Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Histamin dihydroklorid og interleukin-2 i primær resektabel bukspyttkjertelkreft (PANCEP-1)

20. november 2023 oppdatert av: Svein Olav Bratlie, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

En fase I/II-studie av peri- og postoperativ behandling med histamin-dihydroklorid og lavdose interleukin-2 hos pasienter med primær resektabel bukspyttkjertelkreft

Et sentralt aspekt ved forsøket er at funksjonene til antineoplastiske T-celler og naturlige drepeceller (NK) kan hemmes av immunsuppressive signaler fra myeloidceller, spesielt reaktive oksygenarter (ROS) produsert av flere undergrupper av myeloide celler. I kreft er slike immunsuppressive celler ofte betegnet myeloid-avledede suppressorceller (MDSCs), som er umodne monocytter og granulocytter som hindrer immun-mediert clearance av ondartede celler ved flere mekanismer, inkludert dannelsen av immunsuppressiv ROS via myeloide celle NADPH oksidase (NOX2). ). Tilstedeværelsen av MDSC-er i eller ved siden av tumorvev antas å lette veksten og spredningen av svulster og kan også dempe effekten av kreftimmunterapier. Den underliggende hypotesen for denne kliniske studien er at administrering av HDC/IL-2 vil redusere kirurgi-indusert betennelse og redusere metastaser. En fase I/II åpen, enkeltsenterstudie av sikkerhet, tolerabilitet og effekt av peri- og postoperativ behandling med histamin-dihydroklorid og lavdose interleukin-2-behandling hos personer med primær kreft i bukspyttkjertelen. For å vurdere frekvensen og omfanget av uønskede hendelser assosiert med lavdose interleukin-2 og histamin-dihydroklorid når det brukes som perioperativ terapi. For å bestemme progresjonsfri overlevelse og total overlevelse etter operasjon, og sammenligne med samsvarende historiske kontroller fra det svenske kreftregisteret.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter må gi skriftlig informert samtykke før oppstart av terapi, i tråd med institusjonens retningslinjer.
  2. Personen er en mann eller kvinne i alder >18
  3. Etter kirurgens vurdering egnet for bukspyttkjertelkirurgi
  4. Forsøkspersonene må ha radiologisk og/eller cytologisk bekreftelse på primær kreft i bukspyttkjertelen

Ekskluderingskriterier (enhver av følgende):

  1. Klasse III eller IV hjertesykdom, hypotensjon eller alvorlig hypertensjon, vasomotorisk ustabilitet, alvorlige eller ukontrollerte hjerterytmeforstyrrelser (inkludert ventrikulære arytmier) til enhver tid, akutt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, aktiv ukontrollert angina pectoris eller symptomatisk blodåresykdom peripherioscle.
  2. Anamnese med ukontrollerte anfall, alvorlige forstyrrelser i sentralnervesystemet eller psykiatrisk funksjonshemming antatt å være klinisk signifikant etter etterforskerens oppfatning og negativt påvirke overholdelse av protokollen.
  3. Enhver annen tilstand eller symptomer som hindrer pasienten i å gå inn i studien, ifølge PIs vurdering.
  4. En kvinne i fertil alder (WOCBP) må godta å overholde bruken av en effektiv prevensjonsmetode under behandlingens varighet (en WOCBP er en kjønnsmoden kvinne som ikke er kirurgisk steril eller ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 12 måneder på rad) . Etterforskere skal gi råd til WOCBP og mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med WOCBP om viktigheten av graviditetsforebygging og implikasjonene av en uventet graviditet. Etterforskere skal gi råd til WOCBP og mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med WOCBP om bruk av svært effektive prevensjonsmetoder. Svært effektive prevensjonsmetoder har en feilrate på < 1 % når de brukes konsekvent og riktig. Lokale lover og forskrifter kan kreve bruk av alternative og/eller ekstra prevensjonsmetoder. En av de svært effektive prevensjonsmetodene oppført nedenfor er nødvendig under studiens varighet og til slutten av relevant systemisk eksponering, definert som 5 måneder etter avsluttet studiebehandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pasienter som får immunmodulerende behandling
Legemiddel: Histamin dihydroklorid (HDC)
HDC administreres i kombinasjon med IL-2 som peri- og postoperativ behandling hos pasienter som gjennomgår kirurgi. 0,5 mg HDC administreres to ganger daglig ved subkutane injeksjoner 1 til 3 minutter etter hver IL-2-injeksjon i løpet av tre 3 ukers sykluser, med 3 ukers hvileperioder i mellom. Den første behandlingssyklusen startes 2 uker før operasjonen, med ytterligere 2-3 dagers hvileperiode under det kirurgiske inngrepet, før den tredje behandlingsuken startes.
Legemiddel: Interleukin-2 (IL-2)
IL-2 administreres i kombinasjon med HDC i løpet av tre 3 ukers sykluser som peri- og postoperativ behandling hos pasienter som gjennomgår kirurgi. IL-2 administreres to ganger daglig som en subkutan injeksjon 1 til 3 minutter før administrering av histamin-dihydroklorid; hver dose av IL-2 er 16 400 IE/kg (1 µg/kg).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsoppståtte bivirkninger vurdert av NCI-CTCAE
Tidsramme: Når de første 14 pasientene har gjennomgått en hel 3-ukers syklus med HDC/IL-2 (omtrent 18 måneder etter prøvestart)
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser som oppstår under og etter behandling vil bli vurdert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 5.0.
Når de første 14 pasientene har gjennomgått en hel 3-ukers syklus med HDC/IL-2 (omtrent 18 måneder etter prøvestart)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Sammenligning av samsvarende historiske kontroller fra nasjonalt register
24 måneder
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Sammenligning av samsvarende historiske kontroller fra nasjonalt register
24 måneder
Endringer i undergrupper av naturlige drepeceller i blod
Tidsramme: Endre fra pre-kirurgiske nivåer til nivåer i løpet av den post-kirurgiske uken
Endringer i NK-cellenummer og uttrykk for aktiveringsmarkører under operasjon
Endre fra pre-kirurgiske nivåer til nivåer i løpet av den post-kirurgiske uken
Endringer i undergrupper av T-celler i blod
Tidsramme: Endre fra pre-kirurgiske nivåer til nivåer i løpet av den post-kirurgiske uken
Endringer i T-cellenummer og uttrykk for aktiveringsmarkører under operasjon
Endre fra pre-kirurgiske nivåer til nivåer i løpet av den post-kirurgiske uken
Endringer i myeloide cellepopulasjoner
Tidsramme: Endre fra pre-kirurgiske nivåer til nivåer i løpet av den post-kirurgiske uken
Endringer i myeloide celleantall og markører for aktivering og hemming
Endre fra pre-kirurgiske nivåer til nivåer i løpet av den post-kirurgiske uken
Tumorinfiltrerende lymfocytter og tumorinfiltrerende myeloidceller
Tidsramme: umiddelbart etter operasjonen
Tumorbiter fjernet under operasjonen vil bli vurdert for immunpopulasjoner
umiddelbart etter operasjonen
Karbohydratantigen 19-9
Tidsramme: 12 måneder
Serum CA 19-9 nivåer overvåkes som en biomarkør for tilbakefall av sykdom
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Etterforskere

  • Studieleder: Andreas Muth, Västra Götalandsregionen, Sahlgrenska University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. april 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. mars 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

12. april 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PANCEP-1, April 1 2020

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere