来曲唑+瑞博西尼与氟维司群+来曲唑+瑞博西尼治疗激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌的临床疗效比较
来曲唑 + Ribociclib 与氟维司群 + 来曲唑 + Ribociclib 在激素受体阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌中的临床疗效比较 - 一项随机 2 期研究
芳香化酶抑制剂 (AI) + CDK4/6 抑制剂已确定为 HR+/HER2- 转移性乳腺癌的标准一线疗法，所有三种 CDk4/6 抑制剂 palbociclib、ribociclib 和 abemaciclib 目前可用于相同的适应症。 然而，对于使用 AI+CDK4/6 抑制剂后疾病进展的患者，尚无有效的治疗策略。 特别是，当发生 AI 耐药机制之一的 ESR1 突变时，后续激素治疗的临床疗效会降低。 在 PADA-1 试验中，当在接受 AI+CDK4/6 抑制剂治疗的患者中检测到 ctDNA 中的 ESR1 突变时，即使临床上未确认疾病进展，AI 也会改用氟维司群。 结果，与继续使用 AI 的组相比，该转换组的中位 PFS 延长了约 8 个月。 这项研究的结果表明，延迟 ESR1 突变的发生和对它们的早期反应对于提高激素治疗的有效性是必要的。
在 SWOG S0226 研究中，与作为一线治疗的 AI 单一疗法相比，氟维司群 + AI 组合在 PFS 和 OS 方面显示出显着优势。 基于这些结果，NCCN 指南建议氟维司群 + AI 组合作为一线激素治疗选择之一。 然而，AI+氟维司群+CDK4/6抑制剂的临床效果尚未得到研究。 因此，研究人员计划比较AI+氟维司群+CDK4/6抑制剂和AI+CDK4/6抑制剂的临床疗效，并研究三联方案是否可以延缓ESR1突变的出现并调节ESR1突变的发生。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Korea University Guro Hospital
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接触：
- In Hae Park, MD
- 电话号码：+82-2-2626-3172
- 邮箱：parkih@korea.ac.kr
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Seoul、大韩民国
- 招聘中
- St Mary Hospital
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接触：
- Jieun Lee, prof
- 电话号码：+82-2-
- 邮箱：befamiliar@catholic.ac.kr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 女性≥19岁
- 组织学证实不可切除、局部晚期或转移性浸润性乳腺癌，激素受体阳性/HER2 阴性
- 既往无转移性晚期乳腺癌的全身内分泌或化疗史。
- 如果患者已接受AI作为辅助内分泌治疗，则无治疗间期（TFI）应在辅助内分泌治疗结束后12个月以上。 如果患者已接受他莫昔芬辅助内分泌治疗，则允许 TFI 少于 12 个月。
- 心电图 PS 0-2
- 患者应具有基于 RECIST 1.1 版的可测量或可评估病变
患者应具有足够的器官功能：
- ANC（中性粒细胞绝对计数）≥ 1.5 × 109/L
- 血小板≥100×109/L
- 血清 Hb ≥ 9.0 g/dL
- INR≤1.5
- 血清肌酐≤ 1.5 X ULN
- ALT & ALT <2.5 X ULN，如果患者有肝转移，允许 ALT & ALT <5.0 X ULN
- 血清总胆红素<1.5 X ULN，如果患者有肝转移，允许血清总胆红素<3.0 X ULN。
- 在有生育能力的情况下，在研究期间和研究治疗结束后至少 6 个月内能够坚持适当避孕的患者。
- 了解临床试验内容并配合临床试验过程的患者。
排除标准：
- 既往有 CDK4/6 抑制剂治疗史或其他晚期/转移性乳腺癌全身治疗史的患者
- 先前接受过氟维司群治疗和任何研究性 ER 导向治疗的患者，包括 SERD（选择性雌激素受体降解剂）
- 芳香化酶抑制剂治疗作为辅助内分泌治疗后疾病复发的患者
- 有症状或未经治疗的中枢神经系统转移患者
- 有心血管病史或心力衰竭病史者；心肌梗死、不稳定型心绞痛或不受控制的心律失常至少 6 个月内。
- 内脏危象需要快速减瘤的患者
- 有任何其他癌症病史的患者（非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、分化良好的甲状腺癌除外）
- 不能配合定期采血的患者
- 患有活动性 HBV、HCV 感染、免疫抑制疾病或 HIV 感染的患者。 在慢性 HBV 感染的情况下，HBV DNA 应该是阴性的。 允许HCV感染完全缓解的患者。
- 孕妇或哺乳期妇女
- 研究者认为不适合本试验的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：氟维司群臂
氟维司群 + AI + ribociclib
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氟维司群 + AI + ribociclib +/- GnRH 激动剂
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有源比较器：控制臂
AI + 核糖核酸
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AI + ribociclib +/- GnRH 激动剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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24 个月无进展生存率
大体时间：从随机化到有记录的疾病进展或任何原因死亡的时间，以先发生者为准，评估长达 24 个月。
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比较来曲唑 + ribociclib + 氟维司群与来曲唑 + ribociclib 作为一线内分泌治疗 HR+/HER2- 转移性乳腺癌 (MBC) 的 24 个月无进展生存率（PFS 率）
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从随机化到有记录的疾病进展或任何原因死亡的时间，以先发生者为准，评估长达 24 个月。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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