Skuteczność i bezpieczeństwo siarczanu chininy jako terapii uzupełniającej COVID-19 u dorosłych hospitalizowanych w Indonezji (DEAL-COVID19) (DEAL-COVID19)

Jest to adaptacyjne, wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte, kontrolowane badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa siarczanu chininy u dorosłych hospitalizowanych z łagodnym do umiarkowanego COVID-19 z potwierdzonym pozytywnym wynikiem szybkiego testu lub testu PCR.

Badanie jest wieloośrodkowym badaniem, które zostanie przeprowadzone w maksymalnie 2 ośrodkach w kraju. Nowe strony mogą być dodawane w razie potrzeby po odpowiedniej ocenie. Tymczasowe monitorowanie zostanie przeprowadzone w celu oceny broni oraz skuteczności i bezpieczeństwa. Każdej zmianie towarzyszyłaby zaktualizowana wielkość próby.

Kwalifikujący się pacjenci to pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od ≥ 18 do < 60 lat, którzy są hospitalizowani z powodu Covid-19 na podstawie objawów klinicznych określonych przez lekarza i potwierdzonych szybkim testem lub testem PCR z objawami łagodnymi do umiarkowanych, spełniających kryteria włączenia i wyłączenia podano w protokole. Wszystkich przedmiotów: 100

Osoby spełniające którykolwiek z tych warunków zostaną wykluczone:

• Otrzymał siarczan chininy, hydroksychlorochinę, chlorochinę, lumefantrynę lub meflochinę w ciągu 30 dni przed badaniem;
• Otrzymując jakąkolwiek terapię na COVID-19 przed tym badaniem;
• Wszelkie przeciwwskazania do siarczanu chininy
• Niemożność połknięcia tabletek lub jakikolwiek inny powód, dla którego przestrzeganie reżimu medycznego jest mało prawdopodobne;
• Ciąża i karmienie piersią;
• Ciężka choroba podstawowa, w przypadku której leczenie i obserwacja prawdopodobnie nie przyniosą korzyści pacjentowi w oparciu o ocenę lekarza (np. retinopatia, choroby sercowo-naczyniowe (QTc > 500 mdet (wąski QRS); QTc ≥ 550 mdet (szeroki zespół QRS)), arytmia serca, niewyrównana cukrzyca, nadciśnienie, przewlekła choroba płuc, astma, przewlekła choroba nerek (kreatynina > 2x norma), choroba wątroby (SGOT/SGPT > 2x normalna wartość), przewlekła choroba neurologiczna itp.). Obejmuje to osoby wymagające opieki w wyznaczonych domach opieki i osoby z ciężką demencją;
• Liczba płytek krwi poniżej 150 000 i powyżej 450 000 komórek/μl;
• Możliwość przeniesienia do szpitala niebędącego przedmiotem badań w ciągu 72 godzin.

Każda podejrzewana poważna reakcja niepożądana jest zgłaszana do CRO/Sponsora i EC w ciągu 24 godzin, przy użyciu identyfikatora badania pacjenta.

Podczas prowadzenia badania zespół badawczy przechowuje wszystkie istotne dokumenty źródłowe i dokonuje transkrypcji danych w formie opisu przypadku (CRF). Zespół badawczy powinien również aktualizować dokument niezbędny do badania (np. dziennik podmiotu, dziennik odpowiedzialności za badany produkt itp.) i zachowaj kopię przechwyconą przez skaner/kamerę do celów monitorowania/audytu/inspekcji.

Studium ma się zakończyć za 1,5 roku.

Standardowe leczenie (SoC) opiera się na protokole leczenia COVID-19 (wydanie 4, 2020) opublikowanym przez stowarzyszenia medyczne (PDPI, PERKI, PAPDI, PERDATIN, IDAI).

ŁAGODNY PRZYPADEK:

Ramię 1 = sam SoC Ramię 2 = SoC + siarczan chininy (2 tabletki siarczanu chininy 200 mg podawane doustnie raz dziennie przez 5 dni).

UMIARKOWANY PRZYPADEK:

Ramię 1 = sam SoC Ramię 2 = SoC + siarczan chininy (2 tabletki siarczanu chininy 200 mg podawane doustnie co 12 godzin w dniu 1, a następnie 2 tabletki siarczanu chininy 200 mg podawane raz dziennie przez 5-7 dni).

Przewiduje się, że pacjenci z COVID-19 będą zgłaszać się do uczestniczących szpitali i że nie są potrzebne żadne zewnętrzne działania rekrutacyjne w kierunku potencjalnych pacjentów. Działania rekrutacyjne mogą również obejmować rozpowszechnianie informacji o tym badaniu wśród innych pracowników służby zdrowia/szpitali.

Komisja Etyki zatwierdzi proces rekrutacji i wszystkie materiały bezpośrednio przed rekrutacją na przyszłe przedmioty.

Badanie przesiewowe rozpocznie się od krótkiej dyskusji z personelem badawczym. Niektóre zostaną wykluczone na podstawie danych demograficznych i historii medycznej (np. ciąża, wiek <18 lat, niewydolność nerek itp.). Informacje o badaniu zostaną przedstawione potencjalnym uczestnikom (lub prawnie upoważnionym przedstawicielom) i zostaną zadane pytania w celu ustalenia potencjalnego uprawnienia. Procedury przesiewowe można rozpocząć dopiero po uzyskaniu świadomej zgody.

Ocena skuteczności siarczanu chininy w terapii hospitalizowanych osób dorosłych z łagodnym i umiarkowanym stopniem zaawansowania choroby COVID-19 na podstawie stanu klinicznego pacjenta ocenianego za pomocą 7-punktowej skali porządkowej. Drugorzędnymi parametrami będą częstość występowania i czas trwania natlenienia (dni natleniania), częstość zdefiniowano jako liczbę dni od randomizacji do otrzymania przez osobnika natlenowania, czas trwania zdefiniowano jako całkowitą liczbę dni stosowania natleniania; częstość wentylacji (liczba dni do rozpoczęcia wentylacji) i długość pobytu w szpitalu (od otrzymania przez pacjenta kodu randomizacji do wypisu/śmierci/wyzdrowienia).

Ocena bezpieczeństwa siarczanu chininy na parametry laboratoryjne, poważne zdarzenia niepożądane i odstęp QT na podstawie wyniku EKG.

• Zmiana CBC, SGOT, SGPT, mocznika i kreatyniny;
• Liczba zgłoszonych poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE);
• Zmiana odstępu QT na podstawie wyniku EKG.

Analizy wiążą wynik z losowo przydzielonym leczeniem (np. Zamiar leczyć). Analizy pierwotne oceniają wpływ przydziału leczenia na śmiertelność wewnątrzszpitalną z dowolnej przyczyny, analizując oddzielnie osoby, które już miały łagodny i umiarkowany poziom przy przyjęciu i tych, które tego nie zrobiły. Analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona po zarejestrowaniu 50% badanych. Rada monitorująca bezpieczeństwo danych (DSMB) będzie monitorować bieżące wyniki, aby zapewnić dobre samopoczucie i bezpieczeństwo uczestników, a także rzetelność badania. DSMB oceni parametr bezpieczeństwa badania po włączeniu 50% uczestników do badania.

Główne analizy wtórne oceniają wpływ przydziału leczenia na:

• Czas trwania hospitalizacji (czas od randomizacji do wypisu) (dni);
• Częstość występowania i czas trwania natlenienia;
• Częstość występowania i czas trwania wentylacji;
• Wynik kliniczny od wartości wyjściowej w dniu 10 lub w przypadku wcześniejszego wypisu

Dane związane z badaniem będą rejestrowane elektronicznie. Wszystkie dane w dokumentach źródłowych są gromadzone przez zespół badawczy w celu ich transkrypcji w elektronicznym formularzu opisu przypadku (eCRF), a inne dokumenty badawcze są przechowywane w elektronicznym głównym pliku badania (eTMF). Po zarejestrowaniu dokumentu dane elektroniczne będą automatycznie dostępne do celów monitorowania/audytu/inspekcji. Cały wykorzystywany system elektroniczny i rejestracja danych w badaniu muszą być prowadzone zgodnie z Dobrą Praktyką Kliniczną.

Badacz musi zapewnić zachowanie anonimowości osób badanych oraz ochronę ich tożsamości przed osobami nieupoważnionymi. Na CRF lub innych dokumentach przedkładanych fundatorowi podmioty nie powinny być identyfikowane za pomocą ich nazw, ale za pomocą kodu identyfikacyjnego. Badacz powinien prowadzić dziennik rejestracji pacjentów, zawierający kody, nazwiska i adresy. Badacz powinien przechowywać dokumenty nieprzeznaczone do przedłożenia fundatorowi, np. pisemnych formularzy zgody podmiotów, w ścisłej tajemnicy.

Badacz zapewnia kontrolę i zapewnienie jakości danych generowanych podczas badania oraz sposobu postępowania z danymi, w tym zapewnia dostęp do działań monitorujących, audytów i inspekcji oraz dokumentów źródłowych, które zostaną wykorzystane w badaniu. Badacz zezwoli na monitorowanie, audyty i inspekcje przez podmioty finansujące/CRO, KE i organy regulacyjne.

Wszystkie dokumenty źródłowe, w tym dane elektroniczne (jeśli takie istnieją), będą przechowywane w zabezpieczonych systemach zgodnie z polityką instytucji i lokalnymi przepisami. Wszystkie niezbędne dokumenty należy przechowywać przez co najmniej 5 lat po zakończeniu badania lub na podstawie obowiązujących wymogów regulacyjnych lub na podstawie umowy z fundatorem.

Rada ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Leków (DSMB) jest Niezależnym Komitetem ds. Monitorowania Danych, składającym się z lekarzy doświadczonych w badaniach klinicznych, statystyków i innych członków, którzy nie są bezpośrednio zaangażowani w to badanie. DSMB odpowiedzialna za bieżący przegląd badania klinicznego i wydawanie sponsorowi zaleceń dotyczących kontynuacji, modyfikacji i zakończenia badania w trakcie jego prowadzenia. DSMB będzie jedyną komisją, która może przeglądać poufne dane w badaniu. Statystyk przeanalizuje dane bezpieczeństwa podmiotu i zgłosi się do DSMB w celu dokładniejszej oceny. Do głównych obowiązków DSMB należy zapewnienie bezpieczeństwa pacjentów poprzez rutynowy przegląd ogólnych danych dotyczących bezpieczeństwa, w tym wszystkich SAE, SUSAR, wszystkich ciężkich AE i AE prowadzących do przerwania leczenia lub badania oraz, w stosownych przypadkach, przypadków z piśmiennictwa i informacji od właściwych organów (CA) oraz oceniając znaczenie zdarzeń dla bezpieczeństwa pacjentów. DSMB dokona przeglądu wyników danych, które zostały przeanalizowane zgodnie z SAP i rozważy inne dowody wynikające z innych badań oraz udzieli porad Komitetowi Sterującemu Próby (TSC) (komitetowi badawczemu i krajowemu koordynatorowi) dotyczące trwałości tego badania . DSMB może zarekomendować TSC do rekrutacji lub zakończenia badania lub wydać zalecenia dotyczące alternatywnych metod leczenia (jeśli istnieją)