Effektiviteten och säkerheten för kininsulfat som tilläggsterapi för covid-19 hos vuxna på sjukhus i Indonesien (DEAL-COVID19) (DEAL-COVID19)

Detta är en adaptiv, multicenter, randomiserad, öppen, kontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av kininsulfat hos mild till måttlig covid-19 sjukhusvårdade vuxna med bekräftat positivt snabbtest eller PCR.

Studien är ett multicenterförsök som kommer att genomföras på upp till cirka 2 platser nationellt. Nya platser kan läggas till vid behov efter lämplig bedömning. Interimsövervakning kommer att genomföras för att utvärdera vapen och för effektivitet och säkerhet. Varje förändring skulle åtföljas av en uppdaterad urvalsstorlek.

Kvalificerade patienter är manliga och kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 år till < 60 år gamla som är inlagda på sjukhus med Covid-19 baserat på kliniska symtom som bestämts av läkare och bekräftats med snabbtest eller PCR-test med milda till måttliga symtom som uppfyller inklusions- och uteslutningskriterierna anges i protokollet. Totalt antal ämnen: 100

Ämnen med något av dessa villkor kommer att exkluderas:

• Fick kininsulfat, hydroxiklorokin, klorokin, lumefantrin eller meflokin inom 30 dagar före denna forskning;
• att ha fått någon behandling för covid-19 före denna forskning;
• Eventuell kontraindikation mot kininsulfat
• Oförmåga att svälja piller eller någon annan anledning till att det inte är sannolikt att följa den medicinska regimen;
• Gravid och ammande;
• Allvarlig underliggande sjukdom där behandling och uppföljning sannolikt inte kommer att vara till nytta för patienten baserat på läkarens bedömning (t. retinopati, hjärt-kärlsjukdom (QTc > 500 mdet (smal QRS); QTc ≥ 550 mdet (bred QRS)), hjärtarytmi, okontrollerad diabetes mellitus, hypertoni, kronisk lungsjukdom, astma, kronisk njursjukdom (kreatinin > 2x normalt värde), leversjukdom (SGOT/SGPT > 2x normalvärde), kronisk neurologisk sjukdom eller etc.). Detta inkluderar personer som behöver vård i anvisade stödboende och svår demens;
• Trombocytantal mindre än 150 000 och mer än 450 000 celler/μL;
• Möjlighet att förflyttas till icke-studiesjukhus inom 72 timmar.

Alla misstänkta allvarliga biverkningar rapporteras till CRO/sponsor och EC inom 24 timmar, med patientens studie-ID.

Under studiens genomförande ska studiegruppen behålla alla relevanta källdokument och transkribera data i fallrapportform (CRF). Studieteamet bör också uppdatera studieviktigt dokument (t.ex. ämneslogg, undersökningsproduktens ansvarslogg, etc.) och behåll kopian fångad av skanning/kamera för övervakning/revision/inspektion.

Studien beräknas vara klar om 1,5 år.

Standard of Care (SoC)-behandling är baserad på COVID-19 Treatment Protocol (4:e upplagan, 2020) publicerad av Medical Associations (PDPI, PERKI, PAPDI,PERDATIN, IDAI).

MILT FALL:

Arm 1 = SoC enbart Arm 2 = SoC + Kininsulfat (2 tabletter Kininsulfat 200 mg administrerat oralt en gång dagligen i 5 dagar).

MODERAT FALL:

Arm 1 = SoC enbart Arm 2 = SoC + Kininsulfat (2 tabletter kininsulfat 200 mg administreras oralt var 12:e timme på dag 1, följt av 2 tabletter kininsulfat 200 mg administrerat en gång dagligen i 5-7 dagar).

Det förväntas att patienter med covid-19 kommer att presentera sig för deltagande sjukhus och att inga externa rekryteringsinsatser för potentiella ämnen behövs. Rekryteringsinsatser kan också innefatta spridning av information om denna prövning till annan sjukvårdspersonal/sjukhus.

Etikkommittén kommer att godkänna rekryteringsprocessen och allt material före varje rekrytering till potentiella ämnen direkt.

Screeningen inleds med en kort diskussion med studiepersonalen. Vissa kommer att uteslutas baserat på demografiska data och medicinsk historia (dvs. gravid, < 18 år, njursvikt, etc.). Information om studien kommer att presenteras för potentiella försökspersoner (eller juridiskt auktoriserad representant) och frågor kommer att ställas för att avgöra potentiell behörighet. Screeningprocedurer kan påbörjas först efter informerat samtycke.

Att utvärdera effektiviteten av kininsulfat vid behandling av lindriga till måttliga sjukhusinlagda vuxna med bekräftad covid-19 baserat på patientens kliniska tillstånd bedömt med hjälp av en 7-gradig ordinalskala. Sekundära parametrar kommer att vara incidens och varaktighet av syresättning (dagar av syresättning), incidens definieras som antalet dagar från randomisering tills försökspersonen fick syresättning, varaktighet definieras som totala dagar av användning av syresättning; förekomst av ventilation (dagar tills han fått ventilation) och vistelsetiden på sjukhus (efter att patienten fick randomiseringskod tills patienten skrevs ut/död/återhämtad).

För att utvärdera säkerheten för kininsulfat på laboratorieparametrar, allvarliga biverkningar och QT-intervall baserat på EKG-resultat.

• Förändring i CBC, SGOT, SGPT, Ureum och Kreatinin;
• Antal rapporterade allvarliga biverkningar (SAE);
• Ändring av QT-intervall baserat på EKG-resultat.

Analyser relaterar resultatet till den slumpmässigt fördelade behandlingen (t.ex. avsikt att behandla). De primära analyserna bedömer eventuella effekter av behandlingstilldelning på dödlighet på sjukhus av alla orsaker, och analyserar separat personer som redan på mild och måttlig nivå vid tillträde och de som inte gjorde det. Interimsanalys kommer att utföras efter att 50 % av försökspersonerna är inskrivna. En Data Safety Monitoring Board (DSMB) kommer att övervaka pågående resultat för att säkerställa ämnets välbefinnande och säkerhet samt studieintegritet. DSMB kommer att utvärdera studiens säkerhetsparameter efter att 50 % av försökspersonerna har registrerats i studien.

De viktigaste sekundära analyserna bedömer eventuella effekter av behandlingsallokering på:

• Varaktighet av sjukhusvistelse (tid från randomisering till utskrivning) (dagar);
• Förekomst och varaktighet av syresättning;
• Förekomst och varaktighet av ventilation;
• Kliniskt utfall från baslinjen vid dag 10 eller vid utskrivning tidigare

Studierelaterade data kommer att registreras elektroniskt. Alla data i källdokumenten ska samlas in av studiegruppen för att transkriberas i det elektroniska fallrapportformuläret (eCRF) och andra studiedokument lagras i den elektroniska försöksmasterfilen (eTMF). När dokumentet har registrerats kommer de elektroniska uppgifterna automatiskt att vara tillgängliga för övervakning/revision/inspektion. Allt elektroniskt system som används och dataregistrering i studien måste utföras i enlighet med god klinisk praxis.

Utredaren måste försäkra sig om att försökspersonernas anonymitet upprätthålls och att deras identiteter skyddas från obehöriga. På CRF:er eller andra dokument som lämnas till finansiären ska försökspersonerna inte identifieras med sina namn, utan med en identifikationskod. Utredaren bör föra en registreringslogg för försökspersoner som visar koder, namn och adresser. Utredaren bör förvara handlingar som inte ska överlämnas till finansiär, t.ex. försökspersoners skriftliga samtyckesformulär, strikt konfidentiellt.

Utredaren ska säkerställa kvalitetskontrollen och kvalitetssäkringen av de uppgifter som genereras under studien och hur uppgifterna kommer att hanteras, inklusive ge tillgång till övervakningsaktiviteter, revision och inspektion och källdokument som kommer att användas i studien. Utredaren kommer att tillåta övervakning, revisioner och inspektioner av finansiär/CRO, EC och tillsynsorgan.

Alla källregister inklusive elektroniska data (om sådana finns) kommer att lagras i säkrade system i enlighet med institutionella policyer och lokalt tillämpliga regler. Alla väsentliga dokument bör bevaras till minst 5 år efter att studien avslutades eller baserat på tillämpliga myndighetskrav eller baserat på avtalet med finansiären.

Drug Safety Monitoring Board (DSMB) är en oberoende dataövervakningskommitté som består av läkare som har erfarenhet av kliniska prövningar, statistiker och andra medlemmar som inte är direkt involverade i denna studie. DSMB som ansvarar för den pågående granskningen av en klinisk prövning och för att ge rekommendationer till sponsorn angående fortsättning, ändring och avslutning av prövningen när den genomförs. DSMB kommer att vara den enda kommitté som får granska de konfidentiella uppgifterna i studien. Statistikern kommer att analysera försökspersonens säkerhetsdata och rapportera till DSMB för att utvärderas närmare. DSMB:s huvudansvar är att säkerställa patientsäkerheten genom rutinmässig granskning av övergripande säkerhetsdata inklusive alla SAE, SUSAR, alla allvarliga AE och AE som leder till att läkemedel eller studier avbryts och, i förekommande fall, litteraturfall och information från behöriga myndigheter (CA) och genom att bedöma händelsernas relevans för patientsäkerheten. DSMB kommer att granska resultaten av data som har analyserats i enlighet med SAP och överväga andra bevis som härrör från andra studier och kommer att ge råd till Trial Steering Committee (TSC) (forskningskommittén och den nationella samordnaren) angående hållbarheten av denna studie . DSMB kan rekommendera TSC till rekryteringen eller studieavslutningen eller ge rekommendationer relaterade till alternativ behandling (om någon)