Letrotsolin + ribosiklibin ja fulvestrantin + letrotsolin + ribosiklibin kliinisen tehon vertailu hormonireseptoripositiivisessa, HER2-negatiivisessa metastaattisessa rintasyövässä
Letrotsolin + ribosiklibin ja fulvestrantin + letrotsoli + ribosiklibin kliinisen tehon vertailu hormonireseptoripositiivisessa, HER2-negatiivisessa metastaattisessa rintasyövässä - satunnaistettu, vaiheen 2 tutkimus
Aromataasi-inhibiittori (AI) + CDK4/6-inhibiittori on vakiintunut HR+/HER2-metastaattisen rintasyövän ensimmäisen linjan tavalliseksi hoidoksi, ja kaikki kolme CDk4/6-estäjää, palbosiklib, ribosiklib ja abemasiklib, ovat tällä hetkellä saatavilla samoihin käyttöaiheisiin. Ei kuitenkaan ole tehokasta hoitostrategiaa potilaille, jotka ovat edenneet AI+CDK4/6-estäjillä. Erityisesti myöhemmän hormonihoidon kliiniset tehot heikkenevät, kun ESR1-mutaatiot, yksi AI-resistenssin mekanismeista, ilmaantuvat. PADA-1-tutkimuksessa, kun AI+CDK4/6-estäjillä hoidetuilla potilailla havaittiin ESR1-mutaatioita ctDNA:ssa, AI vaihdettiin fulvestranttiin, vaikka taudin etenemistä ei vahvistettu kliinisesti. Tämän seurauksena PFS-mediaani pidentyi noin 8 kuukaudella tässä vaihtoryhmässä verrattuna ryhmään, jossa tekoälyä jatkettiin. Tämän tutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että ESR1-mutaatioiden esiintymisen viivästäminen ja varhainen vaste niihin ovat tarpeen hormonihoidon tehokkuuden lisäämiseksi.
SWOG S0226 -tutkimuksessa fulvestrantin ja tekoälyn yhdistelmä osoitti merkittäviä etuja PFS:ssä ja OS:ssä verrattuna tekoälyn monoterapiaan ensimmäisenä linjana. Näiden tulosten perusteella NCCN:n ohjeissa ehdotetaan fulvestrantin + AI -yhdistelmää yhdeksi ensisijaisista hormonihoitovaihtoehdoista. AI + fulvestrantti + CDK4/6 estäjän kliinistä vaikutusta ei kuitenkaan ole vielä tutkittu. Siksi tutkijat aikovat vertailla AI+ fulvestrantin + CDK4/6-estäjän ja AI+CDK4/6-estäjän kliinistä tehoa ja tutkia, voiko kolminkertainen yhdistelmähoito viivästyttää ESR1-mutaatioiden syntymistä ja moduloida tapahtuneita ESR1-mutaatioita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- Rekrytointi
- Korea University Guro Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- In Hae Park, MD
- Puhelinnumero: +82-2-2626-3172
- Sähköposti: parkih@korea.ac.kr
-
Seoul, Korean tasavalta
- Rekrytointi
- St Mary Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jieun Lee, prof
- Puhelinnumero: +82-2-
- Sähköposti: befamiliar@catholic.ac.kr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nainen ≥ 19 vuotta
- Histologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen invasiivinen rintasyöpä, jossa hormonireseptoripositiivinen/HER2-negatiivinen
- Ei aikaisempaa systeemistä endokriinistä tai kemoterapiaa metastaattisen, edenneen rintasyövän hoitoon.
- Jos potilas on saanut AI-hoitoa adjuvanttihoitona, hoitovapaan intervallin (TFI) tulee olla yli 12 kuukautta adjuvantti endokriinisen hoidon päättymisen jälkeen. Jos potilas on saanut tamoksifeenia endokriinisen adjuvanttihoidon yhteydessä, alle 12 kuukauden TFI sallitaan.
- ECOG PS 0-2
- Potilailla tulee olla mitattavissa oleva tai arvioitava leesio RECIST-version 1.1 perusteella
Potilailla tulee olla riittävä elinten toiminta:
- ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä) ≥ 1,5 × 109/l
- Verihiutale ≥ 100 × 109/l
- Seerumin Hb ≥ 9,0 g/dl
- INR ≤1,5
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN
- ALT & ALT < 2,5 X ULN, jos potilaalla on maksametastaasseja, ALT & ALT < 5,0 X ULN sallittu
- Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 X ULN, jos potilaalla on maksametastaasi, seerumin kokonaisbilirubiini < 3,0 X ULN sallitaan.
- Hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka voivat noudattaa asianmukaista ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
- Potilaat, jotka ymmärtävät kliinisen tutkimuksen sisällön ja ovat yhteistyössä kliinisen tutkimuksen prosessin kanssa.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet CDK4/6-estäjää tai muuta systeemistä hoitoa edenneen/metastaattisen rintasyövän hoitoon
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin fulvestranttihoitoa ja mitä tahansa tutkittavaa ER-ohjattua hoitoa, mukaan lukien SERD:t (selektiivinen estrogeenireseptoria hajottava aine)
- Potilaat, joilla sairaus uusiutuu ja saavat aromataasi-inhibiittorihoitoa endokriinisen adjuvanttihoitona
- Potilaat, joilla on oireinen tai hoitamaton keskushermoston etäpesäke
- Potilaat, joilla on ollut sydän- ja verisuonitauti tai sydämen vajaatoiminta seuraavista tiloista; vähintään 6 kuukauden sisällä sydäninfarktista, epästabiilista angina pectorista tai hallitsemattomasta rytmihäiriöstä.
- Potilaat, joilla on sisäelinten kriisi, joka tarvitsee nopeaa kasvaimen vähentämistä
- Potilaat, joilla on ollut jokin muu syöpä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, hyvin erilaistunut kilpirauhassyöpä)
- Potilaat, jotka eivät pysty yhteistyöhön säännöllisen verinäytteiden keräämisen kanssa
- Potilaat, joilla on aktiivinen HBV, HCV-infektio, immuunivastetta heikentävä sairaus tai HIV-infektio. Kroonisen HBV-infektion tapauksessa HBV-DNA:n tulee olla negatiivinen. Potilaat, joilla on täydellinen HCV-infektion remissio, ovat sallittuja.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Potilaat, jotka tutkijoiden mielestä eivät sovellu tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Fulvestrantti käsi
fulvestrantti + AI + ribosiklib
|
Fulvestrantti + AI + ribosiklib +/- GnRH-agonisti
|
|
Active Comparator: Ohjausvarsi
AI + ribosiclib
|
AI + ribosiclib +/- GnRH-agonisti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
24 kuukauden etenemisvapaa eloonjäämisaste
Aikaikkuna: aika satunnaistamisesta dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 24 kuukautta.
|
Letrotsolin + ribosiklibin + fulvestrantin 24 kuukauden etenemisvapaan eloonjäämisasteen (PFS-aste) vertaaminen letrotsoliin + ribosiklibiin HR+/HER2-metastaattisen rintasyövän (MBC) 1. rivin endokriinisen hoitona.
|
aika satunnaistamisesta dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 24 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Hormoniantagonistit
- Estrogeenireseptorin antagonistit
- Estrogeeniantagonistit
- Fulvestrantti
Muut tutkimustunnusnumerot
- KCSG BR22-20
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .