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Glofitamab 加 Polatuzumab-R-CHP 治疗高危弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的 II 期研究

2026年3月3日 更新者：Jennifer Crombie, MD

这项研究的目的是评估研究药物 Glofitamab 和 Polatuzumab 与标准化疗方案 R-CHP 的组合作为高风险弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的治疗方法。

本研究涉及的治疗干预措施的名称是：

  • Glofitamab（T 细胞双特异性抗体）
  • Polatuzumab（抗体-药物偶联物）
  • R-CHP（由利妥昔单抗、环磷酰胺、盐酸多柔比星和泼尼松组成的化疗方案）

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这项研究是一项开放标签、多中心、单组 II 期研究，针对先前未治疗的高危弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者，对 glofitamab 加 polatuzumab 和 R-CHP 进行研究。

  • 研究程序包括资格筛选、研究评估、肿瘤放射扫描、肿瘤活检、TTE/MUGA 扫描和血液采集。

    • 所有参与者将接受两个周期的 polatuzumab -R-CHP 和四个周期的 glofitamab-polatuzumab -R-CHP。 化疗完成后，患者将单独接受另外两个周期的 glofitamab。
    • 参与者接受最多 8 个治疗周期的研究治疗，并将接受为期 5 年的随访。
    • 预计约有 40 人将参与这项研究。

  • 这项研究是一项 II 期临床试验。 II 期临床试验测试研究药物的安全性和有效性，以了解该药物是否对治疗特定疾病有效。 “研究性”是指正在研究该药物。

    • 美国食品和药物管理局 (FDA) 尚未批准 glofitamab 用于治疗任何疾病。
    • FDA 已批准 polatuzumab 联合利妥昔单抗和另一种化疗药物苯达莫司汀，用于治疗已经接受过两种先前治疗但不作为初始治疗的 DLBCL。
    • R-CHP 方案是 FDA 批准的癌症治疗标准护理。
  • Genentech 通过为该试验提供药物和资金来支持该研究。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

41

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • 招聘中
        • University of Miami Sylvester Cancer Center
        • 接触：
          • Juan Alderuccio, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • 首席研究员：
          • Gottfried von Keudell, MD, PhD
        • 接触：
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Dana Farber Cancer Institute
        • 首席研究员：
          • Jennifer Crombie, MD
        • 接触：
          • Jennifer Crombie, MD
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 既往未经治疗的 CD20 阳性 DLBCL 患者，包括 2016 年 WHO 淋巴肿瘤分类的以下诊断之一

    • DLBCL，未另行规定（NOS）
    • 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤
    • Epstein-Barr 病毒阳性 DLBCL，NOS
    • ALK阳性大B细胞淋巴瘤
    • HHV8 阳性 DLBCL，NOS
    • 高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBCL)，NOS
    • 具有 MYC 和 BCL-2 或 MYC 和 BCL-6 易位的 HGBCL
  • 研究登记前存档（90 天内）或新鲜收集的肿瘤组织的可用性。 如果档案组织不可用或被确定为不充分，则必须从筛选时进行的活组织检查中获取肿瘤组织，除非在与主要研究者协商后给出例外情况。
  • IPI 得分为 2-5
  • ECOG 体能状态 0、1 或 2（见附录 A）
  • 签署知情同意书时年满 18 岁
  • 心脏多门控采集 (MUGA) 扫描或心脏超声心动图 (ECHO) 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%

  • 足够的血液学功能（除非是由于潜在的疾病，例如，根据研究者的广泛骨髓受累或由于 DLBCL 脾脏受累继发的脾功能亢进），定义如下：

    • 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL 首次治疗前 14 天未输血
    • 非国大 ≥ 1,000/微升
    • 血小板计数 ≥ 75,000/μL

