连续与间歇输注万古霉素
连续与间歇输注万古霉素的随机临床试验:对测量的 GFR 和肾损伤生物标志物的影响
研究概览
详细说明
所有研究参与者,无论参与状态如何,都将由主治医师开具万古霉素处方,并按照机构护理标准接受剂量。 参与者将以 1:1 的比例随机分配到 2、4 或 6 人的排列组中,通过连续或间歇输注接受后续剂量。 随机分配至间歇输注的参与者将按照护理标准接受剂量,每 8、-12 或 -24 小时的输注速率为每小时 1 克,而随机分配至连续输注的参与者将在一段时间内接受每日总剂量的输注24小时。
万古霉素浓度不会超过 5mg/ml,将通过中枢(首选)或外周给药进行输注。 为了确保研究组之间的剂量一致,PI 和团队将使用精确剂量平台来确定每日总剂量,以最好地将 AUC 定为 500 mg x hr/L(范围 400-600 mg x hr/L) . 第二天将通过贝叶斯指导的曲线下面积 (AUC) 监测(如果需要调整剂量)获得单一万古霉素浓度,以确保输注策略之间的万古霉素暴露保持相似。 万古霉素的启动和停用,以及任何额外的治疗药物监测,都将由主要临床团队自行决定。
肾小球滤过率 (GFR) 将在入组当天和第 3 天通过施用 5 ml 碘海醇 (300 mgI/ml) 以及在施用碘海醇后 1 和 4 小时获得的碘海醇血浆浓度来测量。 输注策略之间测量的 GFR 的这种变化是该研究的主要结果。 将在入组当天(第 0 天)和随后的几天(第 2-3 天)获得肾功能和损伤的血浆和尿标记物。 如果参与者在入组后 120 小时仍服用万古霉素,将再次评估测量的肾小球滤过率 (mGFR) 和生物标志物。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40506
- University of Kentucky
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- ≥ 18 岁
- 在肯塔基大学住院接受医疗服务(内科或医疗重症监护)
- 每位主治医师开出 ≥ 2 剂万古霉素
- 能够提供书面知情同意书,或有负责他们护理的合法授权代表 (LAR) 能够提供书面知情同意书。
排除标准:
- 慢性肾病(有记录或入院前 eGFR <60 ml/min/1.73m2 使用非基于种族的肌酐 GFR 方程)
- 终末期肾病
- 肾病 1 期或更严重的 AKI:改善全球预后 (KDIGO) 分类(血清肌酐增加 ≥ 0.3 mg/dl 或 1.5-1.9 倍基线;尿量 < 0.5 ml/kg/hr 持续 6-12 小时)
- 最近 72 小时内收到万古霉素(不考虑负荷剂量)
- 对碘海醇过敏
- 尿路上皮肿瘤
- 怀孕
- 囚犯
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:万古霉素间歇滴注
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精密药物剂量平台将用于确定经验剂量方案,目标剂量参数为 500 mg⸱hr/L(范围 400-600 mg⸱hr/L)的曲线下面积 (AUC) .
该剂量以每 8、-12 或 -24 小时间隔每小时 1 克的速度输注。
其他名称:
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有源比较器:万古霉素持续滴注
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精密药物剂量平台将用于确定经验剂量方案,目标剂量参数为 500 mg⸱hr/L(范围 400-600 mg⸱hr/L)的曲线下面积 (AUC) .
在 24 小时内输注每日总剂量。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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测量的肾小球滤过率 (GFR) 的变化
大体时间:基线(第 0 天)和第 3 天
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通过施用小剂量碘海醇然后采集血样进行测量
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基线(第 0 天)和第 3 天
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尿液肾损伤分子 1 (KIM-1) 的变化
大体时间:基线(第 0 天)和第 3 天
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通过尿液 ELISA 测试测量作为变化分数
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基线(第 0 天)和第 3 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆胱抑素 C 随着时间的推移
大体时间:基线长达 5 天
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在基线、首次万古霉素给药后 48 小时和 72 小时通过尿液 ELISA 测试测量。 如果患者服用万古霉素 120 小时或更长时间,则在 120 小时进行额外测量。 |
基线长达 5 天
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随着时间的推移尿凝集素
大体时间:基线长达 5 天
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在基线、首次万古霉素给药后 48 小时和 72 小时通过尿液 ELISA 测试测量。
如果患者服用万古霉素 120 小时或更长时间,则在 120 小时进行额外测量。
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基线长达 5 天
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尿液肾损伤分子 1 (KIM-1) 随着时间的推移
大体时间:基线长达 5 天
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在基线、首次万古霉素给药后 48 小时和 72 小时通过尿液 ELISA 测试测量。
如果患者服用万古霉素 120 小时或更长时间,则在 120 小时进行额外测量。
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基线长达 5 天
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尿液肾损伤分子-1 (KIM-1) 的变化
大体时间:基线(第 0 天)和第 5 天
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以变化分数衡量,仅在开具 5 天或更长时间万古霉素治疗的患者子集中
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基线(第 0 天)和第 5 天
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随着时间的推移静脉炎
大体时间:每天最多 7 天
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根据护理标准进行监测,使用 0(无临床症状)至 4 的静脉炎评分。记录的评分高于 0 将被归类为静脉炎。
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每天最多 7 天
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随着时间的推移渗透
大体时间:每天最多 7 天
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根据护理标准进行监测,使用 0(无临床症状)至 4 的浸润评分。记录的评分高于 0 将被归类为浸润。
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每天最多 7 天
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急性肾脏病
大体时间:直至出院,最多 17 天
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根据急性疾病质量倡议 (ADQI) 标准在 AKI 未在 7 天内解决的参与者子集中测量
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直至出院,最多 17 天
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测量的肾小球滤过率 (GFR) 的变化
大体时间:基线(第 0 天)和第 5 天
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通过给予小剂量碘海醇然后采集血样进行测量,仅在接受万古霉素治疗 5 天的患者中
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基线(第 0 天)和第 5 天
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随着时间的推移尿液骨桥蛋白
大体时间:基线长达 5 天
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在基线、首次万古霉素给药后 48 小时和 72 小时通过尿液 ELISA 测试测量。
如果患者服用万古霉素 120 小时或更长时间,则在 120 小时进行额外测量。
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基线长达 5 天
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万古霉素曲线下面积 (AUC) 目标实现
大体时间:第一天
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定义为 400-600 mg*hr/L 的范围。
AUC 使用一种浓度贝叶斯估计进行评估。
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第一天
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急性肾损伤 (AKI) 随着时间的推移
大体时间:每天最多 10 天
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使用肾脏疾病的血清肌酐和尿量成分:改善全球预后 (KIDGO) 分类
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每天最多 10 天
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发生重大肾脏不良事件的参与者人数
大体时间:直至出院,最多 17 天
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死亡、需要肾脏替代治疗或肾小球滤过率估计值比基线下降 25% 的组合。
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直至出院,最多 17 天
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员:Aaron M Cook, PharmD、University of Kentucky
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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