Hisztamin-dihidroklorid és interleukin-2 elsődleges reszekálható hasnyálmirigyrákban (PANCEP-1)
2023. november 20. frissítette: Svein Olav Bratlie, Sahlgrenska University Hospital, Sweden
A hisztamin-dihidrokloriddal és alacsony dózisú interleukin-2-vel végzett peri- és posztoperatív kezelés I/II. fázisú kísérlete elsődleges reszekálható hasnyálmirigyrákos betegeknél
A vizsgálat kulcsfontosságú szempontja, hogy az anti-neoplasztikus T-sejtek és a természetes gyilkos (NK) sejtek működését gátolhatják a mieloid sejtekből származó immunszuppresszív jelek, különösen a mieloid sejtek több alcsoportja által termelt reaktív oxigénfajták (ROS).
Rák esetén az ilyen immunszuppresszív sejteket általában mieloid eredetű szupresszor sejteknek (MDSC) nevezik, amelyek éretlen monociták és granulociták, amelyek többféle mechanizmus révén gátolják a rosszindulatú sejtek immunmediált kiürülését, beleértve az immunszuppresszív ROS képződését a mieloid sejt NADPH-oxidázán (NOX2) keresztül. ).
Az MDSC-k jelenléte a tumorszöveten belül vagy a mellett feltételezhető, hogy elősegíti a daganatok növekedését és terjedését, és csökkentheti a rák elleni immunterápiák hatékonyságát is.
A klinikai vizsgálat alapjául szolgáló hipotézis az, hogy a HDC/IL-2 beadása csökkenti a műtét által kiváltott gyulladást és csökkenti a metasztázisokat.
Fázis I/II nyílt elrendezésű, egyközpontú vizsgálat a hisztamin-dihidrokloriddal és alacsony dózisú interleukin-2-kezeléssel végzett peri- és posztoperatív terápia biztonságosságáról, tolerálhatóságáról és hatékonyságáról primer hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél. A gyakoriság és mérték felmérése. Az alacsony dózisú interleukin-2-vel és hisztamin-dihidrokloriddal kapcsolatos nemkívánatos események perioperatív terápiaként történő alkalmazásakor. A progressziómentes túlélés és a műtét utáni teljes túlélés meghatározása, valamint a svéd rákregiszterből származó, egyező történelmi kontrollokkal való összehasonlítás.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
50
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Svein Olav Bratlie
- Telefonszám: +46313428218
- E-mail: svein.olav.bratlie@vgregion.se
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alanyoknak a terápia megkezdése előtt írásos beleegyezést kell adniuk, az intézmény szabályzatának megfelelően.
- Az alany 18 év feletti férfi vagy nő
- A sebész értékelése szerint alkalmas a hasnyálmirigy-műtétre
- Az alanyoknak rendelkezniük kell az elsődleges hasnyálmirigyrák radiológiai és/vagy citológiai igazolásával
Kizárási kritériumok (a következők bármelyike):
- III. vagy IV. osztályú szívbetegség, hipotenzió vagy súlyos magas vérnyomás, vazomotoros instabilitás, súlyos vagy kontrollálatlan szívritmuszavarok (beleértve a kamrai aritmiákat is) bármikor, akut szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, aktív, kontrollálatlan angina pectoris vagy tünetekkel járó arterioscleroticus perifériás vérerek betegsége.
- A kórelőzményben szereplő ellenőrizetlen rohamok, súlyos központi idegrendszeri rendellenességek vagy pszichiátriai fogyatékosság, amelyet a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentősnek tartanak, és hátrányosan befolyásolják a protokollnak való megfelelést.
- Bármilyen egyéb állapot vagy tünet, amely megakadályozza, hogy a beteg belépjen a vizsgálatba, a PI megítélése szerint.
