Efectividad y seguridad del sulfato de quinina como terapia complementaria para COVID-19 en adultos hospitalizados en Indonesia (DEAL-COVID19) (DEAL-COVID19)

Este es un ensayo adaptativo, multicéntrico, aleatorizado, abierto y controlado para evaluar la efectividad y la seguridad del sulfato de quinina en adultos hospitalizados con COVID-19 leve a moderado con prueba rápida o PCR confirmada positiva.

El estudio es un ensayo multicéntrico que se llevará a cabo en hasta aproximadamente 2 sitios a nivel nacional. Se pueden agregar nuevos sitios según sea necesario después de una evaluación adecuada. Se realizará un seguimiento provisional para evaluar las armas y la eficacia y seguridad. Cualquier cambio iría acompañado de un tamaño de muestra actualizado.

Los pacientes elegibles son pacientes masculinos y femeninos de ≥ 18 años a < 60 años que están hospitalizados con Covid-19 según los síntomas clínicos determinados por el médico y confirmados por la prueba rápida o prueba PCR con síntomas leves a moderados que cumplen con los criterios de inclusión y exclusión. indicado en el protocolo. Sujetos Totales: 100

Quedarán excluidos los sujetos con alguna de estas condiciones:

• Recibió sulfato de quinina, hidroxicloroquina, cloroquina, lumefantrina o mefloquina dentro de los 30 días anteriores a esta investigación;
• Haber recibido algún tratamiento para COVID-19 antes de esta investigación;
• Cualquier contraindicación al sulfato de quinina
• Incapacidad para tragar pastillas o cualquier otra razón que imposibilite el cumplimiento del régimen médico;
• Embarazadas y lactantes;
• Enfermedad subyacente grave en la que no es probable que el tratamiento y el seguimiento sean beneficiosos para el paciente según el criterio del médico (p. retinopatía, enfermedad cardiovascular (QTc > 500 mdet (QRS estrecho); QTc ≥ 550 mdet (QRS ancho)), arritmia cardíaca, diabetes mellitus no controlada, hipertensión, enfermedad pulmonar crónica, asma, enfermedad renal crónica (creatinina > 2 veces el valor normal), enfermedad hepática (SGOT/SGPT > 2x valor normal), enfermedad neurológica crónica, etc.). Esto incluye a personas que requieren atención en centros de vivienda con apoyo designados y demencia grave;
• Recuento de plaquetas inferior a 150 000 y superior a 450 000 células/μL;
• Posibilidad de ser transferido a un hospital fuera del estudio dentro de las 72 horas.

Cualquier sospecha de reacción adversa grave se informa al CRO/Patrocinador y al EC dentro de las 24 horas, utilizando la ID del estudio del paciente.

Durante la realización del estudio, el equipo de estudio conservará todos los documentos fuente relevantes y transcribirá los datos en el formulario de informe de caso (CRF). El equipo de estudio también debe actualizar el documento esencial del estudio (p. registro de materias, registro de responsabilidad del producto en investigación, etc.) y conserve la copia capturada por el escáner/cámara con fines de supervisión/auditoría/inspección.

Se espera que el estudio esté terminado en 1,5 años.

El tratamiento estándar de atención (SoC) se basa en el Protocolo de tratamiento de COVID-19 (4.ª edición, 2020) publicado por asociaciones médicas (PDPI, PERKI, PAPDI, PERDATIN, IDAI).

CASO LEVE:

Brazo 1 = SoC solo Brazo 2 = SoC + Sulfato de quinina (2 comprimidos de 200 mg de sulfato de quinina administrados por vía oral una vez al día durante 5 días).

CASO MODERADO:

Brazo 1 = SoC solo Brazo 2 = SoC + Sulfato de Quinina (2 tabletas de Sulfato de Quinina 200 mg administradas por vía oral cada 12 horas en el Día 1, seguidas de 2 tabletas de Sulfato de Quinina 200 mg administradas una vez al día durante 5 a 7 días).

Se anticipa que los pacientes con COVID-19 se presentarán en los hospitales participantes y que no se necesitan esfuerzos de reclutamiento externo hacia sujetos potenciales. Los esfuerzos de reclutamiento también pueden incluir la difusión de información sobre este ensayo a otros profesionales médicos/hospitales.

El Comité de Ética aprobará el proceso de reclutamiento y todos los materiales antes de cualquier reclutamiento de posibles sujetos directamente.

La evaluación comenzará con una breve discusión con el personal del estudio. Algunos serán excluidos según los datos demográficos y el historial médico (es decir, embarazadas, < 18 años, insuficiencia renal, etc.). La información sobre el estudio se presentará a los sujetos potenciales (o representante legalmente autorizado) y se harán preguntas para determinar la elegibilidad potencial. Los procedimientos de detección pueden comenzar solo después de obtener el consentimiento informado.

Evaluar la eficacia del sulfato de quinina en el tratamiento de adultos hospitalizados de leve a moderado con COVID-19 confirmado en función del estado clínico del sujeto evaluado mediante una escala ordinal de 7 puntos. Los parámetros secundarios serán la incidencia y la duración de la oxigenación (días de oxigenación), la incidencia se define como el número de días desde la aleatorización hasta que el sujeto recibió la oxigenación, la duración se define como el total de días de uso de la oxigenación; incidencia de ventilación (días hasta recibir ventilación) y duración de la estancia en el hospital (después de que el sujeto recibió el código de aleatorización hasta el alta/muerte/recuperación del sujeto).

Evaluar la seguridad del sulfato de quinina en parámetros de laboratorio, eventos adversos graves e intervalo QT según el resultado del ECG.

• Cambio en CBC, SGOT, SGPT, Ureum y Creatinina;
• Número de eventos adversos graves (SAE) notificados;
• Cambio en el intervalo QT basado en el resultado del ECG.

Los análisis relacionan el resultado con el tratamiento asignado al azar (p. intención de tratar). Los análisis primarios evalúan cualquier efecto de la asignación al tratamiento sobre la mortalidad hospitalaria por todas las causas, analizando por separado a las personas que ya tenían un nivel leve y moderado al ingreso y las que no. El análisis intermedio se llevará a cabo después de que el 50% de los sujetos estén inscritos. Una Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) monitoreará los resultados en curso para garantizar el bienestar y la seguridad de los sujetos, así como la integridad del estudio. El DSMB evaluará el parámetro de seguridad del estudio después de que el 50 % de los sujetos se inscriban en el estudio.

Los principales análisis secundarios evalúan cualquier efecto de la asignación al tratamiento sobre:

• Duración de la hospitalización (tiempo desde la aleatorización hasta el alta) (días);
• Incidencia y duración de la Oxigenación;
• Incidencia y duración de la Ventilación;
• Resultado clínico desde el inicio en el día 10 o si se le dio de alta antes

Los datos relacionados con el estudio se registrarán electrónicamente. El equipo de estudio recopilará todos los datos de los documentos de origen para transcribirlos en el formulario de informe de caso electrónico (eCRF) y los demás documentos del estudio se almacenarán en el archivo maestro del ensayo electrónico (eTMF). Una vez registrado el documento, los datos electrónicos estarán automáticamente disponibles para fines de seguimiento/auditoría/inspección. Todo el sistema electrónico utilizado y el registro de datos en el estudio debe realizarse de conformidad con las Buenas Prácticas Clínicas.

El investigador debe asegurarse de que se mantenga el anonimato de los sujetos y que sus identidades estén protegidas de personas no autorizadas. En los CRF u otros documentos presentados al financiador, los sujetos no deben estar identificados por sus nombres, sino por un código de identificación. El investigador debe mantener un registro de inscripción de sujetos que muestre códigos, nombres y direcciones. El investigador debe conservar los documentos que no deben enviarse al financiador, p. formularios de consentimiento por escrito de los sujetos, en estricta confidencialidad.

El investigador garantizará el control de calidad y la garantía de calidad de los datos generados durante el estudio y cómo se manejarán los datos, incluido el acceso a las actividades de seguimiento, auditoría e inspección y los documentos fuente que se utilizarán en el estudio. El Investigador permitirá el monitoreo, las auditorías y las inspecciones por parte de los financiadores/CRO, la CE y los organismos reguladores.

Todos los registros de origen, incluidos los datos electrónicos (si los hay), se almacenarán en sistemas seguros de acuerdo con las políticas institucionales y la normativa aplicable localmente. Todos los documentos esenciales deben conservarse hasta al menos 5 años después de que finalice el estudio o según los requisitos reglamentarios aplicables o según el acuerdo con el financiador.

La Junta de Monitoreo de Seguridad de Medicamentos (DSMB, por sus siglas en inglés) es un Comité de Monitoreo de Datos Independiente que consta de médicos con experiencia en ensayos clínicos, estadísticos y otros miembros que no participan directamente en este estudio. El DSMB responsable de la revisión continua de un ensayo clínico y de hacer recomendaciones al patrocinador con respecto a la continuación, modificación y terminación del ensayo mientras se lleva a cabo. El DSMB será el único comité autorizado para revisar los datos confidenciales del estudio. El estadístico analizará los datos de seguridad del sujeto e informará a DSMB para que lo evalúen más de cerca. Las responsabilidades clave del DSMB son garantizar la seguridad del paciente mediante la revisión de rutina de los datos generales de seguridad, incluidos todos los SAE, SUSAR, todos los EA graves y los EA que conducen a la interrupción del estudio o del fármaco y, cuando corresponda, casos de literatura e información de las autoridades competentes (CA) y juzgando la relevancia de los eventos para la seguridad de los pacientes. El DSMB revisará los resultados de los datos que han sido analizados de acuerdo con SAP y considerará otra evidencia que surja de otros estudios y brindará asesoramiento al Comité Directivo del Ensayo (TSC) (el comité de investigación y coordinador nacional) con respecto a la sustentabilidad de este estudio. . El DSMB puede recomendar el TSC para el reclutamiento o la terminación del estudio o proporcionar recomendaciones relacionadas con tratamientos alternativos (si corresponde)