Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Histamin dihydroklorid och interleukin-2 vid primär resektabel pankreascancer (PANCEP-1)

20 november 2023 uppdaterad av: Svein Olav Bratlie, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

En fas I/II-studie av peri- och postoperativ behandling med histamindihydroklorid och lågdos interleukin-2 hos patienter med primär resektabel pankreascancer

En nyckelaspekt av försöket är att funktioner hos antineoplastiska T-celler och naturliga mördarceller (NK) kan hämmas av immunsuppressiva signaler från myeloidceller, i synnerhet reaktiva syrearter (ROS) som produceras av flera undergrupper av myeloidceller. I cancer betecknas sådana immunsuppressiva celler vanligen myeloid-härledda suppressorceller (MDSC), som är omogna monocyter och granulocyter som hindrar immunmedierad clearance av maligna celler genom flera mekanismer, inklusive bildandet av immunsuppressiv ROS via myeloid cell NADPH-oxidas (NOX2). ). Närvaron av MDSCs inom eller intill tumörvävnad antas underlätta tillväxt och spridning av tumörer och kan också dämpa effektiviteten av cancerimmunterapier. Den underliggande hypotesen för denna kliniska prövning är att administrering av HDC/IL-2 kommer att minska operationsinducerad inflammation och minska metastaser. En öppen fas I/II studie i ett enda centrum av säkerhet, tolerabilitet och effekt av peri- och postoperativ behandling med histamin-dihydroklorid och lågdos interleukin-2-behandling hos patienter med primär pankreascancer. För att bedöma frekvensen och omfattningen av biverkningar associerade med lågdos interleukin-2 och histamin-dihydroklorid när de används som perioperativ terapi. För att fastställa progressionsfri överlevnad och total överlevnad efter operation, och jämföra med matchade historiska kontroller från Cancerregistret.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersonerna måste ge skriftligt informerat samtycke innan behandlingen påbörjas, i enlighet med institutionens policy.
  2. Försökspersonen är en man eller kvinna i åldern >18
  3. Enligt kirurgens bedömning lämplig för bukspottkörtelkirurgi
  4. Försökspersoner måste ha röntgenologisk och/eller cytologisk bekräftelse på primär pankreascancer

Uteslutningskriterier (något av följande):

  1. Klass III eller IV hjärtsjukdom, hypotoni eller svår hypertoni, vasomotorisk instabilitet, allvarliga eller okontrollerade hjärtrytmrubbningar (inklusive ventrikulära arytmier) när som helst, akut hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, aktiv okontrollerad angina pectoris eller symptomatisk blodkärlssjukdom peripherioscles.
  2. Historik med okontrollerade anfall, allvarliga störningar i centrala nervsystemet eller psykiatrisk funktionsnedsättning som anses vara kliniskt signifikant enligt utredaren och negativt påverka efterlevnaden av protokollet.
  3. Alla andra tillstånd eller symtom som hindrar patienten från att komma in i studien, enligt PI:s bedömning.
  4. En kvinna i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att följa en effektiv preventivmetod under behandlingens varaktighet (en WOCBP är en sexuellt mogen kvinna som inte är kirurgiskt steril eller inte har varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd) . Utredarna ska ge WOCBP och manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med WOCBP råd om vikten av att förebygga graviditet och konsekvenserna av en oväntad graviditet. Utredarna ska ge råd till WOCBP och manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med WOCBP om användningen av mycket effektiva preventivmetoder. Mycket effektiva preventivmetoder har en felfrekvens på < 1 % när de används konsekvent och korrekt. Lokala lagar och förordningar kan kräva användning av alternativa och/eller ytterligare preventivmetoder. En av de mycket effektiva preventivmetoderna som anges nedan krävs under studiens varaktighet och fram till slutet av relevant systemisk exponering, definierat som 5 månader efter avslutad studiebehandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Patienter som får immunmodulerande behandling
Läkemedel: Histamin dihydroklorid (HDC)
HDC administreras i kombination med IL-2 som peri- och postoperativ behandling hos patienter som genomgår operation. 0,5 mg HDC administreras två gånger dagligen genom subkutana injektioner 1 till 3 minuter efter varje IL-2-injektion under tre 3-veckorscykler, med 3 veckors viloperioder däremellan. Den första behandlingscykeln påbörjas 2 veckor före operation, med ytterligare 2-3 dagars viloperiod under det kirurgiska ingreppet, innan den tredje behandlingsveckan påbörjas.
Läkemedel: Interleukin-2 (IL-2)
IL-2 administreras i kombination med HDC under tre 3 veckors cykler som peri- och postoperativ behandling hos patienter som genomgår operation. IL-2 administreras två gånger dagligen som en subkutan injektion 1 till 3 minuter före administreringen av histamindihydroklorid; varje dos av IL-2 är 16 400 IE/kg (1 µg/kg).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensen och svårighetsgraden av behandlingsuppkomna biverkningar som bedömts av NCI-CTCAE
Tidsram: När de första 14 patienterna har genomgått en hel 3-veckorscykel med HDC/IL-2 (ungefär 18 månader efter försöksstart)
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar som inträffar under och efter behandling kommer att bedömas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 5.0.
När de första 14 patienterna har genomgått en hel 3-veckorscykel med HDC/IL-2 (ungefär 18 månader efter försöksstart)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 24 månader
Jämför matchade historiska kontroller från det nationella registret
24 månader
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 24 månader
Jämför matchade historiska kontroller från det nationella registret
24 månader
Förändringar i undergrupper av naturliga mördarceller i blod
Tidsram: Ändra från pre-kirurgiska nivåer till nivåer under den postoperativa veckan
Förändringar i antal NK-celler och uttryck av aktiveringsmarkörer under operation
Ändra från pre-kirurgiska nivåer till nivåer under den postoperativa veckan
Förändringar i undergrupper av T-celler i blod
Tidsram: Ändra från pre-kirurgiska nivåer till nivåer under den postoperativa veckan
Förändringar i antal T-celler och uttryck av aktiveringsmarkörer under operation
Ändra från pre-kirurgiska nivåer till nivåer under den postoperativa veckan
Förändringar i myeloida cellpopulationer
Tidsram: Ändra från pre-kirurgiska nivåer till nivåer under den postoperativa veckan
Förändringar i antal myeloidceller och markörer för aktivering och hämning
Ändra från pre-kirurgiska nivåer till nivåer under den postoperativa veckan
Tumörinfiltrerande lymfocyter och tumörinfiltrerande myeloidceller
Tidsram: direkt efter operationen
Tumörbitar som tas bort under operationen kommer att bedömas för immunpopulationer
direkt efter operationen
Kolhydratantigen 19-9
Tidsram: 12 månader
Serum CA 19-9 nivåer övervakas som en biomarkör för återfall av sjukdom
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Utredare

  • Studierektor: Andreas Muth, Västra Götalandsregionen, Sahlgrenska University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 april 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 mars 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 mars 2023

Första postat (Faktisk)

12 april 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PANCEP-1, April 1 2020

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera