Effektiviteten og sikkerheten til kininsulfat som tilleggsterapi for COVID-19 hos sykehusinnlagte voksne i Indonesia ( DEAL-COVID19 ) (DEAL-COVID19)

Dette er en adaptiv, multisenter, randomisert, åpen, kontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til kininsulfat hos mild til moderat COVID-19 sykehusinnlagte voksne med bekreftet positiv hurtigtest eller PCR.

Studien er en multisenterforsøk som vil bli utført på opptil ca. 2 lokaliteter nasjonalt. Nye nettsteder kan legges til etter behov etter passende vurdering. Midlertidig overvåking vil bli utført for å evaluere våpnene og for effektivitet og sikkerhet. Enhver endring vil bli ledsaget av en oppdatert prøvestørrelse.

Kvalifiserte pasienter er mannlige og kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år til < 60 år som er innlagt på sykehus med Covid-19 basert på kliniske symptomer bestemt av lege og bekreftet med hurtigtest eller PCR-test med milde til moderate symptomer som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene oppgitt i protokollen. Totalt antall emner: 100

Emner med noen av disse betingelsene vil bli ekskludert:

• Mottok kininsulfat, hydroksyklorokin, klorokin, lumefantrin eller meflokin innen 30 dager før denne forskningen;
• Å ha mottatt behandling for COVID-19 før denne forskningen;
• Enhver kontraindikasjon for kininsulfat
• Manglende evne til å svelge piller eller annen grunn til at overholdelse av det medisinske regimet ikke er sannsynlig;
• Gravid og ammende;
• Alvorlig underliggende sykdom der behandling og oppfølging sannsynligvis ikke vil være gunstig for pasienten basert på legens vurdering (f. retinopati, kardiovaskulær sykdom (QTc > 500 mdet (smal QRS); QTc ≥ 550 mdet (bred QRS)), hjertearytmi, ukontrollert diabetes mellitus, hypertensjon, kronisk lungesykdom, astma, kronisk nyresykdom (kreatinin > 2x normalverdi), leversykdom (SGOT/SGPT > 2x normalverdi), kronisk nevrologisk sykdom eller etc.). Dette inkluderer personer som trenger omsorg i utpekte støttede boliger og alvorlig demens;
• Blodplateantall mindre enn 150 000 og mer enn 450 000 celler/μL;
• Mulighet for overflytting til ikke-studiesykehus innen 72 timer.

Enhver mistenkt alvorlig bivirkning rapporteres til CRO/sponsor og EC innen 24 timer ved bruk av pasientens studie-ID.

Under studiegjennomføringen skal studieteamet oppbevare alle relevante kildedokumenter og transkribere dataene i case report form (CRF). Studieteamet bør også oppdatere studieviktig dokument (f.eks. emnelogg, ansvarlig produktlogg, etc.), og hold kopien fanget med skanning/kamera for overvåking/revisjon/inspeksjonsformål.

Studiet forventes å være ferdig om 1,5 år.

Standard of Care (SoC) behandling er basert på COVID-19 Treatment Protocol (4. utgave, 2020) utgitt av Medical Associations (PDPI, PERKI, PAPDI,PERDATIN, IDAI).

MILD CASE:

Arm 1 = SoC alene Arm 2 = SoC + Kininsulfat (2 tabletter Kininsulfat 200 mg gitt oralt én gang daglig i 5 dager).

MODERAT KASSE:

Arm 1 = SoC alene Arm 2 = SoC + Kininsulfat (2 tabletter kininsulfat 200 mg administrert oralt hver 12. time på dag 1, etterfulgt av 2 tabletter kininsulfat 200 mg administrert en gang daglig i 5-7 dager).

Det forventes at pasienter med COVID-19 vil presentere seg for deltakende sykehus, og at det ikke er behov for ekstern rekruttering til potensielle forsøkspersoner. Rekrutteringsarbeid kan også omfatte formidling av informasjon om denne studien til andre medisinske fagpersoner/sykehus.

Etikkkomiteen vil godkjenne rekrutteringsprosessen og alt materiale før enhver rekruttering til potensielle fag direkte.

Screeningen vil begynne med en kort diskusjon med studieansatte. Noen vil bli ekskludert basert på demografiske data og medisinsk historie (dvs. gravid, < 18 år, nyresvikt osv.). Informasjon om studien vil bli presentert for potensielle forsøkspersoner (eller juridisk autorisert representant) og spørsmål vil bli stilt for å avgjøre potensiell kvalifisering. Screeningsprosedyrer kan starte først etter at informert samtykke er innhentet.

For å evaluere effektiviteten av kininsulfat i terapi av milde til moderate sykehusinnlagte voksne med bekreftet COVID-19 basert på pasientens kliniske tilstand vurdert ved hjelp av en 7-punkts ordinær skala. Sekundære parametere vil være Forekomst og varighet av oksygenering (dager med oksygenering), forekomst er definert som antall dager fra randomisering til forsøkspersonen fikk oksygenering, varighet er definert som totale dager med bruk av oksygenering; forekomst av ventilasjon (dager til mottak av ventilasjon) og liggetid på sykehus (etter at forsøkspersonen fikk randomiseringskode inntil forsøkspersonen ble utskrevet/død/restituert).

