马凡综合症和 Loeys-Dietz 综合症适度运动试验 II
适度身体活动对患有马凡氏综合症和 Loeys-Dietz 综合症的青少年和年轻人的健康和福祉影响的临床试验
研究概览
详细说明
马凡综合征 (MFS) 和 Loeys-Dietz 综合征 (LDS) 是不同的结缔组织疾病，具有重叠的临床表型，影响多个器官系统，包括心脏、骨骼、韧带和眼睛，并与主动脉夹层的显着风险相关。 鉴于主动脉夹层的轶事报道、体外研究的有限证据以及理论问题，大多数 MFS 或 LDS 患者的某些身体活动受到限制，最常见的是等长收缩运动和接触运动。 已发布的指南还建议限制高度动态的竞技运动。 虽然临床医生的意思可能只是限制患者进行竞技运动，但儿童和家人通常将这种警告解释为适用于几乎所有运动，导致大量 MFS 或 LDS 患者久坐不动。 这种缺乏锻炼和身体机能下降可能会对增加虚弱和关节疼痛以及降低耐力产生不利影响。 抑郁症状在患有这些综合征的患者中也并不少见，并且可能会因在诊断时立即停止参与运动的指导而引发或加剧。
迄今为止，据我们所知，还没有关于动态运动对人类受试者影响的已发表对照研究。 2017 年，Mas-Stachurska 等人发表了一项研究，表明适度的动态运动可以减轻啮齿动物样本中 MFS 中常见的心脏结构的进行性退化。 这项研究表明，对人类适度运动的恐惧可能是没有根据的。 此外，这项研究表明，适度运动实际上可以保护主动脉和心肌，此外，持续运动还可以带来许多其他身体和情感益处。 我们在一项试点研究中有未发表的试验结果，该结果也表明对青少年和年轻人有益。
鉴于目前关于运动对患有 MFS 或 LDS 的人的影响的数据非常缺乏，以及最近在啮齿动物模型中的乐观发现，我们计划对患有 MFS 或 LDS 的青少年和年轻人进行适度动态运动的随机对照试验。
目标是：
1) 将 50 名年龄在 10-25 岁的马凡综合征或 Loeys-Dietz 综合征患者随机分配至当前状态和护理（对照组）与适度动态运动干预，然后 2) 让对照组患者接受运动干预。研究人员然后将比较干预组和对照组之间以及基线和干预后状态之间的结果。 具体结果测量将包括心血管评估：最大摄氧量（最大摄氧量）、动态血压、节段和中央主动脉僵硬度、心室质量和体积以及内皮功能，肌肉/身体评估：徒手肌肉测试 (MMT)、功能平衡、和疼痛评估，以及生活质量/心理健康评估：与健康相关的生活质量、抑郁和焦虑筛查量表。 假设是，由有执照的物理治疗师引入的适度运动计划的干预将导致心血管状况、肌肉健康和心理健康的改善，而不会对主动脉壁产生不利影响。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Shaine A Morris, MD, MPH
- 电话号码：832-826-5692
- 邮箱：shainem@bcm.edu
研究联系人备份
- 姓名：Jennifer Bogardus, PT, MPT, PhD
- 电话号码：713-794-2070
- 邮箱：jennifer.bogardus@utah.edu
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- Texas Children's Hospital
-
接触：
- Jennifer Bogardus, PT, MPT, PhD
- 电话号码：713-794-2070
- 邮箱：jbogardus@twu.edu
-
接触：
- Shaine A Morris, MD MPH
- 电话号码：832-826-5682
- 邮箱：shainem@bcm.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 诊断为 Marfan 综合征（根据根特标准和 FBN1 或异位晶状体中的致病性变异定义）或 Loeys-Dietz 综合征（通过存在特征性临床特征和 TGFBR1、TGFBR2、TGFB2、TFGB3、 SMAD2 或 SMAD3)
- 入学时年龄 10-25 岁
排除标准：
- 主动脉手术史
- 使用可能对 MRI 安全或成像质量产生负面影响的植入材料进行脊柱手术的历史。
- 诊断为主要先天性心脏病（ASD、VSD、二尖瓣主动脉瓣和二尖瓣脱垂不属于排除标准）
- 条件限制了进行适度运动的能力。
- 主要并发诊断可能会混淆对拟议干预措施对拟议结果措施的影响的解释。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：运动干预小组
最多 50 名患者将以 4:1 的比例干预与对照组随机分配到实验组。
除了运动干预教育、示范和跟进以确保合规性和安全性之外，实验组还将接受所有初步结果测量测试（心血管、肌肉骨骼和心理筛查）。
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将通过评估呼吸频率和感知的用力，对患者进行自我评估用力和心血管努力的方法的教育。
接下来，将为患者提供心血管活动的选择，并在中等水平的活动中完成每周至少 150 分钟的活动。
患者将在物理治疗师的监督下进行组合锻炼，直到达到并维持一定的强度水平。
患者将被教导使用活动追踪器记录他们的心率、活动和 PES。
患者每周都会接到电话，以评估状态、回答问题，并就运动强度或运动持续时间提供指导。
在 12 周结束时，所有患者都将返回进行重新评估。
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其他：控制组
对照组将以 4:1 的比例随机分配，对对照组进行干预。
对照组将接受所有初步结果测量测试（心血管、肌肉骨骼和心理筛查），并将被指导继续进行基线身体活动。
他们将被要求返回以重新评估所有基线程序（心血管、肌肉骨骼和心理筛查）。
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将指导对照组患者在研究期间继续进行基线身体活动，并指导他们使用活动追踪器。
在 12 周结束时，所有患者都将返回进行重新评估。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大摄氧量
大体时间：4个月
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将通过运动压力测试收集以 ml/kg/分钟为单位的最大 VO2。
范围30-85，越高越好。
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4个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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平均收缩压
大体时间：4个月
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mmHg，范围20-200，低和高都异常，目标是年龄、性别和身高，目标10-50百分位数
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4个月
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平均舒张压
大体时间：4个月
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mmHg，范围20-150，低高都是异常，目标是年龄、性别和身高，目标10-50百分位数
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4个月
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平均脉压
大体时间：4个月
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mmHg，收缩压减去舒张压，范围 30-70 mmHg，目标是年龄和性别的正常范围
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4个月
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重量
大体时间：4个月
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kg，范围50-300kg，越低越好，不包括体重不足的患者
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4个月
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体重指数
大体时间：4个月
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kg/m2，一般越低越好，不包括 BMI <5% 的年龄段患者
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4个月
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心脏 MRI 显示的左心室应变
大体时间：4个月
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来自后处理 MRI 的连续测量
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4个月
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心脏 MRI 显示的右心室应变
大体时间：4个月
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来自后处理 MRI 的连续测量
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4个月
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主动脉根部应变
大体时间：4个月
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连续测量 %，硬度越高，范围 0-40
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4个月
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主动脉根部扩张性
大体时间：4个月
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×10-3 mm Hg-1，连续测量，范围0.1-10
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4个月
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主动脉根部 β-硬度指数
大体时间：4个月
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无单位，范围 0.1-90
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4个月
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最大主动脉根部尺寸
大体时间：4个月
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测量单位cm，范围1-8cm
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4个月
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主动脉根部 z 评分
大体时间：4个月
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无单位，基于体表面积发表的参考文献，范围 -3 至 25
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4个月
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来自 MRI 的主动脉脉搏波速度
大体时间：4个月
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米/秒，范围0-30
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4个月
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压平眼压测量得出的脉搏波速度
大体时间：4个月
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米/秒，范围0-30
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4个月
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生活质量量表 (QOLS)（19-21 岁）
大体时间：4个月
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16 条，每条 7 点 Likert，越高越差
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4个月
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儿科生活质量量表 (PedsQL) 量表分数
大体时间：4个月
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报告在 3 个领域，每个领域都报告了 Likert 量表，比例为 0-100 量表，越低越差
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4个月
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患者健康调查问卷 9 (PHQ-9)
大体时间：4个月
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九项调查问卷，检测抑郁症和抑郁症的严重程度，范围为 0-27，越高越差
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4个月
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患者健康问卷 4 (PHQ-4) 子集 A：焦虑
大体时间：4个月
