Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Histamin dihydrochlorid og interleukin-2 i primær resektabel bugspytkirtelkræft (PANCEP-1)

20. november 2023 opdateret af: Svein Olav Bratlie, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Et fase I/II-forsøg med peri- og postoperativ behandling med histamin-dihydrochlorid og lavdosis interleukin-2 hos patienter med primær resektabel bugspytkirtelkræft

Et nøgleaspekt af forsøget er, at funktioner af anti-neoplastiske T-celler og naturlige dræberceller (NK-celler) kan hæmmes af immunsuppressive signaler fra myeloide celler, især reaktive oxygenarter (ROS) produceret af flere undergrupper af myeloidceller. I cancer er sådanne immunsuppressive celler almindeligvis betegnet myeloid-afledte suppressorceller (MDSC'er), som er umodne monocytter og granulocytter, der hindrer immunmedieret clearance af maligne celler ved flere mekanismer, herunder dannelsen af ​​immunsuppressiv ROS via myeloid celle NADPH oxidase (NOX2) ). Tilstedeværelsen af ​​MDSC'er i eller ved siden af ​​tumorvæv antages at lette væksten og spredningen af ​​tumorer og kan også dæmpe effektiviteten af ​​cancerimmunterapier. Den underliggende hypotese for dette kliniske forsøg er, at administration af HDC/IL-2 vil reducere kirurgi-induceret inflammation og reducere metastaser. Et fase I/II åbent enkeltcenterstudie af sikkerheden, tolerabiliteten og effekten af ​​peri- og postoperativ behandling med histamin-dihydrochlorid og lavdosis interleukin-2-behandling hos forsøgspersoner med primær bugspytkirtelkræft. For at vurdere hyppigheden og omfanget af uønskede hændelser forbundet med lavdosis interleukin-2 og histamin-dihydrochlorid, når det anvendes som perioperativ terapi. For at bestemme progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse efter operation, og sammenligne med matchede historiske kontroller fra det svenske cancerregister.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke inden påbegyndelse af terapi i overensstemmelse med institutionens politikker.
  2. Forsøgspersonen er en mand eller kvinde i alder >18
  3. Efter kirurgens vurdering egnet til bugspytkirtelkirurgi
  4. Forsøgspersoner skal have radiologisk og/eller cytologisk bekræftelse af primær pancreascancer

Ekskluderingskriterier (enhver af følgende):

  1. Klasse III eller IV hjertesygdom, hypotension eller svær hypertension, vasomotorisk ustabilitet, alvorlige eller ukontrollerede hjerterytmeforstyrrelser (inklusive ventrikulære arytmier) på et hvilket som helst tidspunkt, akut myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, aktiv ukontrolleret angina pectoris eller symptomatisk blodkarsygdom arterioscle peripherioscle.
  2. Anamnese med ukontrollerede anfald, alvorlige lidelser i centralnervesystemet eller psykiatrisk funktionsnedsættelse, som efter investigator vurderes at være klinisk signifikant og negativt påvirke overholdelse af protokollen.
  3. Enhver anden tilstand eller symptomer, der forhindrer patienten i at deltage i undersøgelsen, ifølge PI's vurdering.
  4. En kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at overholde brugen af ​​en effektiv præventionsmetode i hele behandlingens varighed (en WOCBP er en seksuelt moden kvinde, som ikke er kirurgisk steril eller ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder) . Efterforskere skal rådgive WOCBP og mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med WOCBP, om vigtigheden af ​​graviditetsforebyggelse og implikationerne af en uventet graviditet. Efterforskere skal rådgive WOCBP og mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med WOCBP, om brugen af ​​yderst effektive præventionsmetoder. Meget effektive præventionsmetoder har en fejlrate på < 1 %, når de anvendes konsekvent og korrekt. Lokale love og regler kan kræve brug af alternative og/eller yderligere præventionsmetoder. En af de meget effektive præventionsmetoder, der er anført nedenfor, er påkrævet under undersøgelsens varighed og indtil afslutningen af ​​relevant systemisk eksponering, defineret som 5 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patienter i immunmodulerende behandling
Medicin: Histamin dihydrochlorid (HDC)
HDC administreres i kombination med IL-2 som peri- og postoperativ behandling hos patienter, der skal opereres. 0,5 mg HDC indgives to gange dagligt ved subkutane injektioner 1 til 3 minutter efter hver IL-2-injektion i løbet af tre 3 ugers cyklusser med 3 ugers hvileperioder imellem. Den første behandlingscyklus påbegyndes 2 uger før operationen med yderligere 2-3 dages hvileperiode under det kirurgiske indgreb, før den tredje behandlingsuge påbegyndes.
Medicin: Interleukin-2 (IL-2)
IL-2 administreres i kombination med HDC i tre 3 ugers cyklusser som peri- og postoperativ behandling hos patienter, der skal opereres. IL-2 indgives to gange dagligt som en subkutan injektion 1 til 3 minutter før administration af histamin-dihydrochlorid; hver dosis af IL-2 er 16.400 IE/kg (1 µg/kg).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsfremkomne bivirkninger vurderet af NCI-CTCAE
Tidsramme: Når de første 14 patienter har gennemgået en hel 3-ugers cyklus med HDC/IL-2 (ca. 18 måneder efter forsøgets start)
Incidens og sværhedsgrad af uønskede hændelser, der opstår under og efter behandlingen, vil blive vurderet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 5.0.
Når de første 14 patienter har gennemgået en hel 3-ugers cyklus med HDC/IL-2 (ca. 18 måneder efter forsøgets start)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Sammenligning af matchede historiske kontroller fra nationalt register
24 måneder
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Sammenligning af matchede historiske kontroller fra nationalt register
24 måneder
Ændringer i undergrupper af naturlige dræberceller i blod
Tidsramme: Skift fra præ-kirurgiske niveauer til niveauer i løbet af den post-kirurgiske uge
Ændringer i NK-celleantal og ekspression af aktiveringsmarkører under operation
Skift fra præ-kirurgiske niveauer til niveauer i løbet af den post-kirurgiske uge
Ændringer i undergrupper af T-celler i blod
Tidsramme: Skift fra præ-kirurgiske niveauer til niveauer i løbet af den post-kirurgiske uge
Ændringer i T-celleantal og ekspression af aktiveringsmarkører under operation
Skift fra præ-kirurgiske niveauer til niveauer i løbet af den post-kirurgiske uge
Ændringer i myeloide cellepopulationer
Tidsramme: Skift fra præ-kirurgiske niveauer til niveauer i løbet af den post-kirurgiske uge
Ændringer i myeloid celleantal og markører for aktivering og hæmning
Skift fra præ-kirurgiske niveauer til niveauer i løbet af den post-kirurgiske uge
Tumorinfiltrerende lymfocytter og tumorinfiltrerende myeloidceller
Tidsramme: umiddelbart efter operationen
Tumorstykker fjernet under operationen vil blive vurderet for immunpopulationer
umiddelbart efter operationen
Kulhydratantigen 19-9
Tidsramme: 12 måneder
Serum CA 19-9 niveauer overvåges som en biomarkør for sygdomstilbagefald
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Efterforskere

  • Studieleder: Andreas Muth, Västra Götalandsregionen, Sahlgrenska University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

12. april 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PANCEP-1, April 1 2020

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kræft i bugspytkirtlen

Kliniske forsøg med Histamin dihydrochlorid (HDC)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner