Eficácia e segurança do sulfato de quinina como terapia complementar para COVID-19 em adultos hospitalizados na Indonésia (DEAL-COVID19) (DEAL-COVID19)

Este é um estudo adaptativo, multicêntrico, randomizado, aberto e controlado para avaliar a eficácia e a segurança do sulfato de quinina em adultos hospitalizados com COVID-19 leve a moderado com teste rápido ou PCR positivo confirmado.

O estudo é um estudo multicêntrico que será conduzido em até aproximadamente 2 locais em todo o país. Novos sites podem ser adicionados conforme necessário após avaliação apropriada. O monitoramento provisório será conduzido para avaliar os braços e para eficácia e segurança. Qualquer mudança seria acompanhada por um tamanho de amostra atualizado.

Os pacientes elegíveis são pacientes do sexo masculino e feminino com idade ≥ 18 anos a < 60 anos hospitalizados com Covid-19 com base em sintomas clínicos determinados pelo médico e confirmados por teste rápido ou teste de PCR com sintomas leves a moderados que atendem aos critérios de inclusão e exclusão declarado no protocolo. Total de Indivíduos: 100

Indivíduos com qualquer uma dessas condições serão excluídos:

• Recebeu sulfato de quinina, hidroxicloroquina, cloroquina, lumefantrina ou mefloquina nos 30 dias anteriores a esta pesquisa;
• Ter recebido qualquer tratamento para COVID-19 antes desta pesquisa;
• Qualquer contra-indicação ao sulfato de quinina
• Incapacidade de engolir comprimidos ou qualquer outro motivo que impossibilite o cumprimento do regime médico;
• Grávidas e lactantes;
• Doença subjacente grave em que o tratamento e o acompanhamento provavelmente não serão benéficos para o paciente com base no julgamento do médico (por exemplo, retinopatia, doença cardiovascular (QTc > 500 mdet (QRS estreito); QTc ≥ 550 mdet (QRS largo)), arritmia cardíaca, diabetes mellitus não controlada, hipertensão, doença pulmonar crônica, asma, doença renal crônica (Creatinina > 2x valor normal), doença hepática (SGOT/SGPT > 2x valor normal), doença neurológica crônica, ou etc.). Isso inclui pessoas que necessitam de cuidados em instalações de vida com apoio designadas e demência grave;
• Contagem de plaquetas inferior a 150.000 e superior a 450.000 células/μL;
• Possibilidade de transferência para hospital não-estudo em 72 horas.

Qualquer reação suspeita de evento adverso grave é relatada ao CRO/Patrocinador e EC dentro de 24 horas, usando o ID do estudo do paciente.

Durante a condução do estudo, a equipe do estudo deve manter todos os documentos de origem relevantes e transcrever os dados no formulário de relato de caso (CRF). A equipe de estudo também deve atualizar o documento essencial do estudo (por exemplo, registro de assunto, registro de responsabilidade do produto em investigação, etc.) e manter a cópia capturada pela varredura/câmera para fins de monitoramento/auditoria/inspeção.

O estudo está previsto para ser concluído em 1,5 anos.

O tratamento Standard of Care (SoC) é baseado no Protocolo de Tratamento COVID-19 (4ª edição, 2020) publicado pelas Associações Médicas (PDPI, PERKI, PAPDI, PERDATIN, IDAI).

CASO LEVE:

Braço 1 = SoC sozinho Braço 2 = SoC + Sulfato de Quinina (2 comprimidos de Sulfato de Quinina 200 mg administrados por via oral uma vez ao dia durante 5 dias).

CASO MODERADO:

Braço 1 = SoC sozinho Braço 2 = SoC + Sulfato de Quinina (2 comprimidos de Sulfato de Quinina 200 mg administrados por via oral a cada 12 horas no Dia 1, seguidos de 2 comprimidos de Sulfato de Quinina 200 mg administrados uma vez ao dia por 5-7 dias).

Prevê-se que os pacientes com COVID-19 se apresentem nos hospitais participantes e que não sejam necessários esforços externos de recrutamento para possíveis indivíduos. Os esforços de recrutamento também podem incluir a divulgação de informações sobre este estudo para outros profissionais médicos/hospitais.

O Comitê de Ética aprovará o processo de recrutamento e todos os materiais antes de qualquer recrutamento para indivíduos em potencial diretamente.

A triagem começará com uma breve discussão com a equipe do estudo. Alguns serão excluídos com base em dados demográficos e histórico médico (ou seja, grávidas, < 18 anos de idade, insuficiência renal, etc.). As informações sobre o estudo serão apresentadas aos participantes em potencial (ou representante legalmente autorizado) e serão feitas perguntas para determinar a possível elegibilidade. Os procedimentos de triagem podem começar somente após a obtenção do consentimento informado.

