インドネシアの入院成人におけるCOVID-19の追加療法としての硫酸キニーネの有効性と安全性 ( DEAL-COVID19 ) (DEAL-COVID19)

これは、迅速検査または PCR 陽性が確認された軽度から中等度の COVID-19 入院成人における硫酸キニーネの有効性と安全性を評価するための適応型多施設無作為化非盲検対照試験です。

この研究は、全国で最大約2施設で実施される多施設試験です。 適切な評価の後、必要に応じて新しいサイトが追加される場合があります。 中間監視は、アームを評価し、有効性と安全性を評価するために実施されます。 変更には、更新されたサンプル サイズが伴います。

適格な患者は、Covid-19 で入院している 18 歳以上から 60 歳未満の男性および女性患者であり、医師によって決定され、迅速検査または PCR 検査によって確認された臨床症状に基づいており、軽度から中等度の症状が含まれ、除外基準を満たすプロトコルに記載されています。 被験者数: 100

これらの条件のいずれかを持つ被験者は除外されます:

• -この研究の前30日以内に硫酸キニーネ、ヒドロキシクロロキン、クロロキン、ルメファントリン、またはメフロキンを受け取った。
• この研究の前に COVID-19 の治療を受けたことがある。
• -硫酸キニーネに対する禁忌
• 錠剤を飲み込めない、または医療レジメンへのコンプライアンスがありそうにないその他の理由;
• 妊娠中および授乳中;
• -医師の判断に基づいて、治療とフォローアップが患者にとって有益である可能性が低い重度の基礎疾患（例： 網膜症、心血管疾患 (QTc > 500 mdet (狭い QRS); QTc ≥ 550 mdet (広い QRS))、不整脈、制御不能な真性糖尿病、高血圧、慢性肺疾患、喘息、慢性腎臓病 (クレアチニン > 正常値の 2 倍)、肝疾患 (SGOT/SGPT > 正常値の 2 倍)、慢性神経疾患など)。 これには、指定された生活支援施設でのケアが必要な人や重度の認知症の人が含まれます。
• 血小板数が 150,000 未満および 450,000 細胞/μL を超える;
• 72時間以内に非研究病院に移送される可能性。

重篤な有害事象反応が疑われる場合は、患者の研究 ID を使用して、24 時間以内に CRO/スポンサーおよび EC に報告されます。

研究実施中、研究チームは関連するすべての原資料を保管し、データを症例報告書 (CRF) に転記するものとします。 研究チームはまた、研究の必須文書を更新する必要があります (例: 被験者ログ、治験薬説明責任ログなど)、監視/監査/検査の目的で、スキャン/カメラによってキャプチャされたコピーを保持します。

この研究は1.5年で終了する予定です。

標準治療 (SoC) 治療は、医師会 (PDPI、PERKI、PAPDI、PERDATIN、IDAI) によって発行された COVID-19 治療プロトコル (第 4 版、2020 年) に基づいています。

軽度のケース:

アーム 1 = SoC のみ アーム 2 = SoC + 硫酸キニーネ (2 錠の硫酸キニーネ 200 mg を 1 日 1 回 5 日間経口投与)。

中程度のケース:

アーム 1 = SoC のみ アーム 2 = SoC + 硫酸キニーネ (1 日目に硫酸キニーネ 200 mg 2 錠を 12 時間ごとに経口投与し、続いて硫酸キニーネ 200 mg 2 錠を 1 日 1 回 5 ～ 7 日間投与)。

COVID-19 の患者が参加病院に来院することが予想され、潜在的な被験者に対する外部からの募集努力は必要ありません。 募集の取り組みには、この試験に関する情報を他の医療専門家/病院に広めることも含まれる場合があります。

倫理委員会は、採用の前に採用プロセスとすべての資料を承認し、対象者候補を直接承認します。

スクリーニングは、研究スタッフとの簡単な話し合いから始まります。 人口統計データと病歴（妊娠中、18歳未満、腎不全など）に基づいて除外される人もいます。 研究に関する情報は、潜在的な被験者（または法的に認可された代理人）に提示され、潜在的な適格性を判断するために質問されます. スクリーニング手順は、インフォームド コンセントが得られた後にのみ開始できます。

