Účinnost a bezpečnost chininsulfátu jako doplňkové terapie pro COVID-19 u hospitalizovaných dospělých v Indonésii (DEAL-COVID19) (DEAL-COVID19)

Toto je adaptivní, multicentrická, randomizovaná, otevřená, kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti chinin sulfátu u pacientů s mírným až středně závažným onemocněním COVID-19 hospitalizovaných dospělých s potvrzeným pozitivním rychlým testem nebo PCR.

Studie je multicentrická studie, která bude provedena až na přibližně 2 místech v zemi. Nové stránky mohou být přidány podle potřeby po příslušném posouzení. Za účelem hodnocení zbraní a účinnosti a bezpečnosti bude prováděno prozatímní monitorování. Jakákoli změna bude doprovázena aktualizovanou velikostí vzorku.

Vhodní pacienti jsou muži a ženy ve věku ≥ 18 let až < 60 let, kteří jsou hospitalizováni s Covid-19 na základě klinických příznaků stanovených lékařem a potvrzených rychlým testem nebo testem PCR s mírnými až středně závažnými příznaky, které splňují kritéria pro zařazení a vyloučení uvedeno v protokolu. Celkem předmětů: 100

Subjekty s některou z těchto podmínek budou vyloučeny:

• Během 30 dnů před tímto výzkumem obdrželi chinin sulfát, hydroxychlorochin, chlorochin, lumefantrin nebo meflochin;
• Absolvování jakékoli léčby COVID-19 před tímto výzkumem;
• Jakákoli kontraindikace chininsulfátu
• Neschopnost spolknout pilulky nebo z jakéhokoli jiného důvodu, že dodržování léčebného režimu není pravděpodobné;
• Těhotné a kojící;
• Závažné základní onemocnění, kdy léčba a sledování pravděpodobně nebudou pro pacienta přínosné na základě úsudku lékaře (např. retinopatie, kardiovaskulární onemocnění (QTc > 500 mdet (úzké QRS); QTc ≥ 550 mdet (široké QRS)), srdeční arytmie, nekontrolovaný diabetes mellitus, hypertenze, chronické onemocnění plic, astma, chronické onemocnění ledvin (kreatinin > 2x normální hodnota), onemocnění jater (SGOT/SGPT > 2x normální hodnota), chronické neurologické onemocnění apod.). To zahrnuje osoby vyžadující péči v určených zařízeních podporovaného bydlení a těžkou demenci;
• počet krevních destiček nižší než 150 000 a více než 450 000 buněk/μl;
• Možnost převozu do nestudijní nemocnice do 72 hodin.

Jakékoli podezření na závažnou nežádoucí reakci je hlášeno CRO/Sponzorovi a EC do 24 hodin pomocí ID studie pacienta.

Během provádění studie bude studijní tým uchovávat všechny relevantní zdrojové dokumenty a přepsat data do formuláře případové zprávy (CRF). Studijní tým by měl také aktualizovat základní dokument studie (např. protokol předmětu, protokol o odpovědnosti za zkoumaný produkt atd.) a kopii zachycenou skenováním/kamerou si ponechejte pro účely monitorování/auditu/kontroly.

Dokončení studie se očekává za 1,5 roku.

Léčba Standard of Care (SoC) je založena na protokolu léčby COVID-19 (4. vydání, 2020) publikovaném lékařskými asociacemi (PDPI, PERKI, PAPDI, PERDATIN, IDAI).

MÍRNÝ PŘÍPAD:

Rameno 1 = samotný SoC Rameno 2 = SoC + chinin sulfát (2 tablety chinin sulfátu 200 mg podávané perorálně jednou denně po dobu 5 dnů).

STŘEDNÍ PŘÍPAD:

Rameno 1 = SoC samotný Rameno 2 = SoC + chinin sulfát (2 tablety chinin sulfátu 200 mg podávané perorálně každých 12 hodin v den 1, následované 2 tabletami chinin sulfátu 200 mg podávané jednou denně po dobu 5-7 dnů).

Očekává se, že pacienti s COVID-19 se dostaví do zúčastněných nemocnic a že není potřeba žádné externí náborové úsilí pro potenciální subjekty. Úsilí o nábor může také zahrnovat šíření informací o této studii dalším lékařským profesionálům/nemocnicím.

Etická komise schválí náborový proces a veškeré materiály před jakýmkoli náborem potenciálních subjektů přímo.

Screening bude zahájen krátkou diskusí s pracovníky studie. Někteří budou vyloučeni na základě demografických údajů a anamnézy (tj. těhotná, mladší 18 let, selhání ledvin atd.). Informace o studii budou prezentovány potenciálním subjektům (nebo zákonnému zástupci) a budou položeny otázky k určení potenciální způsobilosti. Screeningové postupy mohou začít až po obdržení informovaného souhlasu.

