高リスクのびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫患者に対する Glofitamab と Polatuzumab-R-CHP の第 II 相試験

包含基準:

• -CD20陽性DLBCLの未治療患者で、2016年のリンパ系腫瘍のWHO分類による次の診断のいずれかを含む

  • DLBCL、特に指定なし (NOS)
  • T細胞/組織球が豊富な大細胞型B細胞リンパ腫
  • エプスタイン・バーウイルス陽性DLBCL、NOS
  • ALK陽性大細胞型B細胞リンパ腫
  • HHV8陽性DLBCL、NOS
  • 高悪性度B細胞リンパ腫（HGBCL）、NOS
  • MYC と BCL-2、または MYC と BCL-6 の転座を伴う HGBCL
• 研究登録前のアーカイブ（90日以内）または新たに収集された腫瘍組織の入手可能性。 アーカイブ組織が利用できないか、不十分であると判断された場合、主任研究者との協議後に例外が与えられない限り、スクリーニング時に行われた生検から腫瘍組織を取得する必要があります。
• 2-5のIPIスコア
• -0、1、または2のECOGパフォーマンスステータス（付録Aを参照）
• -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上
• -心臓マルチゲート収集（MUGA）スキャンまたは心臓心エコー図（ECHO）で左心室駆出率（LVEF）≥50％

• -適切な血液機能（たとえば、広範な骨髄の関与によって確立された基礎疾患による場合を除く、または治験責任医師によるDLBCLによる脾臓の関与に続発する脾機能亢進症によるものを除く）、次のように定義されます。

  • -最初の治療前の14日間、輸血なしでヘモグロビン≥9.0 g / dL
  • ANC≧1,000/μL
  • 血小板数≧75,000/μL

• 参加者は、以下に定義されている適切な臓器を持っている必要があります。

  • -ギルバート病の参加者の総ビリルビン≤1.5 x 制度上の正常上限（ULN）または<3 x ULN
  • -PTまたはINR > 1.5 治療的抗凝固療法または狼瘡抗凝固剤がない場合のULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 機関のULN
  • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gaultによる）によって定義される適切な腎機能≥40 ml /分
• -CTスキャンで最長寸法が1.5cmを超えると定義された、PET / CTスキャンで少なくとも1つの二次元的にFDGが豊富な測定可能なリンパ腫病変
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、性的に活発な場合に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 女性は、治療期間中、および最後に pola-R-CHP を投与してから 12 か月後、最後の投与から 2 か月間、避妊を続けるか、失敗率が 1 年あたり 1% 未満の方法を少なくとも 1 つ含む避妊法を使用する必要があります。グロフィタマブの投与、およびポラツズマブの最後の投与から9か月後のいずれか長い方。 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を抑制するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅子宮内避妊器具が含まれます。 女性は、永久に無菌でない限り、初経後から閉経後まで、出産の可能性がある、すなわち妊娠可能であると見なされます。 永久滅菌法には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、および両側卵巣摘出術が含まれますが、これらに限定されません。 閉経後の状態は、別の医学的原因がなく連続して 12 か月間月経がない状態と定義されます。 ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性では、閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが高いことを使用して、閉経後の状態を確認することができます。 研究者または指定された協力者は、非常に効果的な避妊を達成する方法を患者に助言するように求められます. 女性パートナーが永久に不妊でない限り、男性患者はコンドームを使用する必要があります。
• 男性の場合: 禁欲を続ける (異性間性交を控える) またはコンドームを使用することへの同意、および精子の提供を控えることへの同意 (以下に定義): pola-R-CHP の最終投与から 12 か月、グロフィタマブの最終投与から 2 か月、ポラツズマブの最終投与から 9 か月のいずれか長い方。 男性は、この同じ時期に精子を提供することを控えなければなりません。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 妊孕性温存を考慮している男性患者は、試験治療の前に精子を保管する必要があります。
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある参加者の場合、HBV ウイルス量は、必要に応じて抑制療法で検出できないものでなければなりません。 患者は、必要に応じて毎月の検査と抗ウイルス療法を受ける意思がある必要があります。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染の既往歴のある参加者は、ウイルス負荷が検出されない必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -アントラサイクリンの以前の受領、またはヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴、またはマウス製品に対する既知の感受性またはアレルギーの病歴を含む、治験薬の個々の成分のいずれかに対する禁忌。 デキサメタゾンまたは全身性コルチコステロイドに対する過敏症の病歴のある患者も除外されます
• 以前の臓器移植
• -無痛性リンパ腫の病歴または以下の現在の診断：濾胞性リンパ腫グレード3B。 DLBCL と古典的ホジキンリンパ腫 (グレーゾーンリンパ腫) の中間の特徴を持つ、分類不能な B 細胞性リンパ腫。原発性縦隔（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫。バーキットリンパ腫;中枢神経系リンパ腫（原発性または続発性）、原発性浸出液 DLBCL、および原発性皮膚 DLBCL