Avaliar a eficácia do Sulfato de Quinina na terapia de adultos hospitalizados de leve a moderado com COVID-19 confirmado com base na condição clínica do indivíduo avaliada por meio de uma escala ordinal de 7 pontos. Os parâmetros secundários serão a incidência e a duração da oxigenação (dias de oxigenação), a incidência é definida como o número de dias desde a randomização até o sujeito receber oxigenação, a duração é definida como o total de dias de uso da oxigenação; incidência de Ventilação (dias para receber ventilação) e tempo de permanência no hospital (após o sujeito receber o código de randomização até a alta/morte/recuperação do sujeito).

Avaliar a segurança do sulfato de quinino em parâmetros laboratoriais, eventos adversos graves e intervalo QT com base no resultado do ECG.

• Alteração no hemograma, SGOT, SGPT, uréia e creatinina;
• Número de Eventos Adversos Graves (SAE) notificados;
• Alteração no intervalo QT com base no resultado do ECG.

As análises relacionam o resultado ao tratamento alocado aleatoriamente (por exemplo, intenção de tratar). As análises primárias avaliam quaisquer efeitos da alocação do tratamento na mortalidade intra-hospitalar por todas as causas, analisando separadamente as pessoas que já estavam em nível leve e moderado na entrada e aquelas que não estavam. A análise intermediária será realizada após 50% dos participantes inscritos. Um Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) monitorará os resultados contínuos para garantir o bem-estar e a segurança do sujeito, bem como a integridade do estudo. O DSMB avaliará o parâmetro de segurança do estudo após 50% dos indivíduos inscritos no estudo.

As principais análises secundárias avaliam quaisquer efeitos da alocação de tratamento em:

• Duração da internação (tempo desde a randomização até a alta) (dias);
• Incidência e duração da Oxigenação;
• Incidência e duração da Ventilação;
• Resultado clínico da linha de base no dia 10 ou se receber alta antes

Os dados relacionados ao estudo serão registrados eletronicamente. Todos os dados nos documentos de origem devem ser coletados pela equipe do estudo para serem transcritos no formulário eletrônico de relato de caso (eCRF) e outros documentos do estudo são armazenados no arquivo mestre do estudo eletrônico (eTMF). Uma vez registrado o documento, os dados eletrônicos estarão automaticamente disponíveis para fins de monitoramento/auditoria/fiscalização. Todo sistema eletrônico utilizado e registro de dados no estudo devem ser conduzidos de acordo com as Boas Práticas Clínicas.

O investigador deve garantir que o anonimato dos participantes seja mantido e que suas identidades sejam protegidas de pessoas não autorizadas. Nos CRFs ou outros documentos apresentados ao financiador, os sujeitos não devem ser identificados por seus nomes, mas por um código de identificação. O investigador deve manter um registro de inscrição do sujeito mostrando códigos, nomes e endereços. O investigador deve manter os documentos que não devem ser enviados ao financiador, por ex. formulários de consentimento por escrito dos sujeitos, em estrita confidencialidade.

O investigador deve assegurar o controle de qualidade e garantia de qualidade dos dados gerados durante o estudo e como os dados serão tratados, incluindo o acesso às atividades de monitoramento, auditoria e inspeção e documentos de origem que serão utilizados no estudo. O investigador permitirá monitoramento, auditorias e inspeções pelo financiador/CRO, CE e órgãos reguladores.

Todos os registros de origem, incluindo dados eletrônicos (se houver), serão armazenados em sistemas seguros de acordo com as políticas institucionais e regulamentos aplicáveis ​​localmente. Todos os documentos essenciais devem ser retidos até pelo menos 5 anos após o término do estudo ou com base nos requisitos regulamentares aplicáveis ​​ou com base no acordo com o financiador.

O Drug Safety Monitoring Board (DSMB) é um Comitê Independente de Monitoramento de Dados composto por médicos com experiência em ensaios clínicos, estatísticos e outros membros que não têm envolvimento direto com este estudo. O DSMB responsável pela revisão contínua de um estudo clínico e por fazer recomendações ao patrocinador sobre a continuação, modificação e encerramento do estudo conforme ele está sendo conduzido. O DSMB será o único comitê autorizado a revisar os dados confidenciais do estudo. O estatístico analisará os dados de segurança do sujeito e reportará ao DSMB para ser avaliado mais de perto. As principais responsabilidades do DSMB são garantir a segurança do paciente por meio da revisão de rotina dos dados gerais de segurança, incluindo todos os SAEs, SUSARs, todos os EAs graves e EAs que levam à descontinuação do medicamento ou do estudo e, quando aplicável, casos da literatura e informações das Autoridades Competentes (CAs) e julgando a relevância dos eventos para a segurança dos pacientes. O DSMB revisará os resultados dos dados que foram analisados ​​de acordo com o SAP e considerará outras evidências decorrentes de outros estudos e aconselhará o Trial Steering Committee (TSC) (o comitê de pesquisa e coordenador nacional) em relação à sustentabilidade deste estudo . O DSMB pode recomendar o TSC para o recrutamento ou encerramento do estudo ou fornecer recomendações relacionadas a tratamentos alternativos (se houver)