原发性可切除胰腺癌中的组胺二盐酸盐和白细胞介素-2 (PANCEP-1)
2023年11月20日 更新者：Svein Olav Bratlie、Sahlgrenska University Hospital, Sweden
原发性可切除胰腺癌患者围手术期和术后使用组胺二盐酸盐和低剂量白细胞介素-2 进行治疗的 I/II 期试验
该试验的一个关键方面是，抗肿瘤 T 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞的功能可能会被骨髓细胞的免疫抑制信号抑制，特别是骨髓细胞的几个亚群产生的活性氧 (ROS)。
在癌症中，这种免疫抑制细胞通常表示髓源抑制细胞 (MDSCs)，它们是未成熟的单核细胞和粒细胞，通过多种机制阻碍免疫介导的恶性细胞清除，包括通过髓样细胞 NADPH 氧化酶 (NOX2) 形成免疫抑制 ROS ).
MDSCs 在肿瘤组织内或附近的存在被认为促进肿瘤的生长和扩散，也可能抑制癌症免疫疗法的疗效。
该临床试验的基本假设是 HDC/IL-2 的给药将减少手术引起的炎症并减少转移。
一项 I/II 期开放标签、单中心研究，研究原发性胰腺癌患者围手术期和术后使用组胺二盐酸盐和低剂量白细胞介素 2 治疗的安全性、耐受性和有效性。评估频率和程度用作围手术期治疗时与低剂量白细胞介素 2 和二盐酸组胺相关的不良事件的发生率。确定手术后的无进展生存期和总生存期，并与瑞典癌症登记处匹配的历史对照进行比较。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
50
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Svein Olav Bratlie
- 电话号码：+46313428218
- 邮箱：svein.olav.bratlie@vgregion.se
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据机构的政策，受试者必须在开始治疗之前给予书面知情同意。
- 受试者是年龄 >18 岁的男性或女性
- 由外科医生评估是否适合胰腺手术
- 受试者必须具有原发性胰腺癌的放射学和/或细胞学确认
排除标准（以下任何一项）：
- Ⅲ级或Ⅳ级心脏病，低血压或重度高血压，血管舒缩不稳，任何时候有严重或不受控制的心律失常（包括室性心律失常），近6个月内发生急性心肌梗死，活动性不受控制的心绞痛或有症状的动脉硬化性外周血管疾病。
- 不受控制的癫痫发作、严重的中枢神经系统疾病或精神残疾的病史被认为在研究者看来具有临床意义并对协议的依从性产生不利影响。
- 根据 PI 的判断，阻止患者进入研究的任何其他情况或症状。
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须同意在治疗期间遵守使用有效的避孕方法（WOCBP 是未手术绝育或未自然绝经至少连续 12 个月的性成熟妇女） . 调查人员应就预防怀孕的重要性和意外怀孕的影响向 WOCBP 和与 WOCBP 发生性关系的男性受试者提供咨询。 调查人员应建议 WOCBP 和与 WOCBP 性活跃的男性受试者使用高效避孕方法。 如果始终如一地正确使用，高效避孕方法的失败率将低于 1%。 当地法律法规可能要求使用替代和/或额外的避孕方法。 在研究期间和直到相关全身暴露结束（定义为研究治疗结束后 5 个月）之前，需要使用下面列出的一种高效避孕方法。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：接受免疫调节治疗的患者
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HDC 与 IL-2 联合给药，作为接受手术的患者的围手术期和术后治疗。
在三个 3 周的周期中，每次 IL-2 注射后 1 至 3 分钟通过皮下注射每天两次给予 0.5 mg HDC，中间有 3 周的休息期。
第一个治疗周期在手术前 2 周开始，在第三个治疗周开始之前，在手术过程中有额外的 2-3 天休息期。
IL-2 在三个 3 周的周期内与 HDC 联合给药，作为接受手术的患者的围手术期和术后治疗。
IL-2 在给予组胺二盐酸盐前 1 至 3 分钟通过皮下注射每天给药两次；每剂 IL-2 为 16,400 IU/kg (1µg/kg)。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由 NCI-CTCAE 评估的治疗紧急不良事件的发生率和严重程度
大体时间：当前 14 名患者接受了一个完整的 3 周 HDC/IL-2 周期时（试验开始后约 18 个月）
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治疗期间和治疗后发生的不良事件的发生率和严重程度将根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）5.0 版进行评估。
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当前 14 名患者接受了一个完整的 3 周 HDC/IL-2 周期时（试验开始后约 18 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：24个月
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比较来自国家登记处的匹配历史控制
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24个月
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无病生存
大体时间：24个月
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比较来自国家登记处的匹配历史控制
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24个月
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血液中自然杀伤细胞亚群的变化
大体时间：从术前水平变化到术后一周的水平
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手术过程中 NK 细胞数量和激活标志物表达的变化
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从术前水平变化到术后一周的水平
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血液中 T 细胞亚群的变化
大体时间：从术前水平变化到术后一周的水平
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手术过程中 T 细胞数量和激活标志物表达的变化
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从术前水平变化到术后一周的水平
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骨髓细胞群的变化
大体时间：从术前水平变化到术后一周的水平
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骨髓细胞数量的变化以及激活和抑制的标志物
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从术前水平变化到术后一周的水平
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肿瘤浸润淋巴细胞和肿瘤浸润骨髓细胞
大体时间：手术后立即
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将评估手术期间切除的肿瘤碎片的免疫群体
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手术后立即
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碳水化合物抗原19-9
大体时间：12个月
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监测血清 CA 19-9 水平作为疾病复发的生物标志物
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Andreas Muth、Västra Götalandsregionen, Sahlgrenska University Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年4月1日
初级完成 (估计的)
2027年4月1日
研究完成 (估计的)
2028年4月1日
研究注册日期
首次提交
2023年3月7日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月31日
首次发布 (实际的)
2023年4月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月20日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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