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原発性切除可能膵臓癌におけるヒスタミン二塩酸塩とインターロイキン-2 (PANCEP-1)

2023年11月20日 更新者:Svein Olav Bratlie、Sahlgrenska University Hospital, Sweden

原発性切除可能膵臓癌患者におけるヒスタミン二塩酸塩および低用量インターロイキン-2による術中および術後治療の第I/II相試験

この試験の重要な側面は、抗腫瘍性 T 細胞およびナチュラル キラー (NK) 細胞の機能が、骨髄細胞、特に骨髄細胞のいくつかのサブセットによって生成される活性酸素種 (ROS) からの免疫抑制シグナルによって阻害される可能性があることです。 がんでは、このような免疫抑制細胞は一般に骨髄由来サプレッサー細胞 (MDSC) と呼ばれます。これは未熟な単球および顆粒球であり、骨髄細胞 NADPH オキシダーゼ (NOX2 )。 腫瘍組織内または腫瘍組織に隣接する MDSC の存在は、腫瘍の増殖と拡散を促進すると考えられており、がん免疫療法の有効性を弱める可能性もあります。 この臨床試験の根底にある仮説は、HDC/IL-2 の投与が手術による炎症を軽減し、転移を軽減するというものです。 原発性膵臓がん患者を対象に、ヒスタミン二塩酸塩と低用量インターロイキン-2 治療による周術期および術後療法の安全性、忍容性、有効性に関する第 I/II 相非盲検単一施設試験。頻度と程度を評価する周術期療法として使用された場合の低用量インターロイキン-2およびヒスタミン二塩酸塩に関連する有害事象の. 手術後の無増悪生存期間と全生存期間を決定し、Swedish Cancer Registry の対応する歴史的対照と比較する.

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (推定)

50

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 被験者は、施設の方針に従って、治療の開始前に書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
  2. 被験者は18歳以上の男性または女性です
  3. 外科医の評価により、膵臓手術に適している
  4. -被験者は原発性膵臓癌の放射線学的および/または細胞学的確認を持っている必要があります

除外基準 (以下のいずれか):

  1. -クラスIIIまたはIVの心疾患、低血圧または重度の高血圧、血管運動不安定性、重度または制御不能な心臓の不整脈(心室性不整脈を含む)、過去6か月以内の急性心筋梗塞、制御不能な活動性狭心症または症候性動脈硬化性末梢血管疾患。
  2. -制御不能な発作、重度の中枢神経系障害、または精神障害の病歴は、治験責任医師の意見で臨床的に重要であり、プロトコルへのコンプライアンスに悪影響を与えると考えられています。
  3. -PIの判断によると、患者が研究に参加することを妨げるその他の状態または症状。
  4. 出産の可能性のある女性 (WOCBP) は、治療期間中は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります (WOCBP とは、外科的に無菌ではないか、少なくとも 12 か月連続して自然に閉経していない性的に成熟した女性です)。 . 研究者は、妊娠予防の重要性と予期せぬ妊娠の影響について、WOCBP および WOCBP と性的に活発な男性被験者に助言するものとします。 研究者は、WOCBP および WOCBP と性的に活発な男性被験者に、非常に効果的な避妊方法の使用について助言するものとします。 非常に効果的な避妊方法は、一貫して正しく使用された場合、失敗率が 1% 未満です。 地域の法律や規制により、代替および/または追加の避妊方法の使用が必要になる場合があります。 以下にリストされている避妊の非常に効果的な方法の1つは、研究期間中、および関連する全身暴露の終わりまで必要です。研究治療の終了後5か月と定義されています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:免疫調節治療を受けている患者
HDC は、手術を受ける患者の手術前後の治療として、IL-2 と組み合わせて投与されます。 0.5mgのHDCを、3週間の3サイクルの間、各IL-2注射の1~3分後に皮下注射により1日2回投与し、その間に3週間の休止期間を設ける。 最初の治療サイクルは手術の 2 週間前に開始され、手術中はさらに 2 ~ 3 日間の休息期間があり、その後 3 週間目の治療が開始されます。
IL-2 は、手術を受ける患者の手術前後の治療として、3 週間のサイクルを 3 回、HDC と組み合わせて投与されます。 IL-2 は、ヒスタミン二塩酸塩の投与の 1 ~ 3 分前に皮下注射として 1 日 2 回投与されます。 IL-2 の各用量は 16,400 IU/kg (1µg/kg) です。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
NCI-CTCAEによって評価された治療に伴う有害事象の発生率と重症度
時間枠:最初の 14 人の患者が HDC/IL-2 による 3 週間の完全なサイクルを 1 回受けたとき (治験開始から約 18 か月後)
治療中および治療後に発生する有害事象の発生率および重症度グレードは、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) バージョン 5.0 に従って評価されます。
最初の 14 人の患者が HDC/IL-2 による 3 週間の完全なサイクルを 1 回受けたとき (治験開始から約 18 か月後)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠:24ヶ月
国家登録簿から照合された過去の管理の比較
24ヶ月
無病生存
時間枠:24ヶ月
国家登録簿から照合された過去の管理の比較
24ヶ月
血液中のナチュラルキラー細胞サブセットの変化
時間枠:手術前のレベルから手術後の週のレベルへの変化
手術中のNK細胞数と活性化マーカーの発現の変化
手術前のレベルから手術後の週のレベルへの変化
血液中のT細胞サブセットの変化
時間枠:手術前のレベルから手術後の週のレベルへの変化
手術中の T 細胞数と活性化マーカーの発現の変化
手術前のレベルから手術後の週のレベルへの変化
骨髄細胞集団の変化
時間枠:手術前のレベルから手術後の週のレベルへの変化
骨髄細胞数と活性化および阻害のマーカーの変化
手術前のレベルから手術後の週のレベルへの変化
腫瘍浸潤性リンパ球および腫瘍浸潤性骨髄細胞
時間枠:手術直後
手術中に除去された腫瘍片は、免疫集団について評価されます
手術直後
炭水化物抗原 19-9
時間枠:12ヶ月
血清CA 19-9レベルは、疾患再発のバイオマーカーとして監視されています
12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • スタディディレクター:Andreas Muth、Västra Götalandsregionen, Sahlgrenska University Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2024年4月1日

一次修了 (推定)

2027年4月1日

研究の完了 (推定)

2028年4月1日

試験登録日

最初に提出

2023年3月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年3月31日

最初の投稿 (実際)

2023年4月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年11月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年11月20日

最終確認日

2023年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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ヒスタミン二塩酸塩 (HDC)の臨床試験

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