고위험 미만성 대형 B세포 림프종 환자를 위한 글로피타맙 + 폴라투주맙-R-CHP의 2상 연구

포함 기준:

• 2016년 WHO 림프종 신생물 분류에 따라 다음 진단 중 하나를 포함하여 이전에 치료받지 않은 CD20 양성 DLBCL 환자

  • 달리 지정되지 않은 DLBCL(NOS)
  • T 세포/조직구가 풍부한 대형 B 세포 림프종
  • 엡스타인-바 바이러스 양성 DLBCL, NOS
  • ALK 양성 대형 B세포 림프종
  • HHV8 양성 DLBCL, NOS
  • 고급 B 세포 림프종(HGBCL), NOS
  • MYC 및 BCL-2 또는 MYC 및 BCL-6의 전위가 있는 HGBCL
• 보관(90일 이내) 또는 연구 등록 전에 새로 수집한 종양 조직의 가용성. 보관 조직을 사용할 수 없거나 부적절하다고 판단되는 경우, 주임 시험자와 상의한 후 예외가 주어지지 않는 한 스크리닝 시 수행된 생검에서 종양 조직을 얻어야 합니다.
• 2-5의 IPI 점수
• 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태(부록 A 참조)
• 정보에 입각한 동의서 서명 시점을 기준으로 18세 이상
• 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 심장 다중 관문 획득(MUGA) 스캔 또는 심장 초음파 검사(ECHO)에서 50%

• 다음과 같이 정의되는 적절한 혈액학적 기능(예를 들어, 광범위한 골수 침범 또는 조사자당 DLBCL에 의한 비장의 침범에 이차적인 비장 기능 항진으로 인해 확립된 바와 같은 기저 질환으로 인한 것이 아닌 한):

  • 첫 치료 전 14일 동안 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • ANC ≥ 1,000/μL
  • 혈소판 수 ≥ 75,000/μL

• 참가자는 아래에 정의된 적절한 장기를 가지고 있어야 합니다.

  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN) 또는 길버트병 참가자의 ULN < 3
  • PT 또는 INR > 1.5 치료용 항응고제 또는 루푸스 항응고제가 없는 ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 기관 ULN
  • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 기준) ≥ 40 ml/min으로 정의되는 적절한 신장 기능
• CT 스캔에서 가장 긴 치수가 > 1.5 cm로 정의되는 PET/CT 스캔에서 최소 하나의 2차원적으로 FDG-avid 측정 가능한 림프종 병변
• 가임기 여성(WOCBP)은 성적으로 활발할 때 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성은 치료 기간 동안과 pola-R-CHP의 최종 투여 후 12개월 동안, 마지막 투여 후 2개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 방법을 포함하여 금욕을 유지하거나 피임 방법을 사용해야 합니다. 글로피타맙의 용량, 그리고 폴라투주맙의 마지막 용량 후 9개월 중 더 긴 기간. 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 있습니다. 여성은 영구적으로 불임이 아닌 한 초경 이후부터 폐경 후가 될 때까지 가임 가능한 가임 여성으로 간주됩니다. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술 및 양측 난소절제술이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 폐경기 상태는 다른 의학적 원인 없이 연속 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다. 폐경 후 범위의 높은 난포 자극 호르몬(FSH) 수치는 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다. 연구자 또는 지정된 동료는 환자에게 매우 효과적인 피임법을 달성하는 방법을 조언하도록 요청받습니다. 여성 파트너가 영구적으로 불임이 아닌 경우 남성 환자는 콘돔을 사용해야 합니다.
• 남성의 경우: 금욕(이성간 성관계 자제) 또는 콘돔 사용에 대한 동의 및 아래에 정의된 정자 기증을 삼가는 동의 치료 기간 및 pola-R-CHP 최종 투여 후 12개월, 글로피타맙 최종 투여 후 2개월, 폴라투주맙 최종 투여 후 9개월 중 더 긴 기간. 남성은 이 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 생식력 보존을 고려하는 남성 환자는 연구 치료 전에 정자를 보관해야 합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 참가자의 경우, 지시된 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다. 환자는 필요한 경우 매월 검사 및 항바이러스 요법을 받을 의향이 있어야 합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 감염 이력이 있는 참여자는 감지할 수 없는 바이러스 부하가 있어야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 안트라사이클린의 이전 수령, 인간화 또는 쥐 단일클론 항체에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력, 또는 쥐 제품에 대한 알려진 민감성 또는 알레르기를 포함하여 연구 약물의 개별 구성 요소에 대한 금기. 덱사메타손 또는 전신 코르티코스테로이드에 과민한 병력이 있는 환자도 제외됩니다.
• 이전 장기 이식
• 나태한 림프종의 병력 또는 다음의 현재 진단: 여포성 림프종 등급 3B; DLBCL과 고전적 Hodgkin 림프종(회색대 림프종) 사이의 중간 특징을 가진, 분류할 수 없는 B-세포 림프종; 원발성 종격동(흉선) 대형 B 세포 림프종; 버킷 림프종; CNS 림프종(1차 또는 2차 침범), 1차 삼출액 DLBCL 및 1차 피부 DLBCL

