidän patologiansa erityispiirteisiin. Tämä tunnistaminen puuttuu tällä hetkellä pahoin päivittäisestä kliinisestä käytännöstä. Siten toisin kuin mitä tehdään muun tyyppisille neoplastisille patologioille, kuten rintasyövälle, primaaristen maksa- ja haimakasvaimien hoito perustuu edelleen usein suosituksiin, jotka perustuvat alkeellisiin prognostisiin ja teranostisiin markkereihin, jotka eivät heijasta riittävän tarkasti syöpäsolujen heterogeenisyyttä. kasvainbiologia. Siksi on tärkeää tunnistaa uusia, merkityksellisempiä markkereita, jotta näiden potilaiden hoito voidaan optimoida päivittäisessä käytännössä.

Metabolinen uudelleenohjelmointi tunnustetaan nykyään syöpäsolujen olennaiseksi ominaispiirteeksi, mikä mahdollistaa niiden lisääntymisen ja kasvainten kasvun ruokkimisen ja ylläpitämisen. Tällainen metabolinen uudelleenohjelmointi vaatii useiden energiareittien muuntamista, joista yleisimmin tunnustettu on siirtyminen oksidatiiviseen fosforylaatioon perustuvasta energia-aineenvaihdunnasta glykolyysiin perustuvaan energia-aineenvaihduntaan, jopa aerobisissa olosuhteissa (Warburg-ilmiö). Muita metabolisia reittejä, kuten lisääntynyt glutaminolyysi, on äskettäin tunnistettu. Tässä yhteydessä oletimme, että kasvainsolun ravinteiden kulutus poikkeaa merkittävästi normaalin solun ravinteiden kulutuksesta sen lisääntyneen energiantarpeen tukemiseksi ja että tämä tärkeä ja spesifinen metabolinen uudelleenohjelmointi korreloi histoprognostisen ja teranostisen kanssa. näiden kasvainten tekijät. ADKP:iden sisällä on kuvattu 2 molekyylialatyyppiä: erittäin aggressiivinen, "peruskaltainen" alatyyppi, jolla on lisääntynyt glykolyyttinen aineenvaihdunta ja metastaattiset ominaisuudet, sekä "klassinen" alatyyppi, joka erottuu paremmin paremmalla ennusteella. Näiden alatyyppien tunnistaminen on tällä hetkellä mahdollista vain RNA-seq:n avulla, jota ei käytetä rutiininomaisesti. Samalla tavalla aineenvaihdunta näyttää määrittelevän aggressiivisten NET-verkkojen alaryhmän. Todellakin, NET:illä, joilla on korkea glukoosinottokyky, joka näkyy 18FDG PET-CT -skannauksessa, on huonompi ennuste. Tämäntyyppinen tutkimus osoitti myös, että näissä kasvaimissa oli avaruudellista metabolista heterogeenisyyttä (primaarinen kasvain vs. metastaasit) ja ajallista metabolista heterogeenisuutta ja että jälkimmäinen korreloi ennusteen kanssa.

Eri kumppaneiden vuonna 2019 tekemät alustavat analyysit mahdollistivat resektoitujen HCC- ja ADKP-sarjan metabolisten allekirjoitusten karakterisoinnin Metafora biosystemsin teknologisella alustalla.

Nämä allekirjoitukset heijastavat näille kasvaimille ominaista metabolista ohjelmaa, joka paljastaa vahvoja spesifisyyksiä. Samoin HCC:ssä on tunnistettu ehdokasallekirjoitus, joka korreloi mikroskooppisen verisuonten invaasion esiintymisen kanssa, ja joidenkin ADKP-solujen glykolyysin ja glutaminolyysin aktivaatiotaso näyttää myös kiinnostavana piirteenä tämän syövän aggressiivisuuteen nähden.

Koska nämä tulokset saatiin kirurgisista resektio-osista, nykyisen hankkeen tavoitteena on varmistaa, että spesifiset prognostiset ja teranostiset metaboliset allekirjoitukset voidaan tunnistaa varhaisessa vaiheessa biopsianäytteenoton tai kiertävien verisolujen yhteydessä.

Tämä monikeskustutkimus sisältää 300 potilasta (100 potilasta jokaista kasvaintyyppiä kohti), ja sen tavoitteena on tunnistaa prognostinen metabolinen allekirjoitus kasvainkudosnäytteistä HCC:stä, ADKP:sta ja haiman NET:istä.