  • 参与者必须有足够的器官，定义如下：

    • 吉尔伯特病参与者的总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN) 或 < 3 x ULN
    • PT 或 INR > 1.5 ULN 在没有治疗性抗凝或狼疮抗凝剂的情况下
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 机构 ULN
    • 由血清肌酐≤1.5 x ULN 或肌酐清除率（根据 Cockcroft-Gault）≥ 40 ml/min 定义的足够肾功能
  • PET/CT 扫描中至少有一个二维 FDG-avid 可测量淋巴瘤病灶，定义为 CT 扫描中其最长维度 > 1.5 cm
  • 育龄妇女 (WOCBP) 必须同意在性活跃时使用有效的避孕措施。 女性必须在治疗期间和 pola-R-CHP 最后一次给药后的 12 个月内、最后一次给药后 2 个月内保持禁欲或使用避孕方法，包括至少一种每年失败率 <1% 的方法一剂 glofitamab 和最后一剂 polatuzumab 后 9 个月，以较长者为准。 每年失败率低于 1% 的避孕方法包括双侧输卵管结扎术、男性绝育术、抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器。 女性被认为具有生育潜力，即生育能力，从月经初潮到绝经后，除非永久不育。 永久性绝育方法包括但不限于子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。 绝经后状态定义为连续 12 个月无月经且无其他医学原因。 绝经后范围内的高促卵泡激素 (FSH) 水平可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法的女性的绝经后状态。 研究者或指定的助理被要求建议患者如何实现高效的节育。 除非女性伴侣永久不育，否则男性患者必须使用避孕套。
  • 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕套，并同意不捐献精子，定义如下：对于有生育潜力的女性伴侣或怀孕的女性伴侣，男性必须在生育期间保持禁欲或使用避孕套治疗期和最后一剂 pola-R-CHP 后 12 个月，最后一剂 glofitamab 后 2 个月，最后一剂 polatuzumab 后 9 个月，以较长者为准。 在同一时期，男性必须避免捐献精子。 应根据临床试验的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。 考虑保留生育能力的男性患者应在研究治疗前储存精子。
  • 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的参与者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到。 如果有指征，患者必须愿意每月进行检测和抗病毒治疗。 有丙型肝​​炎病毒 (HCV) 感染史的参与者必须检测不到病毒载量。
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

  • 对研究药物的任何单个成分有禁忌症，包括之前接受过蒽环类药物，或对人源化或鼠类单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史，或已知对鼠类产品敏感或过敏。 对地塞米松或全身性皮质类固醇有过敏史的患者也将被排除在外
  • 先前的器官移植
  • 惰性淋巴瘤病史或当前诊断为：滤泡性淋巴瘤 3B 级； B 细胞淋巴瘤，无法分类，具有介于 DLBCL 和经典霍奇金淋巴瘤（灰区淋巴瘤）之间的特征；原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤；伯基特淋巴瘤； CNS 淋巴瘤（原发或继发受累）、原发性渗出性 DLBCL 和原发性皮肤 DLBCL

  • DLBCL 的先前治疗，但以下情况除外：

    • 使用皮质类固醇进行姑息性短期治疗（最多 7 天）。
    • 一轮R-CHOP
  • 先前对纵隔/心包区域进行放疗
  • 在筛查任何病症（例如癌症、类风湿性关节炎）或之前使用过任何抗 CD20 抗体后 5 年内使用过细胞毒性药物治疗
  • 在第 1 周期开始后 3 个月内使用过任何单克隆抗体；第 1 周期开始前 28 天内的任何研究性治疗；在第 1 周期开始前 28 天内接种活疫苗
  • 皮质类固醇使用 > 30 毫克/天泼尼松或等效物，用于淋巴瘤症状控制以外的目的。 因淋巴瘤症状控制以外的原因而接受 ≤ 30 mg/天泼尼松或同等剂量的皮质类固醇治疗的患者必须记录在案，以便在第 1 周期开始前接受至少 4 周持续时间的稳定剂量。需要淋巴瘤症状的患者筛选期间控制的患者可以通过以下方式接受类固醇：高达 30 mg/天的泼尼松或等效物可用于筛选期间的淋巴瘤症状控制，包括在分期完成之前（不包括在前期治疗中）。 如果在研究治疗开始前迫切需要更高剂量的糖皮质激素治疗以控制淋巴瘤症状，则必须在开始 > 30 - 100 mg/天的泼尼松或等效剂量之前完成肿瘤评估。 作为前期治疗，泼尼松 > 30 - 100 毫克/天或等效药物最多可给予 7 天。 作为前期治疗的一部分。

