Дигидрохлорид гистамина и интерлейкин-2 при первично операбельном раке поджелудочной железы (PANCEP-1)
20 ноября 2023 г. обновлено: Svein Olav Bratlie, Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Испытание фазы I/II пери- и послеоперационного лечения дигидрохлоридом гистамина и низкими дозами интерлейкина-2 у пациентов с первично операбельным раком поджелудочной железы
Ключевым аспектом исследования является то, что функции противоопухолевых Т-клеток и естественных киллеров (NK) могут подавляться иммуносупрессивными сигналами от миелоидных клеток, в частности, активными формами кислорода (АФК), продуцируемыми несколькими подгруппами миелоидных клеток.
При раке такие иммуносупрессивные клетки обычно называют супрессорными клетками миелоидного происхождения (MDSC), которые представляют собой незрелые моноциты и гранулоциты, препятствующие иммуноопосредованному клиренсу злокачественных клеток с помощью нескольких механизмов, включая образование иммуносупрессивных АФК через НАДФН-оксидазу миелоидных клеток (NOX2). ).
Предполагается, что присутствие MDSC внутри или рядом с опухолевой тканью способствует росту и распространению опухолей, а также может снижать эффективность иммунотерапии рака.
Основная гипотеза этого клинического испытания заключается в том, что введение HDC/IL-2 уменьшит вызванное хирургическим вмешательством воспаление и уменьшит метастазирование.
Открытое одноцентровое исследование фазы I/II безопасности, переносимости и эффективности пери- и послеоперационной терапии дигидрохлоридом гистамина и лечением низкими дозами интерлейкина-2 у пациентов с первичным раком поджелудочной железы. Оценить частоту и степень нежелательных явлений, связанных с низкой дозой интерлейкина-2 и дигидрохлорида гистамина при использовании в качестве периоперационной терапии. Чтобы определить выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость после операции и сравнить с соответствующими историческими контролями из Шведского регистра рака.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
50
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Svein Olav Bratlie
- Номер телефона: +46313428218
- Электронная почта: svein.olav.bratlie@vgregion.se
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Субъекты должны дать письменное информированное согласие до начала терапии в соответствии с политикой учреждения.
- Субъект — мужчина или женщина старше 18 лет.
- По оценке хирурга подходит для операции на поджелудочной железе
- Субъекты должны иметь рентгенологическое или цитологическое подтверждение первичного рака поджелудочной железы.
Критерии исключения (любой из следующих):
- Сердечно-сосудистые заболевания класса III или IV, гипотензия или тяжелая гипертензия, вазомоторная нестабильность, серьезные или неконтролируемые сердечные аритмии (включая желудочковые аритмии) в любое время, острый инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, активная неконтролируемая стенокардия или симптоматическое атеросклеротическое заболевание периферических кровеносных сосудов.
- В анамнезе неконтролируемые судороги, тяжелые расстройства центральной нервной системы или психиатрическая инвалидность, которые, по мнению исследователя, считаются клинически значимыми и отрицательно влияют на соблюдение протокола.
- Любое другое состояние или симптомы, препятствующие включению пациента в исследование, согласно решению PI.
- Женщина детородного возраста (WOCBP) должна согласиться на использование эффективного метода контрацепции на время лечения (WOCBP — это половозрелая женщина, которая не является хирургически бесплодной или не находится в естественной постменопаузе не менее 12 месяцев подряд). . Исследователи должны проконсультировать женщин-женщин и лиц мужского пола, ведущих активную половую жизнь с женщинами-женщинами, о важности предотвращения беременности и последствиях неожиданной беременности. Исследователи должны информировать женщин-женщин и лиц мужского пола, ведущих половую жизнь с женщинами-женщинами, об использовании высокоэффективных методов контрацепции. Частота неудач высокоэффективных методов контрацепции составляет менее 1% при постоянном и правильном использовании. Местные законы и правила могут требовать использования альтернативных и/или дополнительных методов контрацепции. Один из высокоэффективных методов контрацепции, перечисленных ниже, требуется в течение всего периода исследования и до окончания соответствующего системного воздействия, определяемого как 5 месяцев после окончания исследуемого лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты, получающие иммуномодулирующее лечение
|
HDC вводят в сочетании с IL-2 в качестве пери- и послеоперационного лечения у пациентов, перенесших операцию.
0,5 мг HDC вводят два раза в день путем подкожных инъекций через 1-3 минуты после каждой инъекции IL-2 в течение трех 3-недельных циклов с 3-недельными периодами отдыха между ними.
Первый цикл лечения начинают за 2 недели до операции с дополнительным 2-3-дневным периодом отдыха во время хирургической процедуры до начала третьей недели лечения.
ИЛ-2 вводят в сочетании с ГДК в течение трех 3-недельных циклов в качестве пери- и послеоперационного лечения у пациентов, перенесших операцию.
ИЛ-2 вводят два раза в день в виде подкожной инъекции за 1-3 минуты до введения дигидрохлорида гистамина; каждая доза ИЛ-2 составляет 16 400 МЕ/кг (1 мкг/кг).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникших после лечения, по оценке NCI-CTCAE
Временное ограничение: Когда первые 14 пациентов прошли один полный 3-недельный цикл HDC/IL-2 (примерно через 18 месяцев после начала исследования).
|
Частота и степень тяжести нежелательных явлений, возникающих во время и после лечения, будут оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 5.0.
|
Когда первые 14 пациентов прошли один полный 3-недельный цикл HDC/IL-2 (примерно через 18 месяцев после начала исследования).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 24 месяца
|
Сравнение совпадающих исторических средств контроля из национального реестра
|
24 месяца
|
|
Выживаемость без болезней
Временное ограничение: 24 месяца
|
Сравнение совпадающих исторических средств контроля из национального реестра
|
24 месяца
|
|
Изменения в субпопуляциях естественных клеток-киллеров в крови
Временное ограничение: Переход от дооперационных уровней к уровням в течение послеоперационной недели
|
Изменения количества NK-клеток и экспрессии маркеров активации во время операции
|
Переход от дооперационных уровней к уровням в течение послеоперационной недели
|
|
Изменения субпопуляций Т-клеток в крови
Временное ограничение: Переход от дооперационных уровней к уровням в течение послеоперационной недели
|
Изменения количества Т-клеток и экспрессии маркеров активации во время операции
|
Переход от дооперационных уровней к уровням в течение послеоперационной недели
|
|
Изменения в популяциях миелоидных клеток
Временное ограничение: Переход от дооперационных уровней к уровням в течение послеоперационной недели
|
Изменения количества миелоидных клеток и маркеров активации и ингибирования
|
Переход от дооперационных уровней к уровням в течение послеоперационной недели
|
|
Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль, и миелоидные клетки, инфильтрирующие опухоль
Временное ограничение: сразу после операции
|
Кусочки опухоли, удаленные во время операции, будут оцениваться на наличие иммунных популяций
|
сразу после операции
|
|
Углеводный антиген 19-9
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Уровни CA 19-9 в сыворотке контролируются как биомаркер рецидива заболевания.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Andreas Muth, Västra Götalandsregionen, Sahlgrenska University Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 апреля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 апреля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 апреля 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 марта 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 марта 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 апреля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Новообразования поджелудочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, ненаркотические
- Противоопухолевые агенты
- Агенты гистамина
- Агонисты гистамина
- Интерлейкин-2
- Гистамин
- Гистаминфосфат
Другие идентификационные номера исследования
- PANCEP-1, April 1 2020
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .