硫酸奎宁作为 COVID-19 附加疗法在印度尼西亚住院成人中的有效性和安全性 (DEAL-COVID19) (DEAL-COVID19)

这是一项适应性、多中心、随机、开放标签、对照试验，旨在评估硫酸奎宁在轻度至中度 COVID-19 住院成人中的有效性和安全性，并确认快速检测或 PCR 呈阳性。

该研究是一项多中心试验，将在全国最多约 2 个地点进行。 经过适当评估后，可能会根据需要添加新站点。 将进行临时监测以评估武器以及有效性和安全性。 任何更改都将伴随更新的样本量。

符合条件的患者是年龄≥ 18 岁至 < 60 岁的男性和女性患者，他们根据医生确定的临床症状并通过快速测试或 PCR 测试确认的 Covid-19 住院，具有符合纳入和排除标准的轻度至中度症状协议中规定。 总科目：100

具有任何这些条件的受试者将被排除在外：

• 在本研究之前的 30 天内接受过硫酸奎宁、羟氯喹、氯喹、苯泛群或甲氟喹；
• 在本研究之前接受过任何 COVID-19 治疗；
• 硫酸奎宁的任何禁忌症
• 无法吞咽药片或任何其他不可能遵守医疗方案的原因；
• 怀孕和哺乳；
• 根据医生的判断（例如， 视网膜病变、心血管疾病（QTc > 500 mdet（窄 QRS）；QTc ≥ 550 mdet（宽 QRS））、心律失常、不受控制的糖尿病、高血压、慢性肺病、哮喘、慢性肾病（肌酐 > 正常值的 2 倍），肝病（SGOT/SGPT > 2x 正常值）、慢性神经系统疾病等）。 这包括需要在指定的辅助生活设施中得到照顾的人和严重的痴呆症患者；
• 血小板计数低于 150,000 且高于 450,000 个细胞/μL；
• 有可能在 72 小时内转移到非研究医院。

在 24 小时内使用患者的研究 ID 向 CRO/赞助商和 EC 报告任何疑似严重不良事件反应。

在研究进行期间，研究团队应保留所有相关的原始文件并将数据转录到病例报告表（CRF）中。 研究团队还应更新研究基本文件（例如 主题日志、研究产品问责日志等）并保留扫描/相机捕获的副本以用于监控/审计/检查目的。

该研究预计将在 1.5 年内完成。

护理标准 (SoC) 治疗基于医学协会（PDPI、PERKI、PAPDI、PERDATIN、IDAI）发布的 COVID-19 治疗方案（第 4 版，2020 年）。

轻度案例：

第 1 组 = 单独使用 SoC 第 2 组 = SoC + 硫酸奎宁（2 片硫酸奎宁 200 mg，每天口服一次，持续 5 天）。

中等案例：

第 1 组 = 单独使用 SoC 第 2 组 = SoC + 硫酸奎宁（第 1 天每 12 小时口服 2 片硫酸奎宁 200 mg，随后每天服用 2 片 200 mg 硫酸奎宁，持续 5-7 天）。

预计 COVID-19 患者将出现在参与医院，并且不需要针对潜在受试者的外部招募工作。 招募工作还可能包括向其他医疗专业人员/医院传播有关该试验的信息。

伦理委员会将在直接招募潜在受试者之前批准招募流程和所有材料。

筛选将从与研究人员的简短讨论开始。 根据人口统计数据和病史（即怀孕、< 18 岁、肾功能衰竭等），一些人将被排除在外。 有关该研究的信息将呈现给潜在受试者（或合法授权代表），并询问问题以确定潜在资格。 只有在获得知情同意后才能开始筛选程序。

根据使用 7 点顺序量表评估的受试者临床状况，评估硫酸奎宁治疗确诊 COVID-19 的轻度至中度住院成人的有效性。 次要参数是氧合的发生率和持续时间（氧合天数），发生率定义为从随机化到受试者接受氧合的天数，持续时间定义为使用氧合的总天数；通气发生率（接受通气的天数）和住院时间（受试者收到随机代码后直到受试者出院/死亡/康复）。

根据心电图结果评估硫酸奎宁对实验室参数、严重不良事件和QT间期的安全性。

• CBC、SGOT、SGPT、尿素和肌酐的变化；
• 报告的严重不良事件 (SAE) 的数量；
• 基于 ECG 结果的 QT 间期变化。

分析将结果与随机分配的治疗相关联（例如 意向治疗）。 主要分析评估了治疗分配对全因住院死亡率的任何影响，分别分析了入院时已经处于轻度和中度水平的人和没有进入轻度和中度水平的人。 50% 的受试者入组后将进行中期分析。 数据安全监测委员会 (DSMB) 将监测持续的结果，以确保受试者的健康和安全以及研究的完整性。 DSMB 将在 50% 的受试者参加研究后评估研究安全参数。

主要的次要分析评估了治疗分配对以下方面的任何影响：

• 住院时间（从随机分组到出院的时间）（天）；
• 氧合的发生率和持续时间；
• 通气的发生率和持续时间；
• 第 10 天或如果提前出院时的基线临床结果

研究相关数据将以电子方式记录。 源文件中的所有数据应由研究团队收集并转录到电子病例报告表 (eCRF) 中，其他研究文件存储在电子试验主文件 (eTMF) 中。 一旦文件被记录下来，电子数据将自动用于监控/审计/检查目的。 研究中使用的所有电子系统和数据记录都必须按照良好临床实践进行。

调查员必须确保受试者的匿名性将得到维护，并且他们的身份不会被未经授权的人看到。 在提交给资助者的 CRF 或其他文件中，受试者不应通过姓名来识别，而应通过识别码来识别。 调查员应保留受试者登记日志，显示代码、姓名和地址。 调查员应保留不提交给资助者的文件，例如 受试者的书面同意书，严格保密。

研究者应确保研究期间生成的数据的质量控制和质量保证以及数据的处理方式，包括提供对监测活动、审计和检查以及将在研究中使用的源文件的访问权限。 研究者将允许资助者/CRO、EC 和监管机构进行监督、审计和检查。

根据机构政策和当地适用的法规，包括电子数据（如果有）在内的所有源记录都将存储在安全系统中。 所有基本文件应保留至研究结束后至少 5 年，或根据适用的监管要求或与资助者的协议。

药物安全监测委员会 (DSMB) 是一个独立的数据监测委员会，由具有临床试验经验的医生、统计学家和其他不直接参与本研究的成员组成。 DSMB 负责对临床试验进行持续审查，并在试验进行时就试验的继续、修改和终止向申办者提出建议。 DSMB 将是唯一获准审查研究中机密数据的委员会。 统计学家将分析受试者的安全数据并向 DSMB 报告以进行更密切的评估。 DSMB 的主要职责是通过常规审查整体安全数据确保患者安全，包括所有 SAE、SUSAR、所有严重 AE 和导致药物或研究中止的 AE，以及在适用情况下，来自主管当局 (CA) 的文献案例和信息并通过判断事件与患者安全的相关性。 DSMB 将审查根据 SAP 分析的数据结果，并考虑来自其他研究的其他证据，并将就本研究的可持续性向试验指导委员会 (TSC)（研究委员会和国家协调员）提供建议. DSMB 可能会向 TSC 推荐招募或研究终止或提供与替代治疗相关的建议（如果有）