  • 其他恶性肿瘤的病史，除了：

    • 恶性肿瘤以治愈为目的进行药物或手术治疗，并且在研究药物首次给药前 ≥ 2 年内没有已知的活动性疾病
    • 没有疾病证据的皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
    • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗。
    • 积极监测的局部前列腺癌和低风险前列腺癌（格里森评分 6 或以下，第 1 或 2 期）
    • 治疗研究者认为，干扰研究方案的安全性或有效性的可能性有限。 此类例外情况必须得到主要研究者的批准。
  • 哺乳期或怀孕。 育龄妇女必须在治疗开始前最多 7 天进行妊娠试验，并且必须记录阴性结果
  • 已知的活动性感染，或潜伏感染的再激活，无论是细菌性感染还是病毒性感染；或在给药后 2 周内发生任何需要住院治疗或静脉注射抗生素治疗的重大感染事件（对于静脉注射抗生素，这与完成最后一个抗生素治疗疗程有关）
  • 已知的 HIV 病史或 HTLV-1 血清阳性状态。 来自流行国家（日本和美拉尼西亚以及加勒比盆地、南美洲、中美洲和撒哈拉以南非洲国家）的患者需要进行 HTLV-1 检测
  • 有临床意义的肝病，包括活动性病毒性肝炎感染、肝硬化或当前酗酒
  • 可能影响对方案的依从性或结果解释的重大或不受控制的伴随疾病的证据，包括重大或广泛的心血管疾病史，例如纽约心脏协会 III 级或 IV 级或客观的 C 级或 D 级心脏病，心肌梗死最近 6 个月，不稳定的心律失常，或不稳定的心绞痛，或肺部疾病
  • 入组前 3 个月内已知的中枢神经系统或神经系统疾病病史，包括中风或颅内出血或癫痫症
  • 基线时 2 级或更严重的周围神经病变或 Charcot-Marie-Tooth 病的脱髓鞘形式
  • 开始或第 1 周期前 4 周内的大手术，诊断除外
  • 需要治疗的活动性自身免疫性疾病。 接受稳定剂量甲状腺替代治疗的自身免疫性甲状腺疾病患者或接受稳定剂量胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者符合条件。
  • 已知或疑似 HLH 病史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Polatuzumab + Glofitamab + R-CH

-参与者将接受概述的治疗干预：实验：6 名参与者的安全导入阶段，40 名参与者的总注册

  • Polatuzumab，一次，预定的日期和每个周期的剂量，按照方案第 1 - 6 周期

  • R-CHP（利妥昔单抗、环磷酰胺、盐酸多柔比星、泼尼松

    • 利妥昔单抗、环磷酰胺、盐酸多柔比星一次，预定的日期和每个周期的剂量，按照方案第 1 - 6 周期：
    • 泼尼松）5 天，每个周期预定的日期和剂量，按照方案第 1 - 6 周期：

  • 格洛非他单抗

    • 两次，预定的日期和每个周期的剂量，按照方案第 3-6 周期
    • 一次，每个周期预定的日期和剂量，按照方案第 7-8 周期
  • 还允许需要紧急治疗的参与者进行一个 R-CHOP 周期，每个标准护理 1 个周期。
  • 参与者将在治疗后接受长达 5 年的随访。
药品：格洛非他单抗
人 IgG1 双特异性抗体，通过静脉输注
其他名称：
  • RO7082859
药品：波拉妥珠单抗
一种抗体药物偶联物 (ADC)，包含人源化 IgG1 抗人 CD79b 单克隆抗体，通过静脉输注
其他名称：
  • Polatuzumab vedotin，DCDS4501S，RG7596
药品：利妥昔单抗
按照标准护理，通过静脉输液
其他名称：
  • 利妥昔单抗
药品：盐酸多柔比星
按照标准护理，通过静脉输液
其他名称：
  • 羟基道诺霉素
药品：环磷酰胺
按照标准护理，通过静脉输液
其他名称：
  • 胞磷烷、胞毒素
药品：强的松
按照标准护理，口服
其他名称：
  • 泼尼松龙、甲泼尼龙

