Efficacia e sicurezza del chinino solfato come terapia aggiuntiva per COVID-19 negli adulti ospedalizzati in Indonesia (DEAL-COVID19) (DEAL-COVID19)

Si tratta di uno studio adattivo, multicentrico, randomizzato, in aperto e controllato per valutare l'efficacia e la sicurezza del chinino solfato negli adulti ospedalizzati da COVID-19 da lieve a moderata con test rapido o PCR positivo confermato.

Lo studio è una sperimentazione multicentrica che sarà condotta in un massimo di circa 2 siti a livello nazionale. Se necessario, possono essere aggiunti nuovi siti dopo un'appropriata valutazione. Sarà condotto un monitoraggio intermedio per valutare le armi e per l'efficacia e la sicurezza. Qualsiasi modifica sarebbe accompagnata da una dimensione del campione aggiornata.

I pazienti idonei sono pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra ≥ 18 anni e < 60 anni che sono ricoverati in ospedale con Covid-19 sulla base dei sintomi clinici determinati dal medico e confermati dal test rapido o dal test PCR con sintomi da lievi a moderati che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione indicato nel protocollo. Soggetti totali: 100

Saranno esclusi i soggetti con una qualsiasi di queste condizioni:

• Ricevuto chinino solfato, idrossiclorochina, clorochina, lumefantrina o meflochina entro 30 giorni prima di questa ricerca;
• Avere ricevuto qualsiasi trattamento per COVID-19 prima di questa ricerca;
• Qualsiasi controindicazione al chinino solfato
• Incapacità di ingoiare pillole o qualsiasi altro motivo per cui non è probabile il rispetto del regime medico;
• Incinta e allattamento;
• Malattia di base grave in cui è improbabile che il trattamento e il follow-up siano vantaggiosi per il paziente in base al giudizio del medico (ad es. retinopatia, malattie cardiovascolari (QTc > 500 mdet (QRS stretto); QTc ≥ 550 mdet (QRS largo)), aritmia cardiaca, diabete mellito non controllato, ipertensione, malattia polmonare cronica, asma, malattia renale cronica (creatinina > 2 volte il valore normale), malattia epatica (SGOT/SGPT > 2 volte il valore normale), malattia neurologica cronica o ecc.). Ciò include le persone che necessitano di cure in strutture di residenza assistita designate e demenza grave;
• Conta piastrinica inferiore a 150.000 e superiore a 450.000 cellule/μL;
• Possibilità di essere trasferito in un ospedale non di studio entro 72 ore.

Qualsiasi sospetta reazione a un evento avverso grave viene segnalata a CRO/Sponsor e EC entro 24 ore, utilizzando l'ID dello studio del paziente.

Durante lo svolgimento dello studio, il gruppo di studio deve conservare tutti i documenti di origine pertinenti e trascrivere i dati nel modulo di segnalazione dei casi (CRF). Il gruppo di studio dovrebbe anche aggiornare il documento essenziale dello studio (ad es. registro del soggetto, registro della responsabilità del prodotto in sperimentazione, ecc.) e conservare la copia acquisita dalla scansione/fotocamera a scopo di monitoraggio/audit/ispezione.

Lo studio dovrebbe essere completato in 1,5 anni.

Il trattamento Standard of Care (SoC) si basa sul protocollo di trattamento COVID-19 (4a edizione, 2020) pubblicato dalle associazioni mediche (PDPI, PERKI, PAPDI, PERDATIN, IDAI).

CASO LEGGERO:

Braccio 1 = solo SoC Braccio 2 = SoC + chinino solfato (2 compresse di chinino solfato 200 mg somministrate per via orale una volta al giorno per 5 giorni).

CASO MODERATO:

Braccio 1 = SoC da solo Braccio 2 = SoC + chinino solfato (2 compresse di chinino solfato 200 mg somministrate per via orale ogni 12 ore nel giorno 1, seguite da 2 compresse di chinino solfato 200 mg somministrate una volta al giorno per 5-7 giorni).

Si prevede che i pazienti con COVID-19 si presenteranno agli ospedali partecipanti e che non sono necessari sforzi di reclutamento esterno verso potenziali soggetti. Gli sforzi di reclutamento possono anche includere la diffusione di informazioni su questo studio ad altri professionisti medici/ospedali.

Il Comitato Etico approverà il processo di reclutamento e tutti i materiali prima di qualsiasi reclutamento diretto ai potenziali soggetti.

Lo screening inizierà con una breve discussione con il personale dello studio. Alcuni saranno esclusi in base a dati demografici e anamnesi medica (ad es. gravidanza, < 18 anni di età, insufficienza renale, ecc.). Le informazioni sullo studio saranno presentate ai potenziali soggetti (o al rappresentante legalmente autorizzato) e verranno poste domande per determinare la potenziale ammissibilità. Le procedure di screening possono iniziare solo dopo aver ottenuto il consenso informato.

