Effektiviteten og sikkerheden af ​​kininsulfat som tillægsterapi til COVID-19 hos hospitalsindlagte voksne i Indonesien (DEAL-COVID19) (DEAL-COVID19)

Dette er et adaptivt, multicenter, randomiseret, åbent, kontrolleret forsøg til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​kininsulfat hos mild til moderat COVID-19 indlagte voksne med bekræftet positiv hurtig test eller PCR.

Undersøgelsen er et multicenterforsøg, der vil blive udført på op til ca. 2 lokaliteter nationalt. Nye steder kan tilføjes efter behov efter passende vurdering. Midlertidig overvågning vil blive gennemført for at evaluere våben og for effektivitet og sikkerhed. Enhver ændring vil blive ledsaget af en opdateret stikprøvestørrelse.

Kvalificerede patienter er mandlige og kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år til < 60 år, som er indlagt med Covid-19 baseret på kliniske symptomer bestemt af lægen og bekræftet af Rapid Test eller PCR-test med milde til moderate symptomer, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne anført i protokollen. Samlet emner: 100

Emner med nogen af ​​disse betingelser vil blive udelukket:

• Modtog kininsulfat, hydroxychloroquin, chloroquin, lumefantrin eller mefloquin inden for 30 dage før denne forskning;
• At have modtaget behandling for COVID-19 forud for denne forskning;
• Enhver kontraindikation for kininsulfat
• Manglende evne til at sluge piller eller anden grund til, at overholdelse af det medicinske regime ikke er sandsynligt;
• Gravid og ammende;
• Alvorlig underliggende sygdom, hvor behandling og opfølgning sandsynligvis ikke vil være gavnlig for patienten baseret på lægens vurdering (f. retinopati, kardiovaskulær sygdom (QTc > 500 mdet (smal QRS); QTc ≥ 550 mdet (bred QRS)), hjertearytmi, ukontrolleret diabetes mellitus, hypertension, kronisk lungesygdom, astma, kronisk nyresygdom (kreatinin > 2x normal værdi), leversygdom (SGOT/SGPT > 2x normalværdi), kronisk neurologisk sygdom eller etc.). Dette omfatter personer, der har behov for pleje i udpegede støttede boliger og svær demens;
• Blodpladetal mindre end 150.000 og mere end 450.000 celler/μL;
• Mulighed for overflytning til ikke-studiehospital inden for 72 timer.

Enhver formodet alvorlig bivirkning indberettes til CRO/sponsor og EC inden for 24 timer under anvendelse af patientens undersøgelses-ID.

Under undersøgelsens gennemførelse skal undersøgelsesholdet opbevare alle relevante kildedokumenter og transskribere dataene i case report form (CRF). Undersøgelsesteamet bør også opdatere et væsentligt studiedokument (f.eks. emnelog, undersøgelseslog om produktansvar osv.) og behold kopien fanget ved scanning/kamera til overvågning/audit/inspektionsformål.

Studiet forventes afsluttet om 1,5 år.

Standard of Care (SoC) behandling er baseret på COVID-19 Treatment Protocol (4. udgave, 2020) udgivet af Medical Associations (PDPI, PERKI, PAPDI,PERDATIN, IDAI).

MILDT TILFÆLDE:

Arm 1 = SoC alene Arm 2 = SoC + kininsulfat (2 tabletter kininsulfat 200 mg indgivet oralt én gang dagligt i 5 dage).

MODERAT TILFÆLDE:

Arm 1 = SoC alene Arm 2 = SoC + kininsulfat (2 tabletter kininsulfat 200 mg administreret oralt hver 12. time på dag 1, efterfulgt af 2 tabletter kininsulfat 200 mg administreret én gang dagligt i 5-7 dage).

Det forventes, at patienter med COVID-19 vil præsentere sig for deltagende hospitaler, og at der ikke er behov for ekstern rekrutteringsindsats over for potentielle emner. Rekrutteringsindsatsen kan også omfatte formidling af information om dette forsøg til andre læger/hospitaler.

Den etiske komité vil godkende rekrutteringsprocessen og alt materiale forud for enhver rekruttering til potentielle emner direkte.

Screeningen begynder med en kort diskussion med studiepersonalet. Nogle vil blive udelukket baseret på demografiske data og sygehistorie (dvs. gravid, < 18 år, nyresvigt osv.). Oplysninger om undersøgelsen vil blive præsenteret for potentielle forsøgspersoner (eller juridisk autoriseret repræsentant), og der vil blive stillet spørgsmål for at afgøre potentiel berettigelse. Screeningsprocedurer kan først påbegyndes, efter at der er indhentet informeret samtykke.

At evaluere effektiviteten af ​​kininsulfat i behandlingen af ​​milde til moderate hospitalsindlagte voksne med bekræftet COVID-19 baseret på forsøgspersonens kliniske tilstand vurderet ved hjælp af en 7-punkts ordinær skala. Sekundære parametre vil være Incidens og varighed af iltning (dage med iltning), incidens er defineret som antal dage fra randomisering til forsøgspersonen modtog iltning, varighed er defineret som samlede dage med brug af iltning; forekomst af Ventilation (dage til modtagelse af ventilation) og varighed på hospitalsindlæggelse (efter forsøgsperson modtog randomiseringskode indtil forsøgsperson udskrives/død/restitueret).