- A fogamzóképes korú nőnek (WOCBP) bele kell egyeznie, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazzon a kezelés időtartama alatt (a WOCBP olyan szexuálisan érett nő, aki műtétileg nem steril, vagy legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában). . A nyomozóknak tanácsot kell adniuk a WOCBP-nek és a WOCBP-vel szexuálisan aktív férfi alanyoknak a terhesség megelőzésének fontosságáról és a váratlan terhesség következményeiről. A vizsgálóknak tanácsot kell adniuk a WOCBP-vel és a WOCBP-vel szexuálisan aktív férfi alanyoknak a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek használatáról. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek következetes és helyes alkalmazása esetén a sikertelenség aránya < 1%. A helyi törvények és előírások megkövetelhetik az alternatív és/vagy kiegészítő fogamzásgátlási módszerek alkalmazását. Az alábbiakban felsorolt, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek egyikére van szükség a vizsgálat időtartama alatt és a releváns szisztémás expozíció végéig, ami a vizsgálati kezelés befejezését követő 5 hónapban meghatározott.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Immunmoduláló kezelésben részesülő betegek
|
A HDC-t IL-2-vel kombinálva adják peri- és posztoperatív kezelésként műtéten átesett betegeknél.
Naponta kétszer 0,5 mg HDC-t kell beadni szubkután injekciókkal, 1-3 perccel minden IL-2 injekció után, három 3 hetes ciklusban, 3 hetes pihenőidővel.
Az első kezelési ciklust a műtét előtt 2 héttel kezdik, a műtéti beavatkozás alatt további 2-3 napos pihenőidővel, a harmadik kezelési hét megkezdése előtt.
Az IL-2-t HDC-vel kombinálva adják be három 3 hetes ciklusban peri- és posztoperatív kezelésként műtéten átesett betegeknél.
Az IL-2-t naponta kétszer adják be szubkután injekció formájában, 1-3 perccel a hisztamin-dihidroklorid beadása előtt; az IL-2 minden dózisa 16 400 NE/kg (1 µg/kg).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása és súlyossága az NCI-CTCAE szerint
Időkeret: Amikor az első 14 beteg egy teljes 3 hetes cikluson esett át HDC/IL-2-vel (körülbelül 18 hónappal a vizsgálat megkezdése után)
|
A kezelés alatt és után fellépő nemkívánatos események előfordulási gyakoriságát és súlyossági fokát a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) 5.0 verziója szerint kell értékelni.
|
Amikor az első 14 beteg egy teljes 3 hetes cikluson esett át HDC/IL-2-vel (körülbelül 18 hónappal a vizsgálat megkezdése után)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: 24 hónap
|
A nemzeti nyilvántartás egyező előzménykontrolljainak összehasonlítása
|
24 hónap
|
|
Betegségmentes túlélés
Időkeret: 24 hónap
|
A nemzeti nyilvántartás egyező előzménykontrolljainak összehasonlítása
|
24 hónap
|
|
Változások a természetes ölősejtek alcsoportjaiban a vérben
Időkeret: Változás a műtét előtti szintről a műtét utáni hétre
|
Változások az NK-sejtek számában és az aktivációs markerek expressziójában a műtét során
|
Változás a műtét előtti szintről a műtét utáni hétre
|
|
Változások a T-sejt-alcsoportokban a vérben
Időkeret: Változás a műtét előtti szintről a műtét utáni hétre
|
Változások a T-sejtek számában és az aktivációs markerek expressziójában a műtét során
|
Változás a műtét előtti szintről a műtét utáni hétre
|
|
Változások a mieloid sejtpopulációkban
Időkeret: Változás a műtét előtti szintről a műtét utáni hétre
|
Változások a mieloid sejtek számában, valamint az aktiválás és gátlás markerei
|
Változás a műtét előtti szintről a műtét utáni hétre
|
|
Tumor infiltráló limfociták és tumor infiltráló mieloid sejtek
Időkeret: közvetlenül a műtét után
|
A műtét során eltávolított daganatdarabokat immunpopuláció szempontjából értékelik
|
közvetlenül a műtét után
|
|
Szénhidrát antigén 19-9
Időkeret: 12 hónap
|
A szérum CA 19-9 szintjét a betegség kiújulásának biomarkereként figyelik
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Andreas Muth, Västra Götalandsregionen, Sahlgrenska University Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2024. április 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. április 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2028. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. március 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. március 31.
Első közzététel (Tényleges)
2023. április 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. november 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. november 20.
Utolsó ellenőrzés
2023. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Endokrin rendszer betegségei
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Hasnyálmirigy-betegségek
- Hasnyálmirigy neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Antineoplasztikus szerek
- Hisztamin szerek
- Hisztamin agonisták
- Interleukin-2
- Hisztamin
- Hisztamin-foszfát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PANCEP-1, April 1 2020
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .