Vancomycine en perfusion continue ou intermittente

Tous les participants à l'étude, quel que soit leur statut de participation, se seront vu prescrire de la vancomycine par un médecin traitant et auront reçu une dose conformément aux normes de soins de l'établissement. Les participants seront randomisés 1:1 en blocs permutés de 2, 4 ou 6 pour recevoir les doses suivantes par perfusion continue ou intermittente. Les participants randomisés pour une perfusion intermittente recevront des doses selon la norme de soins à des taux de perfusion de 1 gramme par heure toutes les 8, -12 ou -24 heures, tandis que les participants randomisés pour une perfusion continue recevront une dose quotidienne totale perfusée sur une période de 24 heures.

La concentration de vancomycine ne dépassera pas 5 mg/ml et sera perfusée par administration centrale (de préférence) ou périphérique. Afin d'assurer un dosage constant entre les bras de l'étude, une plate-forme de dosage de précision sera utilisée par le PI et l'équipe pour déterminer les doses quotidiennes totales afin de cibler au mieux une ASC de 500 mg x h/L (plage de 400 à 600 mg x h/L) . Une seule concentration de vancomycine sera obtenue le jour suivant avec une surveillance bayésienne de l'aire sous la courbe (AUC) (avec un dosage ajusté si nécessaire) pour garantir que l'exposition à la vancomycine reste similaire entre les stratégies de perfusion. L'initiation et l'arrêt de la vancomycine, ainsi que toute surveillance médicamenteuse thérapeutique supplémentaire, resteront à la discrétion de l'équipe clinique principale.

Le débit de filtration glomérulaire (DFG) sera mesuré le jour de l'inscription et le jour 3 par l'administration de 5 ml d'iohexol (300 mgI/ml) avec des concentrations plasmatiques d'iohexol obtenues 1 et 4 heures après l'administration d'iohexol. Cette variation du DFG mesuré entre les stratégies de perfusion est le principal résultat de l'étude. Les marqueurs plasmatiques et urinaires de la fonction rénale et des lésions seront obtenus le jour de l'inscription (jour 0) et les jours suivants (jours 2-3). Si le participant reste sous vancomycine 120 heures après l'inscription, le taux de filtration glomérulaire mesuré (mGFR) et les biomarqueurs seront à nouveau évalués.