Kiniinisulfaatin tehokkuus ja turvallisuus COVID-19:n lisähoitona sairaalahoidossa oleville aikuisille Indonesiassa (DEAL-COVID19) (DEAL-COVID19)

Tämä on adaptiivinen, monikeskus, satunnaistettu, avoin, kontrolloitu tutkimus, jolla arvioidaan kiniinisulfaatin tehokkuutta ja turvallisuutta lievässä tai kohtalaisessa COVID-19-sairaalaan joutuneilla aikuisilla, joilla on vahvistettu positiivinen pikatesti tai PCR.

Tutkimus on monikeskustutkimus, joka suoritetaan enintään noin kahdessa paikassa valtakunnallisesti. Uusia sivustoja voidaan lisätä tarpeen mukaan asianmukaisen arvioinnin jälkeen. Väliaikainen seuranta suoritetaan aseiden sekä tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi. Kaikkiin muutoksiin liitetään päivitetty otoskoko.

Tukikelpoisia potilaita ovat 18-< 60-vuotiaat mies- ja naispotilaat, jotka ovat sairaalahoidossa Covid-19-taudin vuoksi lääkärin määrittämien ja pikatestillä tai PCR-testillä vahvistettujen kliinisten oireiden perusteella ja joilla on lieviä tai kohtalaisia ​​oireita, jotka täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit. pöytäkirjassa mainitaan. Aiheita yhteensä: 100

Kohteet, joilla on jokin näistä ehdoista, suljetaan pois:

• saanut kiniinisulfaattia, hydroksiklorokiinia, klorokiinia, lumefantriinia tai meflokiinia 30 päivän sisällä ennen tätä tutkimusta;
• olet saanut minkäänlaista COVID-19-hoitoa ennen tätä tutkimusta;
• Kaikki kiniinisulfaatin vasta-aiheet
• Kyvyttömyys niellä pillereitä tai muu syy, jonka vuoksi lääketieteellisen hoito-ohjelman noudattaminen ei ole todennäköistä;
• raskaana olevat ja imettävät;
• Vaikea perussairaus, jonka hoidosta ja seurannasta ei todennäköisesti ole hyötyä potilaalle lääkärin arvion perusteella (esim. retinopatia, sydän- ja verisuonisairaus (QTc > 500 mdet (kapea QRS); QTc ≥ 550 mdet (leveä QRS)), sydämen rytmihäiriöt, hallitsematon diabetes mellitus, verenpainetauti, krooninen keuhkosairaus, astma, krooninen munuaissairaus (kreatiniini > 2x normaaliarvo), maksasairaus (SGOT/SGPT > 2x normaaliarvo), krooninen neurologinen sairaus jne.). Tämä koskee henkilöitä, jotka tarvitsevat hoitoa nimetyissä tuetuissa asuinlaitoksissa ja vakavan dementian;
• Verihiutalemäärä alle 150 000 ja yli 450 000 solua/μl;
• Mahdollisuus siirtyä muuhun kuin opintosairaalaan 72 tunnin sisällä.

Kaikista epäillyistä vakavista haittavaikutuksista ilmoitetaan CRO:lle/sponsorille ja EC:lle 24 tunnin kuluessa käyttäen potilaan tutkimustunnusta.

Tutkimuksen suorittamisen aikana tutkimusryhmän on säilytettävä kaikki asiaankuuluvat lähdeasiakirjat ja kirjoitettava tiedot tapausraporttilomakkeeseen (CRF). Tutkimusryhmän tulee myös päivittää tutkimuksen olennainen asiakirja (esim. aiheloki, tutkimustuotteen vastuuloki jne.) ja säilytä kopio skannauksella/kameralla seurantaa/tarkastusta/tarkastusta varten.

Tutkimuksen odotetaan valmistuvan 1,5 vuoden kuluttua.

Standard of Care (SoC) -hoito perustuu lääketieteellisten yhdistysten (PDPI, PERKI, PAPDI, PERDATIN, IDAI) julkaisemaan COVID-19-hoitoprotokollaan (4. painos, 2020).

MILD CASE:

Käsivarsi 1 = pelkkä SoC Käsivarsi 2 = SoC + kiniinisulfaatti (2 kiniinisulfaattitablettia 200 mg suun kautta kerran päivässä 5 päivän ajan).

