Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Histamin dihydrochlorid a interleukin-2 u primární resekovatelné rakoviny pankreatu (PANCEP-1)

20. listopadu 2023 aktualizováno: Svein Olav Bratlie, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Fáze I/II studie peri- a pooperační léčby histamin-dihydrochloridem a nízkou dávkou interleukinu-2 u pacientů s primárním resekabilním karcinomem pankreatu

Klíčovým aspektem studie je, že funkce antineoplastických T buněk a přirozených zabíječských (NK) buněk mohou být inhibovány imunosupresivními signály z myeloidních buněk, zejména reaktivními kyslíkovými druhy (ROS) produkovanými několika podskupinami myeloidních buněk. U rakoviny se takové imunosupresivní buňky běžně označují myeloidně odvozené supresorové buňky (MDSC), což jsou nezralé monocyty a granulocyty, které brání imunitně zprostředkované clearance maligních buněk mnoha mechanismy, včetně tvorby imunosupresivních ROS prostřednictvím myeloidní buněčné NADPH oxidázy (NOX2). ). Předpokládá se, že přítomnost MDSC uvnitř nebo v sousedství nádorové tkáně usnadňuje růst a šíření nádorů a může také tlumit účinnost protinádorových imunoterapií. Základní hypotézou pro tuto klinickou studii je, že podávání HDC/IL-2 sníží chirurgicky indukovaný zánět a sníží metastázy. Fáze I/II otevřená, jednocentrická studie bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti peri- a pooperační terapie s dihydrochloridem histaminu a nízkou dávkou interleukinu-2 u pacientů s primárním karcinomem slinivky břišní. K posouzení frekvence a rozsahu nežádoucích účinků spojených s nízkou dávkou interleukinu-2 a histamin dihydrochloridu při použití jako perioperační terapie. Stanovit přežití bez progrese a celkové přežití po operaci a porovnat s odpovídajícími historickými kontrolami ze Švédského registru rakoviny.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekty musí před zahájením terapie dát písemný informovaný souhlas v souladu se zásadami dané instituce.
  2. Subjektem je muž nebo žena ve věku >18
  3. Podle hodnocení chirurga způsobilý k operaci slinivky břišní
  4. Subjekty musí mít radiologické nebo cytologické potvrzení primární rakoviny pankreatu

Kritéria vyloučení (kterékoli z následujících):

  1. Srdeční onemocnění třídy III nebo IV, hypotenze nebo těžká hypertenze, vazomotorická nestabilita, závažné nebo nekontrolované srdeční dysrytmie (včetně ventrikulárních arytmií) kdykoli, akutní infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, aktivní nekontrolovaná angina pectoris nebo symptomatické arteriosklerotické onemocnění periferních cév.
  2. Anamnéza nekontrolovaných záchvatů, závažných poruch centrálního nervového systému nebo psychiatrického postižení, které jsou podle názoru zkoušejícího považovány za klinicky významné a nepříznivě ovlivňující dodržování protokolu.
  3. Jakýkoli jiný stav nebo příznaky bránící pacientovi ve vstupu do studie, podle úsudku PI.
  4. Žena ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody po dobu trvání léčby (WOCBP je sexuálně zralá žena, která není chirurgicky sterilní nebo nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců) . Vyšetřovatelé doporučí WOCBP a mužské subjekty, které jsou sexuálně aktivní s WOCBP, o důležitosti prevence těhotenství a důsledcích neočekávaného těhotenství. Vyšetřovatelé doporučí WOCBP a mužské subjekty, které jsou sexuálně aktivní s WOCBP, o používání vysoce účinných metod antikoncepce. Vysoce účinné metody antikoncepce mají při důsledném a správném používání poruchovost < 1 %. Místní zákony a předpisy mohou vyžadovat použití alternativních a/nebo doplňkových metod antikoncepce. Během trvání studie a do konce příslušné systémové expozice, definované jako 5 měsíců po ukončení studijní léčby, je vyžadována jedna z níže uvedených vysoce účinných metod antikoncepce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacienti podstupující imunomodulační léčbu
Lék: Histamin dihydrochlorid (HDC)
HDC se podává v kombinaci s IL-2 jako peri- a pooperační léčba u pacientů podstupujících chirurgický zákrok. 0,5 mg HDC se podává dvakrát denně subkutánními injekcemi 1 až 3 minuty po každé injekci IL-2 během tří 3týdenních cyklů s 3týdenními přestávkami mezi nimi. První léčebný cyklus se zahajuje 2 týdny před operací, s dalšími 2-3 dny přestávky během chirurgického zákroku, před zahájením třetího léčebného týdne.
Lék: Interleukin-2 (IL-2)
IL-2 je podáván v kombinaci s HDC během tří 3 týdenních cyklů jako peri- a pooperační léčba u pacientů podstupujících chirurgický zákrok. IL-2 se podává dvakrát denně jako subkutánní injekce 1 až 3 minuty před podáním dihydrochloridu histaminu; každá dávka IL-2 je 16 400 IU/kg (1 ug/kg).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod vznikajících při léčbě podle hodnocení NCI-CTCAE
Časové okno: Když prvních 14 pacientů podstoupí jeden celý 3týdenní cyklus s HDC/IL-2 (přibližně 18 měsíců po zahájení studie)
Incidence a stupeň závažnosti nežádoucích účinků, které se vyskytnou během léčby a po ní, budou hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 5.0 Národního institutu pro rakovinu.
Když prvních 14 pacientů podstoupí jeden celý 3týdenní cyklus s HDC/IL-2 (přibližně 18 měsíců po zahájení studie)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 24 měsíců
Porovnání shodných historických kontrol z národního registru
24 měsíců
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 24 měsíců
Porovnání shodných historických kontrol z národního registru
24 měsíců
Změny v podskupinách přirozených zabíječských buněk v krvi
Časové okno: Změna z úrovní před operací na úrovně během týdne po operaci
Změny počtu NK buněk a exprese aktivačních markerů během operace
Změna z úrovní před operací na úrovně během týdne po operaci
Změny v podskupinách T buněk v krvi
Časové okno: Změna z úrovní před operací na úrovně během týdne po operaci
Změny počtu T buněk a exprese aktivačních markerů během operace
Změna z úrovní před operací na úrovně během týdne po operaci
Změny v populacích myeloidních buněk
Časové okno: Změna z úrovní před operací na úrovně během týdne po operaci
Změny počtu myeloidních buněk a markerů aktivace a inhibice
Změna z úrovní před operací na úrovně během týdne po operaci
Lymfocyty infiltrující nádor a myeloidní buňky infiltrující nádor
Časové okno: bezprostředně po operaci
Části nádoru odstraněné během operace budou hodnoceny na imunitní populace
bezprostředně po operaci
Sacharidový antigen 19-9
Časové okno: 12 měsíců
Hladiny CA 19-9 v séru jsou monitorovány jako biomarker pro recidivu onemocnění
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Andreas Muth, Västra Götalandsregionen, Sahlgrenska University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. dubna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

12. dubna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PANCEP-1, April 1 2020

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Histamin dihydrochlorid (HDC)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit