Essai d'exercice modéré II sur le syndrome de Marfan et le syndrome de Loeys-Dietz

Le syndrome de Marfan (MFS) et le syndrome de Loeys-Dietz (LDS) sont des troubles distincts du tissu conjonctif avec des phénotypes cliniques qui se chevauchent qui affectent plusieurs systèmes d'organes, y compris le cœur, les os, les ligaments et les yeux, et sont associés à un risque important de dissection aortique. Compte tenu des rapports anecdotiques de dissection aortique, des preuves limitées d'études in vitro et des préoccupations théoriques, la majorité des patients atteints de MFS ou de LDS sont limités dans certaines activités physiques, le plus souvent des exercices isométriques et des sports de contact. Les directives publiées suggèrent également une restriction des sports de compétition très dynamiques. Alors que les cliniciens peuvent vouloir restreindre les patients uniquement aux sports de compétition, souvent les enfants et les familles interprètent cette mise en garde comme s'appliquant à presque tous les exercices, ce qui fait qu'un grand nombre de patients atteints de MFS ou de LDS sont sédentaires. Ce manque d'exercice et ce déconditionnement ont probablement des effets néfastes en augmentant la faiblesse et les douleurs articulaires et en diminuant l'endurance. Les symptômes dépressifs ne sont pas rares non plus chez les patients atteints de ces syndromes et peuvent être déclenchés ou exacerbés par des conseils pour cesser de manière aiguë la participation à des sports au moment du diagnostic.

À ce jour, à notre connaissance, il n'existe aucune étude contrôlée publiée sur les effets de l'exercice dynamique sur des sujets humains. En 2017, Mas-Stachurska et al ont publié une étude suggérant qu'un niveau modéré d'exercice dynamique atténuait la dégradation progressive des structures cardiaques généralement observées dans le MFS dans un échantillon de rongeurs. Cette étude suggère la possibilité que les craintes entourant l'exercice modéré chez l'homme soient injustifiées. De plus, cette étude suggère qu'un exercice modéré peut en fait protéger l'aorte et le myocarde, en plus des nombreux autres avantages physiques et émotionnels qui résultent d'un exercice régulier. Nous avons des résultats d'essais non publiés dans une étude pilote qui suggèrent également des avantages pour les adolescents et les jeunes adultes.

Compte tenu de la rareté importante des données existant actuellement sur les effets de l'exercice chez les humains atteints de MFS ou de LDS, et des récentes découvertes optimistes dans les modèles de rongeurs, nous prévoyons de mener un essai contrôlé randomisé d'exercice dynamique modéré chez les adolescents et les jeunes adultes atteints de MFS ou de LDS.

L'objectif est de :

1) Randomiser 50 patients atteints du syndrome de Marfan ou du syndrome de Loeys-Dietz âgés de 10 à 25 ans jusqu'à l'état et les soins actuels (témoins) par rapport à une intervention d'exercice dynamique modérée, puis 2) permettre aux patients du groupe témoin de subir l'intervention d'exercice. Les enquêteurs comparera ensuite les résultats entre les groupes d'intervention et de contrôle, et entre les états de référence et post-intervention. Les mesures de résultats spécifiques comprendront une évaluation cardiovasculaire : consommation maximale d'oxygène (VO2 max), pression artérielle ambulatoire, rigidité segmentaire et aortique centrale, masse et volume ventriculaires et fonction endothéliale, évaluation musculaire/physique : test musculaire manuel (MMT), équilibre fonctionnel, et évaluation de la douleur, et évaluation de la qualité de vie/santé mentale : échelles de dépistage de la qualité de vie, de la dépression et de l'anxiété liées à la santé. L'hypothèse est que l'intervention d'un programme d'exercice modéré introduit par un physiothérapeute agréé entraînera une amélioration de l'état cardiovasculaire, de la santé musculaire et de la santé mentale sans effets néfastes sur la paroi aortique.