LY3493269 在健康参与者中的多剂量研究

纳入标准：

• 经医学评估确定明显健康的男性或女性参与者
• 体重指数 (BMI) 为 19.0 至 40.0 千克每平方米 (kg/m²) 的参与者
• 同意使用高效/有效避孕方法的男性和只有没有生育能力的女性可以参加试验

排除标准：

• 有特应性病史（严重或多种过敏表现）或临床上显着的多种或严重药物过敏史，或对局部皮质类固醇不耐受，或严重的治疗后超敏反应（包括但不限于主要多形性红斑、线性免疫球蛋白 A 皮肤病、毒性表皮坏死松解症、过敏反应、血管性水肿或剥脱性皮炎）
• 有显着的心血管病史或现患心血管病（如心肌梗塞、充血性心力衰竭、脑血管意外、静脉血栓栓塞等）、呼吸、肾脏、胃肠道（包括累及肝、胆或胆囊手术）、内分泌、血液（包括血小板减少症病史）或能够显着改变药物吸收、代谢或消除的神经系统疾病；在获取知识产权时构成风险；或干扰数据的解释。
• 筛选时的 2 次评估的平均仰卧心率小于 45 bpm 或大于 100 bpm。
• 平均仰卧收缩压高于 160 毫米汞柱，平均仰卧舒张压高于 95 毫米汞柱，来自筛选时的 2 次评估
• 接受过任何形式的减肥手术。
• 有胃肠道出血、胃或十二指肠溃疡病史。
• 有甲状腺髓样癌或 2 型多发性内分泌肿瘤综合征的个人或家族史。
• 有急性或慢性胰腺炎病史，或血清脂肪酶和/或淀粉酶水平升高超过 ULN 的 1.5 倍。
• 有肝病、急性或慢性肝炎的临床体征或症状。
• 有研究者确定的显着活动性神经精神疾病的证据。
• 在筛查前 3 个月内接受过促进减肥的处方药治疗。
• 目前正在参加一项涉及 IP 或任何其他类型的医学研究的临床研究，这些研究被认为在科学或医学上与该研究不相容。
• 在过去 30 天内参加过涉及 IP 的临床研究筛选；至少应该已经过了 5 个半衰期或 30 天，以较长者为准。
• 筛查时 12 导联心电图出现异常，研究者认为这会增加与参与研究相关的风险或可能混淆心电图 (QT) 数据分析，例如男性的 QTcF >450 毫秒和 >女性 470 毫秒，短 PR 间期（<120 毫秒），或 PR 间期 >220 毫秒，二度或三度房室传导阻滞，室内传导延迟伴 QRS >120 毫秒，右束支传导阻滞，左束支传导阻滞或 Wolff -帕金森-怀特综合症。
• 血清 AST 或 ALT >1.5x ULN 或 TBL >1.5x ULN。
• 显示人类免疫缺陷病毒感染和/或阳性人类免疫缺陷病毒抗体的证据。
• 显示丙型肝炎和/或丙型肝炎抗体阳性的证据。
• 显示乙肝证据、乙肝核心抗体阳性和/或乙肝表面抗原阳性。