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针对焦虑和抑郁的四问题测试，分值范围为 0-12 子集 A（焦虑）：问题 1 和 2，PHQ 4 总分范围为 0 至 6。
出于筛查目的，3 分或以上的分数被视为阳性。
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4个月
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患者健康问卷 4 (PHQ-4) 子集 B：抑郁症
大体时间：4个月
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焦虑和抑郁的四问题测试，分值范围为 0-12，子集 B（抑郁）：问题 3 和 4，PHQ 4 总分范围为 0 到 6。
出于筛查目的，3 分或以上的分数被视为阳性。
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4个月
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广泛性焦虑症 7 项 (GAD-7)
大体时间：每 2 周一次，持续 4 个月
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七项调查问卷，检测广泛性焦虑症和焦虑的严重程度。
GAD-7 七个项目的总分范围为 0 至 21。
使用 8 的截止值，GAD-7 对诊断广泛性焦虑症的敏感性为 92%，特异性为 76%。
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每 2 周一次，持续 4 个月
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儿科症状检查表家长 (PSC)
大体时间：4个月
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儿科症状检查表 (PSC) 是一份包含 35 项的调查问卷，有助于识别和评估儿童情绪和行为问题的变化。
PSC 或 Y-PSC 的阳性分数表明需要由合格的健康人员进行进一步评估。
PSC-35-青少年、英语和西班牙语的截止分数为 30 或更高。
在墨西哥裔美国人样本中，12 分的截止分数被证明是最敏感的。
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4个月
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儿科症状检查表 儿童 (PSC-Y)
大体时间：4个月
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儿科症状检查表 (PSC) 是一份包含 35 项的调查问卷，有助于识别和评估儿童情绪和行为问题的变化。 PSC 或 Y-PSC 的阳性分数表明需要由合格的健康人员进行进一步评估。 PSC-35-青少年、英语和西班牙语的截止分数为 30 或更高。 在墨西哥裔美国人样本中，12 分的截止分数被证明是最敏感的。 PSC 分量表： 注意力问题、内化问题、外化问题 |
4个月
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儿科症状检查表儿童 (PSC-Y)：注意力分量表
大体时间：4个月
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儿科症状检查表 (PSC) 是一份包含 35 项的调查问卷，有助于识别和评估儿童情绪和行为问题的变化。 PSC 或 Y-PSC 的阳性分数表明需要由合格的健康人员进行进一步评估。 PSC-35-青少年、英语和西班牙语的截止分数为 30 或更高。 在墨西哥裔美国人样本中，12 分的截止分数被证明是最敏感的。 PSC 分量表： 注意力问题子量表：子分数大于或等于 7 的儿童通常有明显的注意力障碍。 |
4个月
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儿科症状检查表儿童 (PSC-Y)：内化问题子量表
大体时间：4个月
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儿科症状检查表 (PSC) 是一份包含 35 项的调查问卷，有助于识别和评估儿童情绪和行为问题的变化。 PSC 或 Y-PSC 的阳性分数表明需要由合格的健康人员进行进一步评估。 PSC-35-青少年、英语和西班牙语的截止分数为 30 或更高。 在墨西哥裔美国人样本中，12 分的截止分数被证明是最敏感的。 PSC 分量表： 内化问题子量表：子分数大于或等于 5 的儿童通常有明显的焦虑或抑郁障碍。 |
4个月
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儿科症状检查表儿童 (PSC-Y)：外化问题子量表
大体时间：4个月
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儿科症状检查表 (PSC) 是一份包含 35 项的调查问卷，有助于识别和评估儿童情绪和行为问题的变化。 PSC 或 Y-PSC 的阳性分数表明需要由合格的健康人员进行进一步评估。 PSC-35-青少年、英语和西班牙语的截止分数为 30 或更高。 在墨西哥裔美国人样本中，12 分的截止分数被证明是最敏感的。 PSC 分量表： 外化问题子量表：子分数大于或等于 7 的儿童通常有严重的行为问题。 |
4个月
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PROMIS 儿科自我报告心理压力
大体时间：4个月
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在参考群体中，PROMIS 分数的平均值为 50，标准差 (SD) 为 10。
在 T 分数指标上，40 分比参考人群的平均值低 1 个标准差。
60 分比参考人群的平均值高 1 个标准差。
健康状况较好的得分较低，健康状况较差的得分较高。
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4个月
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PROMIS 家长代理报告心理压力 - 家长代理
大体时间：4个月
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在参考群体中，PROMIS 分数的平均值为 50，标准差 (SD) 为 10。
在 T 分数指标上，40 分比参考人群的平均值低 1 个标准差。
60 分比参考人群的平均值高 1 个标准差。
分数越高，健康状况越差。
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4个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Shaine A Morris, MD, MPH、Baylor College of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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