For at evaluere sikkerheden af ​​kininsulfat på laboratorieparametre, alvorlige bivirkninger og QT-interval baseret på EKG-resultat.

• Ændring i CBC, SGOT, SGPT, Ureum og Kreatinin;
• Antal rapporterede alvorlige bivirkninger (SAE);
• Ændring i QT-interval baseret på EKG-resultat.

Analyser relaterer udfaldet til den tilfældigt tildelte behandling (f.eks. intention-to-treat). De primære analyser vurderer eventuelle effekter af behandlingstildeling på alle årsager på hospitalsmortalitet, og analyserer særskilt personer, der allerede var på mildt og moderat niveau ved indtræden og dem, der ikke gjorde det. Foreløbig analyse vil blive udført efter 50% tilmeldte forsøgspersoner. Et Data Safety Monitoring Board (DSMB) vil overvåge løbende resultater for at sikre fagets trivsel og sikkerhed samt studieintegritet. DSMB vil evaluere undersøgelsens sikkerhedsparameter, efter at 50 % af forsøgspersonerne er tilmeldt undersøgelsen.

De vigtigste sekundære analyser vurderer eventuelle effekter af behandlingstildeling på:

• Indlæggelsens varighed (tid fra randomisering til udskrivelse) (dage);
• Forekomst og varighed af iltning;
• Forekomst og varighed af ventilation;
• Klinisk udfald fra baseline på dag 10 eller hvis udskrevet tidligere

Studierelaterede data vil blive registreret elektronisk. Alle data i kildedokumenterne skal indsamles af undersøgelsesholdet for at blive transskriberet i den elektroniske sagsrapportformular (eCRF), og andre undersøgelsesdokumenter gemmes i den elektroniske forsøgsmasterfil (eTMF). Når dokumentet er registreret, vil de elektroniske data automatisk være tilgængelige til overvågning/revision/inspektionsformål. Alt det elektroniske system, der anvendes, og dataregistreringen i undersøgelsen skal udføres i overensstemmelse med god klinisk praksis.

Efterforskeren skal sikre, at forsøgspersonernes anonymitet bevares, og at deres identitet er beskyttet mod uautoriserede parter. På CRF'er eller andre dokumenter, der indsendes til finansieringsgiveren, bør emner ikke identificeres med deres navne, men med en identifikationskode. Efterforskeren bør føre en log til emneregistrering, der viser koder, navne og adresser. Efterforskeren bør opbevare dokumenter, der ikke kan indsendes til finansieringsgiver, f.eks. forsøgspersonernes skriftlige samtykkeerklæringer, strengt fortroligt.

Investigator skal sikre kvalitetskontrollen og kvalitetssikringen af ​​de data, der genereres under undersøgelsen, og hvordan dataene vil blive håndteret, herunder give adgang til overvågningsaktiviteter, revision og inspektion og kildedokumenter, som vil blive brugt i undersøgelsen. Efterforskeren vil tillade overvågning, revisioner og inspektioner foretaget af finansiør/CRO, EC og regulerende organer.

Alle kilderegistreringer inklusive elektroniske data (hvis nogen) vil blive opbevaret i sikrede systemer i overensstemmelse med institutionelle politikker og lokalt gældende regler. Alle væsentlige dokumenter skal opbevares indtil mindst 5 år efter undersøgelsens afslutning eller baseret på de gældende lovkrav eller baseret på aftalen med finansiereren.

Drug Safety Monitoring Board (DSMB) er et uafhængigt dataovervågningsudvalg bestående af læger med erfaring i kliniske forsøg, statistikere og andre medlemmer, som ikke er direkte involveret i denne undersøgelse. DSMB, der er ansvarlig for den løbende gennemgang af et klinisk forsøg og for at give anbefalinger til sponsoren vedrørende fortsættelse, ændring og afslutning af forsøget, mens det udføres. DSMB vil være den eneste komité, der har tilladelse til at gennemgå de fortrolige data i undersøgelsen. Statistikeren vil analysere emnets sikkerhedsdata og rapportere til DSMB for at blive evalueret nærmere. DSMB's nøgleansvar er at sikre patientsikkerheden ved rutinemæssig gennemgang af overordnede sikkerhedsdata, herunder alle SAE'er, SUSAR'er, alle alvorlige AE'er og AE'er, der fører til afbrydelse af medicin eller undersøgelse og, hvor det er relevant, litteratursager og information fra kompetente myndigheder (CA'er) og ved at bedømme begivenhedernes relevans for patienternes sikkerhed. DSMB vil gennemgå resultaterne af data, der er blevet analyseret i overensstemmelse med SAP og overveje andre beviser, der stammer fra andre undersøgelser og vil give råd til Trial Steering Committee (TSC) (forskningsudvalget og den nationale koordinator) vedrørende bæredygtigheden af ​​denne undersøgelse . DSMB kan anbefale TSC til rekrutteringen eller studieafslutningen eller give anbefalinger vedrørende alternativ behandling (hvis nogen)