Sindrome di Marfan e sindrome di Loeys-Dietz Prova di esercizio moderato II

La sindrome di Marfan (MFS) e la sindrome di Loeys-Dietz (LDS) sono distinte malattie del tessuto connettivo con fenotipi clinici sovrapposti che interessano più sistemi di organi tra cui cuore, ossa, legamenti e occhi e sono associate a un rischio significativo di dissezione aortica. Dati i resoconti aneddotici di dissezione aortica, prove limitate da studi in vitro e preoccupazioni teoriche, la maggior parte dei pazienti con MFS o LDS è limitata da determinate attività fisiche, più comunemente esercizio isometrico e sport di contatto. Le linee guida pubblicate suggeriscono anche di limitare gli sport agonistici altamente dinamici. Mentre i medici possono voler limitare i pazienti solo agli sport agonistici, spesso i bambini e le famiglie interpretano questa cautela come applicabile a quasi tutti gli esercizi, con il risultato che un gran numero di pazienti con MFS o LDS sono sedentari. Questa mancanza di esercizio fisico e il decondizionamento probabilmente hanno effetti dannosi nell'aumentare la debolezza e il dolore articolare e nel diminuire la resistenza. Anche i sintomi depressivi non sono rari nei pazienti con queste sindromi e possono essere innescati o esacerbati dalla guida per interrompere bruscamente la partecipazione allo sport al momento della diagnosi.

Ad oggi, per quanto ne sappiamo, non esistono studi controllati pubblicati sugli effetti dell'esercizio dinamico su soggetti umani. Nel 2017, Mas-Stachurska et al hanno pubblicato uno studio che suggerisce che un livello moderato di esercizio dinamico mitiga il progressivo degrado delle strutture cardiache tipicamente osservate nella MFS in un campione di roditori. Questo studio suggerisce la possibilità che le paure che circondano l'esercizio moderato negli esseri umani possano essere ingiustificate. Inoltre, questo studio suggerisce che un esercizio moderato può effettivamente proteggere l'aorta e il miocardio, oltre ai numerosi altri benefici fisici ed emotivi che hanno dimostrato di derivare da un esercizio costante. Abbiamo risultati sperimentali non pubblicati in uno studio pilota che suggeriscono anche benefici per adolescenti e giovani adulti.

Data la significativa scarsità di dati attualmente esistenti sugli effetti dell'esercizio negli esseri umani con MFS o LDS e i recenti risultati ottimistici nei modelli di roditori, prevediamo di condurre uno studio di controllo randomizzato sull'esercizio dinamico moderato negli adolescenti e nei giovani adulti con MFS o LDS.

L'obiettivo è quello di:

1) Randomizzare 50 pazienti con sindrome di Marfan o sindrome di Loeys-Dietz di età compresa tra 10 e 25 anni allo stato attuale e cura (controlli) rispetto a un intervento di esercizio dinamico moderato, quindi 2) consentire ai pazienti del gruppo di controllo di sottoporsi all'intervento di esercizio. Gli investigatori confronterà quindi i risultati tra i gruppi di intervento e di controllo e tra gli stati di base e post-intervento. Le misure di esito specifiche includeranno la valutazione cardiovascolare: massimo consumo di ossigeno (max VO2), pressione sanguigna ambulatoriale, rigidità aortica segmentale e centrale, massa e volume ventricolare e funzione endoteliale, valutazione muscolare/fisica: test muscolare manuale (MMT), equilibrio funzionale, e valutazione del dolore e valutazione della qualità della vita/salute mentale: scale di screening della qualità della vita correlata alla salute, della depressione e dell'ansia. L'ipotesi è che l'intervento di un programma di esercizio moderato introdotto da un fisioterapista autorizzato si tradurrà in un miglioramento dello stato cardiovascolare, della salute muscolare e della salute mentale senza effetti dannosi sulla parete aortica.