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
完全缓解 (CR) 率
大体时间：Glofitamab 第 8 周期后 28 天的基线（每个周期为 21 天）
完全缓解 (CR) 率是根据协议第 11.1.1 节针对目标病变定义的卢加诺标准实现 CR 的参与者比例。
Glofitamab 第 8 周期后 28 天的基线（每个周期为 21 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：42天
DLT 将被定义为方案第 5.4.1 节定义的毒性中的任何不良事件 (AE)，这些毒性被确定为至少可能与 glofitamab-pola-R-CHP 相关。
42天
3-5 级治疗相关毒性率
大体时间：长达 9 个月
根据病例报告表上报告的 CTCAEv5，所有 3-5 级不良事件 (AE) 的治疗归因为可能、可能或确定。 比率是在观察期间经历至少一种与治疗相关的任何类型的 3-5 级 AE 的治疗参与者的比例。
长达 9 个月
总缓解率 (ORR)
大体时间：8个月
总体反应率 (ORR) 定义为根据方案第 11.1.1 节定义的标准实现完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者比例。
8个月
中位缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 24 个月
使用 Kaplan Meier 方法估计的总体缓解持续时间 (DOR) 是根据协议第 11.1.1 节定义的 CR 或 PR（以先记录者为准）满足测量标准的时间来测量的， 直到第一个客观记录复发或进展性疾病的日期。 没有进行性疾病的患者在最后一次疾病评估的日期被删失。
长达 24 个月
中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 24 个月
基于 Kaplan-Meier 方法的无进展生存期定义为随机化和根据卢加诺标准记录的疾病进展 (PD) 或死亡之间的持续时间，或者在最后一次疾病评估时被审查。
长达 24 个月
1 年无进展生存率
大体时间：1年
1 年 PFS 率是参与者在 1 年时仍存活且无进展的比例。 基于 Kaplan-Meier 方法的无进展生存期定义为从进入研究到记录到疾病进展 (PD) 或死亡的持续时间。 PD 是根据 Lugano 2014 标准定义的。
1年
中位总生存期 (OS)
大体时间：长达 5 年
基于 Kaplan-Meier 方法的总生存期 (OS) 被定义为从研究开始到死亡或在已知最后存活的日期被审查的时间。
长达 5 年
根据客观反应状态或 PFS 或 OS，ctDNA 水平从基线到 2 个周期的变化
大体时间：基线和第 2 周期结束（每个周期为 21 天）
ctDNA 将使用 Avenio 测定法进行测量。
基线和第 2 周期结束（每个周期为 21 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Jennifer Crombie, MD

合作者

Genentech, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Jennifer Crombie, MD、Dana-Farber Cancer Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年4月6日

初级完成 (估计的)

2026年9月15日

研究完成 (估计的)

2029年9月15日

研究注册日期

首次提交

2023年3月22日

首先提交符合 QC 标准的

2023年4月4日

首次发布 (实际的)

2023年4月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月3日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 22-606

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

Dana-Farber / Harvard Cancer Center 鼓励并支持以负责任和合乎道德的方式共享临床试验数据。 已发表手稿中使用的最终研究数据集的去识别参与者数据只能根据数据使用协议的条款共享。 请求可直接发送至：[申办者研究者或指定人员的联系信息]。 协议和统计分析计划将在 Clinicaltrials.gov 上提供 仅根据联邦法规的要求或作为支持研究的奖励和协议的条件。

IPD 共享时间框架

数据可以在发布日期后的 1 年内共享。

IPD 共享访问标准

通过 innovation@dfci.harvard.edu 联系贝尔弗 Dana-Farber 创新办公室 (BODFI)

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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