Эффективность и безопасность сульфата хинина в качестве дополнительной терапии COVID-19 у госпитализированных взрослых в Индонезии (DEAL-COVID19) (DEAL-COVID19)

Это адаптивное, многоцентровое, рандомизированное, открытое, контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности сульфата хинина у госпитализированных взрослых пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести с подтвержденным положительным результатом экспресс-теста или ПЦР.

Исследование представляет собой многоцентровое испытание, которое будет проводиться примерно в 2 центрах по всей стране. Новые сайты могут быть добавлены по мере необходимости после соответствующей оценки. Будет проводиться промежуточный мониторинг для оценки оружия, его эффективности и безопасности. Любое изменение будет сопровождаться обновленным размером выборки.

Подходящими пациентами являются пациенты мужского и женского пола в возрасте от ≥ 18 до < 60 лет, которые госпитализированы с Covid-19 на основании клинических симптомов, определенных врачом и подтвержденных экспресс-тестом или ПЦР-тестом, с легкими или умеренными симптомами, которые соответствуют критериям включения и исключения. указано в протоколе. Всего предметов: 100

Субъекты с любым из этих условий будут исключены:

• Получали хинина сульфат, гидроксихлорохин, хлорохин, лумефантрин или мефлохин в течение 30 дней до этого исследования;
• Получив какое-либо лечение от COVID-19 до этого исследования;
• Любые противопоказания к сульфату хинина
• Невозможность глотать таблетки или любая другая причина, по которой соблюдение лечебного режима маловероятно;
• Беременные и кормящие грудью;
• Тяжелое основное заболевание, при котором лечение и последующее наблюдение, по мнению врача, вряд ли будут полезными для пациента (например, ретинопатия, сердечно-сосудистые заболевания (QTc > 500 mdet (узкий QRS); QTc ≥ 550 mdet (широкий QRS)), сердечная аритмия, неконтролируемый сахарный диабет, артериальная гипертензия, хроническое заболевание легких, астма, хроническое заболевание почек (креатинин > 2x нормального значения), заболевание печени (SGOT/SGPT > 2-кратного нормального значения), хроническое неврологическое заболевание и т. д.). Сюда входят люди, нуждающиеся в уходе в специально отведенных поддерживаемых жилых помещениях, и люди с тяжелой деменцией;
• Количество тромбоцитов менее 150 000 и более 450 000 клеток/мкл;
• Возможность перевода в неучебную больницу в течение 72 часов.

О любых подозреваемых серьезных нежелательных реакциях сообщается CRO/спонсору и EC в течение 24 часов с использованием идентификатора исследования пациента.

Во время проведения исследования исследовательская группа должна хранить все соответствующие первичные документы и расшифровывать данные в форме истории болезни (CRF). Исследовательская группа также должна обновить основной документ исследования (например, журнал субъекта, журнал учета исследуемого продукта и т. д.) и сохраните копию, полученную с помощью сканирования/камеры, для целей мониторинга/аудита/инспекции.

Ожидается, что исследование будет завершено через 1,5 года.

Стандарт лечения (SoC) основан на протоколе лечения COVID-19 (4-е издание, 2020 г.), опубликованном медицинскими ассоциациями (PDPI, PERKI, PAPDI, PERDATIN, IDAI).

МЯГКИЙ СЛУЧАЙ:

Группа 1 = только SoC Группа 2 = SoC + сульфат хинина (2 таблетки сульфата хинина по 200 мг вводят перорально один раз в день в течение 5 дней).

УМЕРЕННЫЙ СЛУЧАЙ:

Группа 1 = только SoC Группа 2 = SoC + сульфат хинина (2 таблетки сульфата хинина 200 мг перорально каждые 12 часов в день 1, затем 2 таблетки сульфата хинина 200 мг вводят один раз в день в течение 5–7 дней).

Ожидается, что пациенты с COVID-19 будут обращаться в участвующие больницы, и что никаких внешних усилий по набору потенциальных субъектов не требуется. Усилия по набору могут также включать распространение информации об этом испытании среди других медицинских работников/больниц.

Комитет по этике одобрит процесс найма и все материалы до любого прямого найма потенциальных испытуемых.

Скрининг начнется с краткого обсуждения с исследовательским персоналом. Некоторые из них будут исключены на основании демографических данных и истории болезни (например, беременные, моложе 18 лет, почечная недостаточность и т. д.). Информация об исследовании будет представлена ​​потенциальным субъектам (или законным представителям), и будут заданы вопросы для определения потенциального права на участие. Процедуры скрининга могут начинаться только после получения информированного согласия.