COVID-19が確認された軽度から中等度の入院成人の治療における硫酸キニーネの有効性を、7段階序数スケールを使用して評価された被験者の臨床状態に基づいて評価すること。 二次パラメータは、酸素化の発生率および期間 (酸素化の日数) であり、発生率は無作為化から対象が酸素化を受けるまでの日数として定義され、期間は酸素化の使用の合計日数として定義されます。換気の発生率（換気を受けるまでの日数）および入院期間（被験者が無作為化コードを受け取った後、被験者が退院/死亡/回復するまで）。

実験室パラメーター、重篤な有害事象、心電図結果に基づく QT 間隔に対する硫酸キニーネの安全性を評価すること。

• CBC、SGOT、SGPT、尿球、クレアチニンの変化;
• 報告された重篤な有害事象（SAE）の数。
• ECG結果に基づくQT間隔の変化。

分析は、結果をランダムに割り当てられた治療に関連付けます (例: 治療の意図）。 一次分析では、すべての原因による院内死亡率に対する治療の割り当ての影響を評価し、入院時にすでに軽度および中等度のレベルにある人とそうでない人を別々に分析します。 50％の被験者が登録された後、中間分析が行われます。 データ安全監視委員会 (DSMB) は、進行中の結果を監視して、被験者の幸福と安全、および研究の完全性を確保します。 DSMB は、被験者の 50% が試験に登録された後、試験の安全性パラメーターを評価します。

主な二次分析では、治療の割り当てが以下に及ぼす影響を評価します。

• 入院期間（ランダム化から退院までの時間）（日）;
• 酸素化の発生率と期間;
• 換気の頻度と期間;
• 10日目またはそれ以前に退院した場合のベースラインからの臨床転帰

試験関連データは電子的に記録されます。 ソース文書のすべてのデータは研究チームによって収集され、電子症例報告フォーム (eCRF) に転記され、その他の研究文書は電子治験マスター ファイル (eTMF) に保存されます。 文書が記録されると、電子データは監視/監査/検査目的で自動的に利用可能になります。 研究で使用されるすべての電子システムとデータ記録は、Good Clinical Practiceに準拠して実施する必要があります。

捜査官は、被験者の匿名性が維持され、彼らの身元が許可されていない当事者から保護されていることを保証する必要があります。 資金提供者に提出されるCRFまたはその他の文書では、被験者は名前ではなく識別コードで識別されるべきです。 治験責任医師は、コード、名前、および住所を示す被験者登録ログを保持する必要があります。 研究者は、資金提供者への提出用ではない文書を維持する必要があります。 被験者の書面による同意書、極秘に。

研究者は、研究中に生成されたデータの品質管理と品質保証、および研究で使用される監視活動、監査と検査、およびソース文書へのアクセスの提供を含む、データの処理方法を確実にするものとします。 Investigator は、資金提供者/CRO、EC、および規制機関による監視、監査、検査を許可します。

電子データ (存在する場合) を含むすべてのソース レコードは、機関のポリシーおよび現地で適用される規制に従って、セキュリティで保護されたシステムに保存されます。 すべての重要な文書は、研究が終了してから少なくとも 5 年間、または適用される規制要件に基づいて、または資金提供者との合意に基づいて保持する必要があります。

Drug Safety Monitoring Board (DSMB) は、臨床試験の経験がある医師、統計学者、およびこの研究に直接関与しないその他のメンバーで構成される独立データ監視委員会です。 DSMB は、進行中の臨床試験のレビューと、実施中の試験の継続、変更、および終了に関する治験依頼者への勧告を行う責任を負います。 DSMB は、研究の機密データをレビューすることを許可されている唯一の委員会です。 統計学者は被験者のセキュリティ データを分析し、DSMB に報告して、より綿密な評価を受けます。 DSMB の主な責任は、すべての SAE、SUSAR、すべての重度の AE、および薬剤または研究の中止につながる AE を含む全体的な安全性データの定期的なレビュー、および該当する場合は、文献事例および管轄当局 (CA) からの情報によって、患者の安全を確保することです。患者の安全のためのイベントの関連性を判断することによって。 DSMB は、SAP に従って分析されたデータの結果をレビューし、他の研究から生じる他の証拠を検討し、この研究の持続可能性に関して試験運営委員会 (TSC) (研究委員会および国内コーディネーター) に助言を提供します。 . DSMB は、TSC に募集または研究の終了を勧めるか、または代替治療に関する推奨事項を提供する場合があります (存在する場合)。