Efficacité et innocuité du sulfate de quinine en tant que thérapie complémentaire pour le COVID-19 chez les adultes hospitalisés en Indonésie (DEAL-COVID19) (DEAL-COVID19)

Il s'agit d'un essai adaptatif, multicentrique, randomisé, ouvert et contrôlé pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du sulfate de quinine chez les adultes hospitalisés COVID-19 légers à modérés avec un test rapide ou PCR positif confirmé.

L'étude est un essai multicentrique qui sera mené dans jusqu'à environ 2 sites à l'échelle nationale. De nouveaux sites peuvent être ajoutés au besoin après une évaluation appropriée. Une surveillance provisoire sera effectuée pour évaluer les armes et pour l'efficacité et la sécurité. Tout changement serait accompagné d'une mise à jour de la taille de l'échantillon.

Les patients éligibles sont des hommes et des femmes âgés de ≥ 18 ans à < 60 ans qui sont hospitalisés avec Covid-19 sur la base de symptômes cliniques déterminés par un médecin et confirmés par un test rapide ou un test PCR avec des symptômes légers à modérés qui remplissent les critères d'inclusion et d'exclusion indiqué dans le protocole. Nombre total de sujets : 100

Les sujets présentant l'une de ces conditions seront exclus :

• A reçu du sulfate de quinine, de l'hydroxychloroquine, de la chloroquine, de la luméfantrine ou de la méfloquine dans les 30 jours précédant cette recherche ;
• Avoir reçu un traitement pour COVID-19 avant cette recherche ;
• Toute contre-indication au sulfate de quinine
• Incapacité à avaler des pilules ou toute autre raison pour laquelle le respect du régime médical n'est pas probable ;
• Enceinte et allaitante;
• Maladie sous-jacente grave où le traitement et le suivi ne sont pas susceptibles d'être bénéfiques pour le patient selon le jugement du médecin (par ex. rétinopathie, maladie cardiovasculaire (QTc > 500 mdet (QRS étroit); QTc ≥ 550 mdet (QRS large)), arythmie cardiaque, diabète sucré non contrôlé, hypertension, maladie pulmonaire chronique, asthme, maladie rénale chronique (Créatinine > 2x valeur normale), maladie hépatique (SGOT/SGPT > 2x valeur normale), maladie neurologique chronique, etc.). Cela comprend les personnes nécessitant des soins dans des résidences assistées désignées et les personnes atteintes de démence grave ;
• Numération plaquettaire inférieure à 150 000 et supérieure à 450 000 cellules/μL ;
• Possibilité d'être transféré dans un hôpital non étudiant dans les 72 heures.

Toute réaction indésirable grave suspectée est signalée au CRO/au promoteur et à EC dans les 24 heures, à l'aide de l'ID d'étude du patient.

Pendant la conduite de l'étude, l'équipe d'étude doit conserver tous les documents sources pertinents et transcrire les données dans le formulaire de rapport de cas (CRF). L'équipe d'étude doit également mettre à jour le document essentiel de l'étude (par ex. journal des sujets, journal de comptabilité des produits expérimentaux, etc.) et conserver la copie capturée par scan/caméra à des fins de surveillance/audit/inspection.

L'étude devrait être terminée dans 1,5 ans.

Le traitement Standard of Care (SoC) est basé sur le protocole de traitement COVID-19 (4e édition, 2020) publié par les associations médicales (PDPI, PERKI, PAPDI, PERDATIN, IDAI).

CAS LÉGER :

Bras 1 = SoC seul Bras 2 = SoC + Sulfate de Quinine (2 comprimés de Sulfate de Quinine 200 mg administrés par voie orale une fois par jour pendant 5 jours).

CAS MODÉRÉ :

Bras 1 = SoC seul Bras 2 = SoC + sulfate de quinine (2 comprimés de sulfate de quinine 200 mg administrés par voie orale toutes les 12 heures le jour 1, suivis de 2 comprimés de sulfate de quinine 200 mg administrés une fois par jour pendant 5 à 7 jours).

Il est prévu que les patients atteints de COVID-19 se présenteront dans les hôpitaux participants et qu'aucun effort de recrutement externe vers des sujets potentiels n'est nécessaire. Les efforts de recrutement peuvent également inclure la diffusion d'informations sur cet essai à d'autres professionnels de la santé/hôpitaux.

Le comité d'éthique approuvera le processus de recrutement et tous les documents avant tout recrutement directement auprès des sujets potentiels.

Le dépistage commencera par une brève discussion avec le personnel de l'étude. Certains seront exclus en fonction des données démographiques et des antécédents médicaux (c.-à-d., enceinte, < 18 ans, insuffisance rénale, etc.). Des informations sur l'étude seront présentées aux sujets potentiels (ou à un représentant légalement autorisé) et des questions seront posées pour déterminer l'éligibilité potentielle. Les procédures de dépistage ne peuvent commencer qu'après l'obtention du consentement éclairé.