Оценить эффективность сульфата хинина в терапии госпитализированных взрослых с легкой и средней степенью тяжести с подтвержденным COVID-19 на основе клинического состояния субъекта, оцененного с использованием 7-балльной порядковой шкалы. Вторичными параметрами будут заболеваемость и продолжительность оксигенации (дни оксигенации), частота определяется как количество дней от рандомизации до того, как субъект получил оксигенацию, продолжительность определяется как общее количество дней использования оксигенации; частота ИВЛ (дни до получения ИВЛ) и продолжительность пребывания в больнице (после того, как субъект получил код рандомизации до выписки/смерти/выздоровления субъекта).

Оценить безопасность сульфата хинина по лабораторным параметрам, серьезным нежелательным явлениям и интервалу QT на основе результатов ЭКГ.

• Изменение CBC, SGOT, SGPT, мочевины и креатинина;
• Количество зарегистрированных серьезных нежелательных явлений (СНЯ);
• Изменение интервала QT на основании результата ЭКГ.

Анализы связывают результат со случайно назначенным лечением (например, намерение лечить). Первичный анализ оценивает любое влияние назначенного лечения на внутрибольничную смертность от всех причин, анализируя отдельно людей, у которых уже был легкий и умеренный уровень при поступлении, и тех, у кого его не было. Промежуточный анализ будет проведен после того, как будет зачислено 50% субъектов. Совет по мониторингу безопасности данных (DSMB) будет следить за текущими результатами, чтобы обеспечить благополучие и безопасность субъектов, а также целостность исследования. DSMB будет оценивать параметр безопасности исследования после того, как 50% участников будут включены в исследование.

Основной вторичный анализ оценивает любое влияние назначения лечения на:

• Продолжительность госпитализации (время от рандомизации до выписки) (дни);
• Частота и продолжительность оксигенации;
• Частота и продолжительность ИВЛ;
• Клинический результат по сравнению с исходным уровнем на 10-й день или при более ранней выписке

Данные, связанные с исследованием, будут записаны в электронном виде. Все данные в исходных документах должны быть собраны исследовательской группой для расшифровки в электронной форме отчета о клиническом случае (eCRF), а другие документы исследования хранятся в электронном мастер-файле исследования (eTMF). После регистрации документа электронные данные будут автоматически доступны для целей мониторинга/аудита/проверки. Вся используемая электронная система и запись данных в исследовании должны проводиться в соответствии с Надлежащей клинической практикой.

Исследователь должен обеспечить сохранение анонимности испытуемых и защиту их личности от посторонних лиц. В CRF или других документах, представленных спонсору, субъекты должны быть идентифицированы не по их именам, а по идентификационному коду. Исследователь должен вести журнал регистрации субъектов с указанием кодов, имен и адресов. Исследователь должен хранить документы, не подлежащие представлению спонсору, например. формы письменного согласия субъектов, строго конфиденциально.

Исследователь должен обеспечить контроль качества и обеспечение качества данных, полученных в ходе исследования, и то, как эти данные будут обрабатываться, включая предоставление доступа к деятельности по мониторингу, аудиту и проверке и первичным документам, которые будут использоваться в исследовании. Исследователь разрешает мониторинг, аудиты и проверки со стороны спонсора/CRO, ЕК и регулирующих органов.

Все исходные записи, включая электронные данные (если таковые имеются), будут храниться в защищенных системах в соответствии с институциональной политикой и местным законодательством. Все необходимые документы должны храниться не менее 5 лет после окончания исследования или в соответствии с применимыми нормативными требованиями или на основании соглашения со спонсором.

Совет по мониторингу безопасности лекарственных средств (DSMB) — это независимый комитет по мониторингу данных, состоящий из врачей, имеющих опыт проведения клинических испытаний, статистиков и других членов, не принимающих непосредственного участия в этом исследовании. DSMB, ответственный за текущий обзор клинического исследования и за предоставление рекомендаций спонсору относительно продолжения, изменения и прекращения исследования по мере его проведения. DSMB будет единственным комитетом, которому разрешено просматривать конфиденциальные данные исследования. Статистик проанализирует данные безопасности субъекта и сообщит об этом в DSMB для более тщательной оценки. Основные обязанности DSMB заключаются в обеспечении безопасности пациентов посредством регулярного анализа общих данных о безопасности, включая все SAE, SUSAR, все тяжелые AE и AE, ведущие к прекращению приема препарата или исследования, а также, где применимо, литературные случаи и информацию от компетентных органов (CA). и оценивая актуальность событий для безопасности пациентов. DSMB рассмотрит результаты данных, которые были проанализированы в соответствии с SAP, и рассмотрит другие доказательства, полученные в результате других исследований, и предоставит рекомендации Исследовательскому руководящему комитету (TSC) (исследовательскому комитету и национальному координатору) относительно устойчивости этого исследования. . DSMB может рекомендовать TSC набор или прекращение исследования или предоставить рекомендации, касающиеся альтернативного лечения (если таковые имеются).