Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение клинической эффективности между летрозолом + рибоциклибом и фулвестрантом + летрозолом + рибоциклибом при положительном гормональном рецепторе, HER2-отрицательном метастатическом раке молочной железы

13 марта 2025 г. обновлено: Park, In Hae, Korea University Guro Hospital

Сравнение клинической эффективности между летрозолом + рибоциклибом и фулвестрантом + летрозолом + рибоциклибом при положительном гормональном рецепторе, HER2-отрицательном метастатическом раке молочной железы - рандомизированное исследование фазы 2

Ингибитор ароматазы (ИИ) + ингибитор CDK4/6 зарекомендовал себя как стандартная терапия первой линии при метастатическом раке молочной железы HR+/HER2-, и все три ингибитора CDk4/6, палбоциклиб, рибоциклиб и абемациклиб, в настоящее время доступны для тех же показаний. Тем не менее, не существует эффективной стратегии лечения пациентов с прогрессированием заболевания на фоне приема ингибиторов AI+CDK4/6. В частности, клиническая эффективность последующей гормональной терапии снижается при возникновении мутаций ESR1, одного из механизмов устойчивости к ИИ. В исследовании PADA-1 при выявлении мутаций ESR1 в цДНК у пациентов, получавших ИА+ингибитор CDK4/6, ИА заменяли на фулвестрант, даже если клинически не было подтверждено прогрессирование заболевания. В результате медиана ВБП была увеличена примерно на 8 месяцев в этой группе переключения по сравнению с группой, в которой ИИ продолжали. Результаты этого исследования позволили предположить, что отсрочка возникновения мутаций ESR1 и ранний ответ на них необходимы для повышения эффективности гормональной терапии.

В исследовании SWOG S0226 комбинация фулвестрант + ИА показала значительные преимущества в отношении ВБП и ОВ по сравнению с монотерапией ИА в качестве терапии первой линии. Основываясь на этих результатах, руководство NCCN предлагает комбинацию фулвестрант + ИА в качестве одного из вариантов гормональной терапии первой линии. Однако клинический эффект комбинации ИИ + фулвестрант + ингибитор CDK4/6 еще не изучен. Таким образом, исследователи планируют сравнить клиническую эффективность ИА + фулвестрант + ингибитор CDK4/6 и ИА + ингибитор CDK4/6, а также выяснить, может ли тройная комбинированная схема отсрочить появление мутаций ESR1 и модулировать возникшие мутации ESR1.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

202

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика
        • Рекрутинг
        • Korea University Guro Hospital
        • Контакт:
          • In Hae Park, MD
          • Номер телефона: +82-2-2626-3172
          • Электронная почта: parkih@korea.ac.kr
      • Seoul, Корея, Республика
        • Рекрутинг
        • St Mary Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Женщина ≥ 19 лет
  • Гистологически подтвержденный нерезектабельный, местно-распространенный или метастатический инвазивный рак молочной железы с положительным/HER2-отрицательным рецептором гормонов
  • Отсутствие в анамнезе системной эндокринной или химиотерапии метастатического прогрессирующего рака молочной железы.
  • Если пациент получал ИИ в качестве адъювантной эндокринной терапии, интервал без лечения (TFI) должен составлять более 12 месяцев после окончания адъювантной эндокринной терапии. Если пациент получал тамоксифен в качестве адъювантной эндокринной терапии, допускается ПФИ менее 12 месяцев.
  • ЭКОГ ПС 0-2
  • У пациентов должно быть измеримое или оцениваемое поражение на основе RECIST версии 1.1.

  • Пациенты должны иметь адекватную функцию органов:

    • ANC (абсолютное количество нейтрофилов) ≥ 1,5 × 109/л
    • Тромбоциты ≥ 100 × 109/л
    • Hb в сыворотке ≥ 9,0 г/дл
    • МНО ≤1,5
    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 X ULN
    • АЛТ и АЛТ <2,5 х ВГН, если у пациентов есть метастазы в печень, допускается АЛТ и АЛТ < 5,0 х ВГН.
    • Общий билирубин сыворотки <1,5 х ВГН, если у пациентов есть метастазы в печень, допускается общий билирубин сыворотки <3,0 х ВГН.
  • Пациентки, способные к деторождению, могут соблюдать соответствующие меры контрацепции в течение периода исследования и в течение как минимум 6 месяцев после окончания исследуемого лечения.
  • Пациенты, которые понимают содержание клинического исследования и сотрудничают с процессом клинического исследования.

Критерий исключения:

  • Пациенты с предшествующим лечением ингибитором CDK4/6 или другим системным лечением распространенного/метастатического рака молочной железы в анамнезе.
  • Пациенты, ранее получавшие фулвестрант и любую исследуемую терапию, направленную на ER, включая SERD (селективный деградант рецепторов эстрогена)
  • Пациенты с рецидивом заболевания при лечении ингибиторами ароматазы в качестве адъювантной эндокринной терапии.
  • Пациенты с симптоматическими или нелеченными метастазами в центральную нервную систему
  • Пациенты, которые имеют в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания или сердечную недостаточность, как следующие условия; в течение по крайней мере 6 месяцев после инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии или неконтролируемой аритмии.
  • Пациенты с висцеральным кризом, требующим быстрого уменьшения опухоли
  • Пациенты с любым другим раком в анамнезе (кроме немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки, высокодифференцированного рака щитовидной железы)
  • Пациенты, неспособные сотрудничать с периодическим сбором образцов крови
  • Пациенты с активной инфекцией ВГВ, ВГС, иммуносупрессивным заболеванием или ВИЧ-инфекцией. В случае хронической инфекции HBV ДНК HBV должна быть отрицательной. Допускаются пациенты с полной ремиссией HCV-инфекции.
  • Беременные или кормящие женщины
  • Пациенты, которые, по мнению исследователей, не подходят для этого исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фулвестрант рука
фулвестрант + ИИ + рибоциклиб
Лекарство: Фулвестрант плюс ИИ плюс рибоциклиб
Фулвестрант + ИА + рибоциклиб +/- агонист ГнРГ
Активный компаратор: Рычаг управления
ИИ + рибоциклиб
Лекарство: ИИ плюс рибоциклиб
ИА + рибоциклиб +/- агонист ГнРГ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
24-месячная выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: время от рандомизации до документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.
Сравнить 24-месячную выживаемость без прогрессирования (ВБП) при применении летрозола + рибоциклиба + фулвестранта с летрозолом + рибоциклибом при HR+/HER2-метастатическом раке молочной железы (МРМЖ) в качестве 1-й линии эндокринной терапии.
время от рандомизации до документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Korea University Guro Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 мая 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 марта 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 апреля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 апреля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KCSG BR22-20

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться