Glofitamab Plus Polatuzumab-R-CHP:n vaiheen II tutkimus potilaille, joilla on korkean riskin diffuusi suuri B-soluinen lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Aiemmin hoitamattomat potilaat, joilla on CD20-positiivinen DLBCL, mukaan lukien yksi seuraavista diagnooseista vuoteen 2016 mennessä WHO:n lymfoidisten kasvainten luokituksen mukaan

  • DLBCL, ei toisin määritelty (NOS)
  • T-solu/histiosyyttirikas suuri B-solulymfooma
  • Epstein-Barr-viruspositiivinen DLBCL, NOS
  • ALK-positiivinen suurten B-solujen lymfooma
  • HHV8-positiivinen DLBCL, NOS
  • Korkea-asteen B-solulymfooma (HGBCL), NOS
  • HGBCL MYC:n ja BCL-2:n tai MYC:n ja BCL-6:n translokaatioilla
• Arkiston (90 päivän sisällä) tai juuri kerätyn kasvainkudoksen saatavuus ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Jos arkistokudosta ei ole saatavilla tai se todetaan riittämättömäksi, kasvainkudos on otettava seulonnassa tehdystä biopsiasta, ellei päätutkijan kanssa sovita poikkeusta.
• IPI-pisteet 2-5
• ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 (katso liite A)
• Yli 18 vuotta tai yhtä suuri kuin tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % sydämen moniporttikuvauksessa (MUGA) tai sydämen kaikututkimuksessa (ECHO)

• Riittävä hematologinen toiminta (ellei se johdu perussairaudesta, kuten on todettu esimerkiksi laajan luuytimen vaikutuksen vuoksi, tai hypersplenismista, joka johtuu DLBCL:n aiheuttamasta pernan vaikutuksesta tutkijakohtaisesti), määritelty seuraavasti:

  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl ilman verensiirtoa 14 päivää ennen ensimmäistä hoitoa
  • ANC ≥ 1 000/μL
  • Verihiutalemäärä ≥ 75 000/μl

• Osallistujilla on oltava riittävät elimet alla määritellyllä tavalla:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai < 3 x ULN Gilbertin tautia sairastavilla potilailla
  • PT tai INR > 1,5 ULN ilman terapeuttista antikoagulanttia tai lupus-antikoagulanttia
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × laitoksen ULN
  • Riittävä munuaisten toiminta, jonka määrittää seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault) ≥ 40 ml/min
• Vähintään yksi kaksiulotteisesti FDG:tä innokas mitattavissa oleva lymfoomaleesio PET-/TT-skannauksessa, jonka pituus on > 1,5 cm pisimmältä mitattuna TT-skannauksessa
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä, kun he ovat seksuaalisesti aktiivisia. Naisten on pysyttävä pidättyväisinä tai käytettävä ehkäisymenetelmiä, mukaan lukien vähintään yksi menetelmä, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen pola-R-CHP-annoksen jälkeen, 2 kuukautta viimeisen pola-R-CHP-annoksen jälkeen. 9 kuukautta viimeisen polatutsumabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi. Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvälineet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä eli hedelmällisenä kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat, mutta ei rajoittuen, kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia ja kahdenvälinen munanpoisto. Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen yhtäjaksoisesti 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. Tutkijaa tai nimettyä avustajaa pyydetään neuvomaan potilasta, kuinka saavuttaa erittäin tehokas ehkäisy. Miespotilaiden on käytettävä kondomia, ellei naispuolinen kumppani ole pysyvästi steriili.
• Miehet: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään kondomia ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta, kuten alla on määritelty: Hedelmällisessä iässä olevien tai raskaana olevien naispuolisten kumppanien kanssa miesten on pysyttävä pidättyväisyydestä tai käytettävä kondomia hoitojakson ja 12 kuukauden ajan viimeisen pola-R-CHP-annoksen jälkeen, 2 kuukautta viimeisen glofitamabiannoksen jälkeen ja 9 kuukautta viimeisen polatutsumabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Miespotilaiden, jotka harkitsevat hedelmällisyyden säilyttämistä, tulee tallentaa siittiöitä ennen tutkimushoitoa.
• Jos osallistujalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista. Potilaiden on oltava halukkaita kuukausittaiseen testaukseen ja viruslääkitykseen tarvittaessa. Osallistujilla, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava havaitsematon viruskuorma.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Vasta-aihe tutkimuslääkkeiden yksittäisille aineosille, mukaan lukien aiempi antrasykliinien saaminen, tai aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille tai tunnettu herkkyys tai allergia hiiren tuotteille. Potilaat, jotka ovat aiemmin olleet yliherkkiä deksametasonille tai systeemisille kortikosteroideille, suljetaan myös pois.
• Aiempi elinsiirto
• Anamneesi indolentti lymfooma tai nykyinen diagnoosi seuraavista: follikulaarinen lymfooma aste 3B; Luokittelematon B-solulymfooma, jonka piirteet ovat DLBCL:n ja klassisen Hodgkin-lymfooman (harmaavyöhykkeen lymfooman) välissä; primaarinen välikarsina (kateenkorvan) suuri B-solulymfooma; Burkitt-lymfooma; Keskushermoston lymfooma (primaarinen tai sekundaarinen osallistuminen), primaarinen effuusio-DLBCL ja primaarinen ihon DLBCL