For å evaluere sikkerheten til kininsulfat på laboratorieparametere, alvorlige bivirkninger og QT-intervall basert på EKG-resultat.

• Endring i CBC, SGOT, SGPT, Ureum og Kreatinin;
• Antall rapporterte alvorlige bivirkninger (SAE);
• Endring i QT-intervall basert på EKG-resultat.

Analyser relaterer utfallet til den tilfeldig tildelte behandlingen (f. hensikt å behandle). Primæranalysene vurderer eventuelle effekter av behandlingstildeling på sykehusdødelighet av alle årsaker, og analyserer separat personer som allerede var på mildt og moderat nivå ved inntreden og de som ikke gjorde det. Interimanalyse vil bli utført etter at 50% av faget er påmeldt. Et Data Safety Monitoring Board (DSMB) vil overvåke løpende resultater for å sikre fagets trivsel og sikkerhet samt studieintegritet. DSMB vil evaluere studiesikkerhetsparameteren etter at 50 % av forsøkspersonen er registrert i studien.

De viktigste sekundære analysene vurderer eventuelle effekter av behandlingstildeling på:

• Varighet av sykehusinnleggelse (tid fra randomisering til utskrivning) (dager);
• Forekomst og varighet av oksygenering;
• Forekomst og varighet av ventilasjon;
• Klinisk utfall fra baseline på dag 10 eller ved tidligere utskrivning

Studierelaterte data vil bli registrert elektronisk. Alle data i kildedokumentene skal samles inn av studieteamet for å bli transkribert i elektronisk saksrapportskjema (eCRF) og andre studiedokumenter lagres i den elektroniske prøvens masterfil (eTMF). Når dokumentet er registrert, vil de elektroniske dataene automatisk være tilgjengelige for overvåking/revisjon/inspeksjonsformål. Alt det elektroniske systemet som brukes og dataregistreringen i studien må utføres i samsvar med god klinisk praksis.

Etterforskeren må forsikre seg om at forsøkspersonenes anonymitet opprettholdes og at deres identiteter er beskyttet mot uautoriserte parter. På CRF-er eller andre dokumenter som sendes inn til finansiereren, skal forsøkspersonene ikke identifiseres med navn, men med en identifikasjonskode. Utforskeren bør føre en logg for emneregistrering som viser koder, navn og adresser. Utforskeren bør vedlikeholde dokumenter som ikke skal sendes til finansiør, f.eks. forsøkspersonens skriftlige samtykkeskjemaer, strengt konfidensielt.

Utrederen skal sikre kvalitetskontrollen og kvalitetssikringen av dataene som genereres under studien og hvordan dataene skal håndteres, herunder gi tilgang til overvåkingsaktiviteter, revisjon og inspeksjon og kildedokumenter som skal brukes i studien. Etterforskeren vil tillate overvåking, revisjoner og inspeksjoner av finansiør/CRO, EC og reguleringsorganer.

Alle kildeposter inkludert elektroniske data (hvis noen) vil bli lagret i sikrede systemer i samsvar med institusjonelle retningslinjer og lokalt gjeldende regelverk. Alle de essensielle dokumentene bør oppbevares til minst 5 år etter at studien ble avsluttet eller basert på gjeldende regulatoriske krav eller basert på avtalen med finansieringsgiveren.

Drug Safety Monitoring Board (DSMB) er en uavhengig dataovervåkingskomité som består av leger som har erfaring med kliniske studier, statistikere og andre medlemmer som ikke er direkte involvert i denne studien. DSMB som er ansvarlig for den pågående gjennomgangen av en klinisk utprøving og for å gi anbefalinger til sponsoren angående fortsettelse, endring og avslutning av studien mens den gjennomføres. DSMB vil være den eneste komiteen som har lov til å gjennomgå de konfidensielle dataene i studien. Statistikeren vil analysere fagets sikkerhetsdata og rapportere til DSMB for å bli evaluert nærmere. Hovedansvaret til DSMB er å sikre pasientsikkerhet ved rutinemessig gjennomgang av overordnede sikkerhetsdata, inkludert alle SAE, SUSAR, alle alvorlige AE og AE som fører til seponering av medikamenter eller studier og, der det er aktuelt, litteratursaker og informasjon fra kompetente myndigheter (CAer) og ved å bedømme hendelsenes relevans for pasientenes sikkerhet. DSMB vil gjennomgå resultatene av data som er analysert i samsvar med SAP og vurdere andre bevis som stammer fra andre studier og vil gi råd til Trial Steering Committee (TSC) (forskningskomiteen og nasjonal koordinator) angående bærekraften til denne studien . DSMB kan anbefale TSC til rekruttering eller studieavslutning eller gi anbefalinger relatert til alternativ behandling (hvis noen)