Évaluer l'efficacité du sulfate de quinine dans le traitement des adultes hospitalisés légers à modérés avec COVID-19 confirmé en fonction de l'état clinique du sujet évalué à l'aide d'une échelle ordinale à 7 points. Les paramètres secondaires seront l'incidence et la durée de l'oxygénation (jours d'oxygénation), l'incidence est définie comme le nombre de jours depuis la randomisation jusqu'à ce que le sujet reçoive l'oxygénation, la durée est définie comme le nombre total de jours d'utilisation de l'oxygénation ; l'incidence de la ventilation (jours jusqu'à la ventilation) et la durée du séjour à l'hôpital (après que le sujet ait reçu le code de randomisation jusqu'à la sortie du sujet/le décès/la guérison).

Évaluer l'innocuité du sulfate de quinine sur les paramètres de laboratoire, les événements indésirables graves et l'intervalle QT en fonction du résultat de l'ECG.

• Modification du CBC, du SGOT, du SGPT, de l'urée et de la créatinine ;
• Nombre d'événements indésirables graves (EIG) signalés ;
• Modification de l'intervalle QT en fonction du résultat ECG.

Les analyses relient les résultats au traitement attribué au hasard (par ex. intention de traiter). Les analyses primaires évaluent les effets de l'attribution du traitement sur la mortalité hospitalière toutes causes confondues, en analysant séparément les personnes qui avaient déjà un niveau léger et modéré à l'entrée et celles qui n'en avaient pas. Une analyse intermédiaire sera effectuée après l'inscription de 50 % des sujets. Un comité de surveillance de la sécurité des données (DSMB) surveillera les résultats en cours pour assurer le bien-être et la sécurité des sujets ainsi que l'intégrité de l'étude. Le DSMB évaluera le paramètre de sécurité de l'étude après 50 % des sujets inscrits à l'étude.

Les principales analyses secondaires évaluent les effets de l'attribution du traitement sur :

• Durée de l'hospitalisation (délai entre la randomisation et la sortie) (jours) ;
• Incidence et durée de l'oxygénation ;
• Incidence et durée de la ventilation ;
• Résultat clinique par rapport au départ au jour 10 ou en cas de sortie plus tôt

Les données relatives à l'étude seront enregistrées électroniquement. Toutes les données des documents sources seront collectées par l'équipe de l'étude pour être transcrites dans le formulaire de rapport de cas électronique (eCRF) et les autres documents de l'étude sont stockés dans le dossier principal de l'essai électronique (eTMF). Une fois le document enregistré, les données électroniques seront automatiquement disponibles à des fins de contrôle/audit/inspection. Tout le système électronique utilisé et l'enregistrement des données dans l'étude doivent être effectués conformément aux bonnes pratiques cliniques.

L'investigateur doit s'assurer que l'anonymat des sujets sera maintenu et que leur identité sera protégée des parties non autorisées. Sur les CRF ou autres documents remis au financeur, les sujets ne doivent pas être identifiés par leur nom, mais par un code d'identification. L'investigateur doit tenir un journal d'inscription des sujets indiquant les codes, les noms et les adresses. L'investigateur doit conserver les documents qui ne doivent pas être soumis au bailleur de fonds, par ex. les formulaires de consentement écrit des sujets, dans la plus stricte confidentialité.

L'investigateur doit assurer le contrôle de la qualité et l'assurance de la qualité des données générées au cours de l'étude et la façon dont les données seront traitées, y compris en donnant accès aux activités de surveillance, d'audit et d'inspection et aux documents sources qui seront utilisés dans l'étude. L'enquêteur autorisera la surveillance, les audits et les inspections par le bailleur de fonds/CRO, la CE et les organismes de réglementation.

Tous les enregistrements sources, y compris les données électroniques (le cas échéant), seront stockés dans des systèmes sécurisés conformément aux politiques institutionnelles et à la réglementation applicable localement. Tous les documents essentiels doivent être conservés au moins 5 ans après la fin de l'étude ou sur la base des exigences réglementaires applicables ou sur la base de l'accord avec le bailleur de fonds.

Le Drug Safety Monitoring Board (DSMB) est un comité indépendant de surveillance des données composé de médecins expérimentés dans les essais cliniques, de statisticiens et d'autres membres qui ne participent pas directement à cette étude. Le DSMB est chargé de l'examen continu d'un essai clinique et de faire des recommandations au promoteur concernant la poursuite, la modification et l'arrêt de l'essai en cours de réalisation. Le DSMB sera le seul comité autorisé à examiner les données confidentielles de l'étude. Le statisticien analysera les données de sécurité du sujet et fera rapport au DSMB pour être évalué de plus près. Les principales responsabilités du DSMB sont d'assurer la sécurité des patients par un examen systématique des données de sécurité globales, y compris tous les EIG, SUSAR, tous les EI graves et les EI entraînant l'arrêt du médicament ou de l'étude et, le cas échéant, les cas de la littérature et les informations des autorités compétentes (AC) et en jugeant de la pertinence des événements pour la sécurité des patients. Le DSMB examinera les résultats des données qui ont été analysées conformément au SAP et examinera d'autres preuves découlant d'autres études et fournira des conseils au comité directeur de l'essai (TSC) (le comité de recherche et le coordinateur national) concernant la durabilité de cette étude. . Le DSMB peut recommander le TSC au recrutement ou à la fin de l'étude ou fournir des recommandations relatives à des traitements alternatifs (le cas échéant)