• Aiempi hoito DLBCL:lle lukuun ottamatta:

  • Palliatiivinen, lyhytaikainen kortikosteroidihoito (enintään 7 päivää).
  • Yksi R-CHOP-sykli
• Aiempi sädehoito välikarsina/perikardiaalialueelle
• Aiempi hoito sytotoksisilla lääkkeillä 5 vuoden sisällä minkä tahansa sairauden (esim. syövän, nivelreuman) seulonnasta tai minkä tahansa anti-CD20-vasta-aineen aiemmasta käytöstä
• Minkä tahansa monoklonaalisen vasta-aineen käyttö 3 kuukauden sisällä syklin 1 alkamisesta; mikä tahansa tutkimushoito 28 päivän sisällä ennen syklin 1 alkua; rokotus elävillä rokotteilla 28 päivän sisällä ennen syklin 1 alkua
• Kortikosteroidien käyttö > 30 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa muuhun tarkoitukseen kuin lymfooman oireiden hallintaan. Potilaiden, jotka saavat kortikosteroidihoitoa ≤ 30 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa muista syistä kuin lymfooman oireiden hallinnassa, on dokumentoitava olevan vakaa vähintään 4 viikon ajan ennen syklin 1 alkua. Potilaat, jotka tarvitsevat lymfooman oireita seulonnan aikana oleva kontrolli voi saada steroideja seuraavalla tavalla: Enintään 30 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa voidaan käyttää lymfooman oireiden hallintaan seulonnan aikana, mukaan lukien ennen vaiheen päättymistä (ei sisälly esivaiheen hoitoon). Jos glukokortikoidihoito on kiireellisesti tarpeen suuremmilla annoksilla lymfooman oireiden hallintaan ennen tutkimushoidon aloittamista, kasvainarvioinnit on suoritettava ennen kuin aloitetaan prednisonia tai vastaavaa annoksella > 30–100 mg/vrk. Prednisonia > 30-100 mg/vrk tai vastaavaa voidaan antaa enintään 7 päivän ajan esivaiheen hoitona. Osana esivaiheista hoitoa.

• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia, paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu lääketieteellisesti tai kirurgisesti parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 2 vuoden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Riittävästi hoidettu ihosyöpä tai lentigo maligna ilman merkkejä sairaudesta
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
  • Paikallinen eturauhassyöpä ja matalariskinen eturauhassyöpä aktiivisessa seurannassa (Gleason-pisteet 6 tai alle, vaihe 1 tai 2)
  • Hoitavan tutkijan mielestä on rajallinen mahdollisuus häiritä tutkimusohjelman turvallisuutta tai tehoa. Päätutkijan on hyväksyttävä tällaiset poikkeukset.
• Imettävä tai raskaana oleva. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti enintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista ja negatiivinen tulos on dokumentoitava
• Tunnettu aktiivinen infektio tai piilevän infektion uudelleenaktivoituminen, olipa se bakteeri- tai virusperäinen; tai mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa (iv-antibioottien kohdalla tämä koskee viimeisen antibioottihoidon päättymistä) 2 viikon sisällä annostelusta
• Tunnettu HIV- tai HTLV-1-seropositiivinen tila. HTLV-1-testaus vaaditaan potilailta endeemisistä maista (Japani ja Melanesia sekä Karibian alueen maat, Etelä-Amerikka, Keski-Amerikka ja Saharan eteläpuolinen Afrikka)
• Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virushepatiittiinfektio, kirroosi tai nykyinen alkoholin väärinkäyttö
• Todisteet merkittävistä tai hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien merkittävä tai laaja historiallinen sydän- ja verisuonitauti, kuten New York Heart Associationin luokka III tai IV tai objektiivinen luokan C tai D sydänsairaus, sydäninfarkti viimeiset 6 kuukautta, epävakaat rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris tai keuhkosairaus
• Tunnettu keskushermostosairaus tai neurologinen sairaus, mukaan lukien aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai kohtaushäiriö
• Asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen neuropatia lähtötilanteessa tai Charcot-Marie-Toothin taudin demyelinisoiva muoto
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen alkua tai sykli 1 muuhun kuin diagnoosiin
• Hoitoa vaativa aktiivinen autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on autoimmuunikilpirauhassairaus, jotka saavat vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushoitoa tai tyypin 1 diabetesta, saavat vakaata insuliiniannosta, ovat kelvollisia.
• Tunnettu tai epäilty HLH-historia.