• 다음을 제외한 DLBCL에 대한 선행 요법:

  • 코르티코스테로이드를 사용한 완화적 단기 치료(최대 7일).
  • R-CHOP의 1주기
• 종격동/심낭 부위에 대한 선행 방사선 요법
• 모든 상태(예: 암, 류마티스 관절염)에 대한 스크리닝 후 5년 이내에 세포독성 약물을 사용한 이전 치료 또는 이전에 항-CD20 항체 사용
• 1주기 시작 후 3개월 이내에 단클론 항체의 이전 사용; 주기 1 시작 전 28일 이내의 모든 연구 요법; 1주기 시작 전 28일 이내에 생백신으로 예방접종
• 림프종 증상 조절 이외의 목적으로 코르티코스테로이드 > 30mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 것을 사용합니다. 림프종 증상 조절 이외의 이유로 하루 30mg 이하의 프레드니손 또는 이와 동등한 코르티코스테로이드 치료를 받는 환자는 주기 1 시작 전 최소 4주 동안 안정적인 용량을 복용하고 있음을 기록해야 합니다. 림프종 증상이 필요한 환자 스크리닝 중 대조군은 다음과 같은 방식으로 스테로이드를 투여받을 수 있습니다: 최대 30mg/일의 프레드니손 또는 등가물이 병기 확정 전을 포함하여 스크리닝 중 림프종 증상 조절에 사용될 수 있습니다(전단계 치료의 일부로 포함되지 않음). 연구 치료 시작 전에 림프종 증상 조절을 위해 더 높은 용량의 글루코코르티코이드 치료가 긴급하게 필요한 경우, > 30 - 100 mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량을 시작하기 전에 종양 평가를 완료해야 합니다. Prednisone > 30 - 100 mg/day 또는 이에 상응하는 용량을 전단계 치료로 최대 7일 동안 투여할 수 있습니다. 전단계 치료의 일부로.

• 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 의학적으로 또는 외과적으로 치료되고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≥2년 동안 알려진 활성 질병이 없는 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종.
  • 국소 전립선암 및 능동 감시 중인 저위험 전립선암(Gleason 점수 6 이하, 1기 또는 2기)
  • 치료 조사자의 의견으로는 조사 요법의 안전성 또는 효능을 방해할 가능성이 제한적입니다. 이러한 예외는 주임 시험자의 승인을 받아야 합니다.
• 수유 또는 임신. 가임 여성은 치료 시작 최대 7일 전에 임신 테스트를 실시하고 음성 결과를 기록해야 합니다.
• 알려진 활동성 감염 또는 잠복 감염의 재활성화(박테리아, 바이러스 여부) 또는 투약 후 2주 이내에 입원 또는 IV 항생제 치료(IV 항생제의 경우 항생제 치료의 마지막 과정 완료에 해당)를 요하는 주요 감염 에피소드
• HIV 또는 HTLV-1 혈청 양성 상태의 알려진 이력. HTLV-1 검사는 풍토병 국가(일본, 멜라네시아, 카리브해 연안 국가, 남아메리카, 중앙아메리카, 사하라 사막 이남 아프리카)의 환자에게 필요합니다.
• 활동성 바이러스 간염 감염, 간경화 또는 현재 알코올 남용을 포함하여 임상적으로 중요한 간 질환
• New York Heart Association Class III 또는 IV 또는 객관적인 Class C 또는 D 심장 질환, 심근 경색과 같은 심혈관 질환의 중요하거나 광범위한 병력을 포함하여 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 중요하거나 통제되지 않은 수반되는 질병의 증거 지난 6개월, 불안정한 부정맥 또는 불안정한 협심증 또는 폐 질환
• 등록 또는 발작 장애 이전 3개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈을 포함한 중추신경계 또는 신경계 질환의 알려진 병력
• 베이스라인에서 2등급 이상의 말초 신경병증 또는 샤르코-마리-투스병의 탈수초성 형태
• 진단을 위한 경우가 아닌 1주기 또는 시작 전 4주 이내에 대수술을 한 경우
• 치료가 필요한 활동성 자가면역질환. 안정적인 용량의 갑상선 대체 요법을 받는 자가면역 갑상선 질환 환자 또는 안정적인 용량의 인슐린을 받는 제1형 당뇨병 환자가 적합합니다.
• HLH의 알려진 또는 의심되는 병력.