KESKELLÄ TAPAUS:

Käsivarsi 1 = pelkkä SoC Käsivarsi 2 = SoC + kiniinisulfaatti (2 tablettia kiniinisulfaattia 200 mg suun kautta 12 tunnin välein päivänä 1, jonka jälkeen 2 tablettia kiniinisulfaattia 200 mg kerran päivässä 5-7 päivän ajan).

On odotettavissa, että COVID-19-potilaat ilmoittautuvat osallistuviin sairaaloihin, eikä ulkopuolisia rekrytointitoimia mahdollisten koehenkilöiden osalta tarvita. Rekrytointitoimiin voi kuulua myös tätä koetta koskevien tietojen levittäminen muille lääketieteen ammattilaisille/sairaaloille.

Eettinen toimikunta hyväksyy rekrytointiprosessin ja kaiken materiaalin ennen rekrytointia suoraan mahdollisille aiheille.

Seulonta alkaa lyhyellä keskustelulla tutkimushenkilöstön kanssa. Jotkut jätetään pois demografisten tietojen ja sairaushistorian perusteella (esim. raskaana, alle 18-vuotiaat, munuaisten vajaatoiminta jne.). Tietoja tutkimuksesta esitellään mahdollisille koehenkilöille (tai laillisesti valtuutetulle edustajalle) ja kysymyksiä esitetään mahdollisen kelpoisuuden määrittämiseksi. Seulontamenettelyt voidaan aloittaa vasta tietoisen suostumuksen saatuaan.

Arvioida kiniinisulfaatin tehokkuutta lievästi tai kohtalaisesti sairaalahoidossa olevien aikuisten hoidossa, joilla on vahvistettu COVID-19, potilaan kliinisen tilan perusteella arvioituna 7 pisteen järjestysasteikolla. Toissijaiset parametrit ovat hapetuksen ilmaantuvuus ja kesto (hapetuspäivät), ilmaantuvuus määritellään päivien lukumääränä satunnaistamisesta siihen asti, kun kohde sai hapetuksen, kesto määritellään hapetuksen käyttöpäivien kokonaismääräksi; Hengityksen ilmaantuvuus (päiviä ventilaation saamiseen) ja sairaalassaoloajan pituus (sen jälkeen, kun koehenkilö on saanut satunnaiskoodin koehenkilön kotiuttamiseen/kuolemaan/toipumiseen asti).

Arvioida kiniinisulfaatin turvallisuutta laboratorioparametrien, vakavien haittatapahtumien ja QT-ajan perusteella EKG-tuloksen perusteella.

• CBC:n, SGOT:n, SGPT:n, ureumin ja kreatiniinin muutos;
• Ilmoitettujen vakavien haittavaikutusten (SAE) lukumäärä;
• QT-ajan muutos EKG-tuloksen perusteella.

Analyysit liittyvät tulokseen satunnaisesti kohdistettuun hoitoon (esim. hoitotarkoitus). Ensisijaisissa analyyseissä arvioidaan mahdollisia hoidon allokoinnin vaikutuksia sairaalassa tapahtuvaan kokonaiskuolleisuuteen ja analysoidaan erikseen henkilöt, jotka olivat jo lievässä ja keskivaikeassa tilassa, ja niitä, jotka eivät olleet. Välianalyysi suoritetaan, kun 50 % koehenkilöistä on ilmoittautunut. Data Safety Monitoring Board (DSMB) seuraa jatkuvia tuloksia varmistaakseen koehenkilöiden hyvinvoinnin ja turvallisuuden sekä tutkimuksen eheyden. DSMB arvioi tutkimuksen turvallisuusparametrin sen jälkeen, kun 50 % koehenkilöstä on ilmoittautunut tutkimukseen.