• 以下を除くDLBCLの前治療：

  • コルチコステロイドによる緩和的短期治療（最大7日間）。
  • R-CHOPの1サイクル
• -縦隔/心膜領域への以前の放射線療法
• -任意の状態（例、癌、関節リウマチ）のスクリーニングから5年以内の細胞毒性薬による以前の治療または抗CD20抗体の以前の使用
• -サイクル1の開始から3か月以内のモノクローナル抗体の以前の使用; -サイクル1の開始前28日以内の治験療法; -サイクル1の開始前28日以内の生ワクチンによるワクチン接種
• -コルチコステロイドの使用 > 30 mg/日 プレドニゾンまたは同等の、リンパ腫の症状管理以外の目的で。 30 mg/日以下のプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイド治療を受けている患者 リンパ腫の症状のコントロール以外の理由で、サイクル1の開始前に少なくとも4週間の期間、安定した用量であることが文書化されている. リンパ腫の症状が必要な患者スクリーニング中のコントロールは、次の方法でステロイドを受け取ることができます：ステージングの最終決定の前を含む、スクリーニング中のリンパ腫の症状コントロールのために、最大30mg/日のプレドニゾンまたは同等物を使用することができます（前段階治療の一部としては含まれません）. 研究治療の開始前に、リンパ腫の症状をコントロールするために高用量のグルココルチコイド治療が緊急に必要な場合は、30～100 mg/日のプレドニゾンまたは同等物を開始する前に、腫瘍の評価を完了しておく必要があります。 プレドニゾン > 30 - 100 mg/日または同等の量を、前段階の治療として最大 7 日間投与することができます。 前段階の治療の一環として。

• 以下を除く他の悪性腫瘍の病歴：

  • -治癒目的で医学的または外科的に治療された悪性腫瘍であり、治験薬の初回投与前に2年以上活動性疾患が存在しない
  • -適切に治療された皮膚がんまたは悪性黒子で、病気の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない。
  • -積極的な監視下にある限局性前立腺がんおよび低リスク前立腺がん（グリソンスコア6以下、ステージ1または2）
  • 治験責任医師の意見では、治験レジメンの安全性または有効性を妨げる可能性は限られています。 そのような例外は、主任研究者によって承認されなければなりません。
• 授乳中または妊娠中。 出産の可能性のある女性は、治療開始の最大7日前に妊娠検査を実施し、陰性結果を記録する必要があります
• 細菌性、ウイルス性を問わず、既知の活動性感染症、または潜伏感染症の再活性化;または入院またはIV抗生物質による治療を必要とする感染の主要なエピソード（IV抗生物質の場合、これは投薬から2週間以内の抗生物質治療の最後のコースの完了に関係します）
• -HIVまたはHTLV-1血清陽性状態の既知の病歴。 流行国（日本、メラネシア、カリブ海沿岸諸国、南米、中米、サハラ以南のアフリカ）の患者には、HTLV-1検査が必要です。
• -アクティブなウイルス性肝炎感染、肝硬変、または現在のアルコール乱用を含む臨床的に重要な肝疾患
• -プロトコルへのコンプライアンスまたは結果の解釈に影響を与える可能性のある重大または制御されていない付随疾患の証拠。これには、ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVまたは客観的なクラスCまたはDの心疾患、心筋梗塞などの重大または広範な心血管疾患の病歴が含まれます過去 6 か月、不安定な不整脈、または不安定な狭心症、または肺疾患
• -脳卒中または頭蓋内出血を含む中枢神経系または神経疾患の既知の病歴 登録または発作障害の3か月前
• -ベースライン時のグレード2以上の末梢神経障害またはシャルコー・マリー・トゥース病の脱髄型
• -診断以外の開始またはサイクル1の4週間前以内の大手術
• -治療を必要とする活動性の自己免疫疾患。 -安定した用量の甲状腺置換またはインスリンの安定した用量の1型糖尿病の自己免疫性甲状腺疾患の患者は適格です。
• -HLHの既往歴または疑いのある病歴。