Valutare l'efficacia del chinino solfato nella terapia di adulti ospedalizzati da lievi a moderati con COVID-19 confermato in base alle condizioni cliniche del soggetto valutate utilizzando una scala ordinale a 7 punti. I parametri secondari saranno l'incidenza e la durata dell'ossigenazione (giorni di ossigenazione), l'incidenza è definita come il numero di giorni dalla randomizzazione fino a quando il soggetto ha ricevuto l'ossigenazione, la durata è definita come giorni totali di utilizzo dell'ossigenazione; incidenza della ventilazione (giorni prima di ricevere la ventilazione) e durata della degenza in ospedale (dopo che il soggetto ha ricevuto il codice di randomizzazione fino alla dimissione/morte/guarigione del soggetto).

Valutare la sicurezza del chinino solfato su parametri di laboratorio, eventi avversi gravi e intervallo QT in base al risultato dell'ECG.

• Variazione di CBC, SGOT, SGPT, Ureum e Creatinina;
• Numero di eventi avversi gravi (SAE) segnalati;
• Modifica dell'intervallo QT in base al risultato dell'ECG.

Le analisi mettono in relazione l'esito con il trattamento assegnato in modo casuale (ad es. intenzione di trattare). Le analisi primarie valutano eventuali effetti dell'allocazione del trattamento sulla mortalità intraospedaliera per tutte le cause, analizzando separatamente le persone che erano già a livello lieve e moderato all'ingresso e quelle che non lo erano. L'analisi ad interim sarà effettuata dopo l'arruolamento del 50% dei soggetti. Un Data Safety Monitoring Board (DSMB) monitorerà i risultati in corso per garantire il benessere e la sicurezza dei soggetti, nonché l'integrità dello studio. Il DSMB valuterà il parametro di sicurezza dello studio dopo che il 50% dei soggetti si è arruolato nello studio.

Le principali analisi secondarie valutano gli eventuali effetti dell'allocazione del trattamento su:

• Durata del ricovero (tempo dalla randomizzazione alla dimissione) (giorni);
• Incidenza e durata dell'ossigenazione;
• Incidenza e durata della ventilazione;
• Esito clinico dal basale al giorno 10 o se dimesso prima

I dati relativi allo studio saranno registrati elettronicamente. Tutti i dati nei documenti di origine devono essere raccolti dal gruppo di studio per essere trascritti nel modulo elettronico di segnalazione dei casi (eCRF) e altri documenti di studio sono archiviati nel file master elettronico della sperimentazione (eTMF). Una volta registrato il documento, i dati elettronici saranno automaticamente disponibili per scopi di monitoraggio/audit/ispezione. Tutto il sistema elettronico utilizzato e la registrazione dei dati nello studio devono essere condotti in conformità alla Buona Pratica Clinica.

L'investigatore deve assicurare che l'anonimato dei soggetti venga mantenuto e che le loro identità siano protette da parti non autorizzate. Sulle CRF o altri documenti presentati al finanziatore i soggetti non devono essere identificati con il loro nome, ma con un codice identificativo. L'investigatore dovrebbe tenere un registro di arruolamento del soggetto che mostri codici, nomi e indirizzi. L'investigatore dovrebbe conservare i documenti non per la presentazione al finanziatore, ad es. moduli di consenso scritto dei soggetti, in assoluta riservatezza.

Lo sperimentatore deve garantire il controllo e la garanzia della qualità dei dati generati durante lo studio e il modo in cui i dati saranno trattati, compreso l'accesso alle attività di monitoraggio, audit e ispezione e ai documenti di origine che saranno utilizzati nello studio. L'investigatore consentirà il monitoraggio, gli audit e le ispezioni da parte del finanziatore/CRO, della CE e degli organismi di regolamentazione.

Tutti i record di origine, inclusi i dati elettronici (se presenti), saranno archiviati in sistemi protetti in conformità con le politiche istituzionali e le normative locali applicabili. Tutti i documenti essenziali devono essere conservati fino ad almeno 5 anni dopo la conclusione dello studio o in base ai requisiti normativi applicabili o in base all'accordo con il finanziatore.

Il Drug Safety Monitoring Board (DSMB) è un comitato indipendente di monitoraggio dei dati composto da medici esperti in studi clinici, statistici e altri membri che non partecipano direttamente a questo studio. Il DSMB responsabile della revisione in corso di una sperimentazione clinica e di formulare raccomandazioni allo sponsor in merito alla prosecuzione, modifica e conclusione della sperimentazione mentre è in corso. Il DSMB sarà l'unico comitato autorizzato a rivedere i dati riservati nello studio. Lo statistico analizzerà i dati sulla sicurezza del soggetto e riferirà al DSMB per essere valutato più da vicino. Le principali responsabilità del DSMB sono garantire la sicurezza del paziente mediante revisione di routine dei dati generali sulla sicurezza, inclusi tutti gli eventi avversi gravi, gli eventi avversi gravi e gli eventi avversi che portano all'interruzione dello studio o del farmaco e, ove applicabile, i casi di letteratura e le informazioni delle autorità competenti (CA) e giudicando la rilevanza degli eventi per la sicurezza dei pazienti. Il DSMB esaminerà i risultati dei dati che sono stati analizzati in conformità con SAP e prenderà in considerazione altre prove derivanti da altri studi e fornirà consulenza al Trial Steering Committee (TSC) (comitato di ricerca e coordinatore nazionale) in merito alla sostenibilità di questo studio . Il DSMB può raccomandare il TSC al reclutamento o alla fine dello studio o fornire raccomandazioni relative al trattamento alternativo (se presente)