Tärkeimmät toissijaiset analyysit arvioivat hoidon allokoinnin vaikutuksia:

• Sairaalahoidon kesto (aika satunnaistamisesta kotiutukseen) (päiviä);
• Hapetuksen esiintyvyys ja kesto;
• Ilmanvaihdon esiintyvyys ja kesto;
• Kliininen tulos lähtötilanteesta 10. päivänä tai jos kotiutetaan aikaisemmin

Opintoihin liittyvät tiedot tallennetaan sähköisesti. Tutkimusryhmän tulee kerätä kaikki lähdeasiakirjoissa olevat tiedot transkriboitaviksi sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen (eCRF) ja muut tutkimusasiakirjat tallennetaan sähköiseen kokeen perustiedostoon (eTMF). Kun asiakirja on tallennettu, sähköiset tiedot ovat automaattisesti käytettävissä seurantaa/tarkastusta/tarkastusta varten. Kaikki tutkimuksessa käytetyt sähköiset järjestelmät ja tietojen tallentaminen on suoritettava hyvän kliinisen käytännön mukaisesti.

Tutkijan on varmistettava, että koehenkilöiden nimettömyys säilyy ja että heidän henkilöllisyytensä on suojattu luvattomalta taholta. CRF:issä tai muissa rahoittajalle toimitetuissa asiakirjoissa aiheita ei tule tunnistaa niiden nimien perusteella, vaan tunnistekoodilla. Tutkijan tulee pitää tutkimuslokia, josta näkyvät koodit, nimet ja osoitteet. Tutkijan tulee säilyttää asiakirjoja, joita ei ole tarkoitus toimittaa rahoittajalle, esim. koehenkilöiden kirjalliset suostumuslomakkeet tiukasti luottamuksellisesti.

Tutkijan on huolehdittava tutkimuksessa syntyvien tietojen laadunvalvonnasta ja laadunvarmistuksesta sekä siitä, miten tietoja käsitellään, mukaan lukien pääsy seurantatoimiin, tarkastukseen ja tarkastukseen sekä tutkimuksessa käytettäviin lähdeasiakirjoihin. Tutkija sallii rahoittajan/CRO:n, EY:n ja sääntelyelinten valvonnan, tarkastukset ja tarkastukset.

Kaikki lähdetietueet, mukaan lukien sähköiset tiedot (jos sellaisia ​​on), tallennetaan suojattuihin järjestelmiin institutionaalisten käytäntöjen ja paikallisesti sovellettavien määräysten mukaisesti. Kaikki olennaiset asiakirjat tulee säilyttää vähintään 5 vuotta tutkimuksen päättymisen jälkeen tai soveltuvien viranomaisvaatimusten tai rahoittajan kanssa tehdyn sopimuksen perusteella.

Drug Safety Monitoring Board (DSMB) on riippumaton tietojen seurantakomitea, joka koostuu kliinisistä tutkimuksista kokeneista lääkäreistä, tilastotieteilijöistä ja muista jäsenistä, jotka eivät suoraan osallistu tähän tutkimukseen. DSMB on vastuussa kliinisen tutkimuksen jatkuvasta arvioinnista ja suositusten antamisesta toimeksiantajalle tutkimuksen jatkamisesta, muuttamisesta ja lopettamisesta. DSMB on ainoa komitea, joka saa tarkastella tutkimuksen luottamuksellisia tietoja. Tilastomies analysoi kohteen tietoturvatiedot ja raportoi DSMB:lle arvioitavaksi tarkemmin. DSMB:n päävastuu on varmistaa potilasturvallisuus yleisten turvallisuustietojen rutiininomaisella tarkastelulla, mukaan lukien kaikki SAE-t, epäilyttävät vakavat haittavaikutukset, kaikki vakavat haittavaikutukset ja haittavaikutukset, jotka johtavat lääkkeen tai tutkimuksen keskeyttämiseen, sekä tarvittaessa kirjallisuustapaukset ja toimivaltaisten viranomaisten tiedot. ja arvioimalla tapahtumien merkitystä potilaiden turvallisuuden kannalta. DSMB tarkastelee SAP:n mukaisesti analysoitujen tietojen tuloksia ja harkitsee muita muista tutkimuksista saatuja todisteita ja neuvoo Trial Steering Committee (TSC) (tutkimuskomitea ja kansallinen koordinaattori) tämän tutkimuksen kestävyydestä. . DSMB voi suositella TSC:tä rekrytointiin tai tutkimuksen lopettamiseen tai antaa suosituksia, jotka liittyvät vaihtoehtoiseen hoitoon (jos sellaisia ​​on)