Vyhodnotit účinnost chininsulfátu v terapii mírných až středně těžkých hospitalizovaných dospělých s potvrzeným COVID-19 na základě klinického stavu subjektu hodnoceného pomocí 7bodové ordinální škály. Sekundární parametry budou Incidence a trvání oxygenace (dny oxygenace), incidence je definována jako počet dní od randomizace do doby, kdy subjekt dostal oxygenaci, trvání je definováno jako celkový počet dní používání oxygenace; výskyt ventilace (dny do přijetí ventilace) a délka pobytu v nemocnici (poté, co subjekt obdržel randomizační kód, dokud subjekt nebyl propuštěn/smrt/uzdraven).

Vyhodnotit bezpečnost chininsulfátu na laboratorní parametry, závažné nežádoucí účinky a QT interval na základě výsledku EKG.

• Změna CBC, SGOT, SGPT, močoviny a kreatininu;
• Počet hlášených závažných nežádoucích příhod (SAE);
• Změna intervalu QT na základě výsledku EKG.

Analýzy spojují výsledek s náhodně přidělenou léčbou (např. záměr léčby). Primární analýzy posuzují jakékoli účinky alokace léčby na nemocniční úmrtnost ze všech příčin, analyzují odděleně osoby, které již při vstupu na mírnou a střední úroveň, a osoby, které ji neměly. Průběžná analýza bude provedena po zapsání 50 % předmětů. Rada pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) bude monitorovat průběžné výsledky, aby zajistila pohodu a bezpečnost subjektu i integritu studie. DSMB vyhodnotí parametr bezpečnosti studie poté, co se do studie zařadí 50 % subjektů.

Hlavní sekundární analýzy hodnotí případné účinky přidělení léčby na:

• Délka hospitalizace (doba od randomizace do propuštění) (dny);
• Výskyt a trvání okysličování;
• Výskyt a trvání ventilace;
• Klinický výsledek od výchozího stavu v den 10 nebo při dřívějším propuštění

Údaje související se studiem budou zaznamenávány elektronicky. Všechna data ve zdrojových dokumentech shromáždí studijní tým, aby je přepsala do formuláře elektronické kazuistiky (eCRF) a ostatní studijní dokumenty se uloží do hlavního souboru elektronického hodnocení (eTMF). Jakmile bude dokument zaznamenán, elektronická data budou automaticky dostupná pro účely monitorování/auditu/kontroly. Veškerý použitý elektronický systém a záznam dat ve studii musí být prováděny v souladu se správnou klinickou praxí.

Vyšetřovatel musí zajistit, že anonymita subjektů bude zachována a že jejich identita bude chráněna před neoprávněnými osobami. Na CRF nebo jiných dokumentech předložených donorovi by subjekty neměly být identifikovány svými jmény, ale identifikačním kódem. Zkoušející by si měl vést záznam o zápisu subjektu obsahující kódy, jména a adresy. Vyšetřovatel by měl uchovávat dokumenty, které nejsou určeny k předložení donorovi, např. formuláře písemného souhlasu subjektů, přísně důvěrné.

Zkoušející zajistí kontrolu kvality a zajištění kvality údajů generovaných během studie a toho, jak bude s údaji nakládáno, včetně zajištění přístupu k monitorovacím činnostem, auditu a kontrole a zdrojovým dokumentům, které budou použity ve studii. Investigator povolí monitorování, audity a inspekce ze strany financujících/CRO, EC a regulačních orgánů.

Veškeré zdrojové záznamy včetně elektronických dat (pokud existují) budou uloženy v zabezpečených systémech v souladu s institucionální politikou a místně platnými předpisy. Všechny základní dokumenty by měly být uchovány alespoň 5 let po ukončení studie nebo na základě platných regulačních požadavků nebo na základě dohody s poskytovatelem finančních prostředků.

Drug Safety Monitoring Board (DSMB) je nezávislá komise pro monitorování dat skládající se z lékařů, kteří mají zkušenosti s klinickými studiemi, statistiků a dalších členů, kteří nejsou přímo zapojeni do této studie. DSMB odpovědný za průběžnou kontrolu klinického hodnocení a za vydávání doporučení zadavateli ohledně pokračování, úpravy a ukončení probíhajícího hodnocení. DSMB bude jedinou komisí, která bude moci přezkoumat důvěrná data ve studii. Statistik bude analyzovat bezpečnostní data subjektu a podá zprávu DSMB, aby byl podrobněji vyhodnocen. Klíčovými povinnostmi DSMB je zajistit bezpečnost pacientů rutinním přezkoumáním celkových bezpečnostních údajů včetně všech závažných nežádoucích účinků, SUSAR, všech závažných nežádoucích účinků a nežádoucích účinků vedoucích k přerušení léčby nebo studie a případně případy z literatury a informace od kompetentních úřadů (CA). a posouzením významu událostí pro bezpečnost pacientů. DSMB přezkoumá výsledky dat, která byla analyzována v souladu s SAP, a zváží další důkazy vyplývající z jiných studií a poskytne rady Trial Steering Committee (TSC) (výzkumný výbor a národní koordinátor) ohledně udržitelnosti této studie. . DSMB může doporučit TSC k náboru nebo ukončení studie nebo poskytnout doporučení týkající se alternativní léčby (pokud existují)