早期睾酮凝胶给药对危重患者身体机能的影响 (TestICUs)
早期睾酮凝胶给药对危重患者身体机能的影响：一项随机双盲临床试验
重症患者会经历导致蛋白质分解代谢增加的严重损伤。
代谢亢进在危重病的第一周早期和快速发生，为通过糖异生产生能量提供氨基酸，也为急性期蛋白的合成和组织损伤的修复提供氨基酸。 在急性期，神经内分泌和炎症反应促进蛋白质分解和氨基酸释放。 在压力条件下，由于合成代谢抵抗状态，蛋白质合成无法与肌肉蛋白水解率的增加相匹配，这限制了氨基酸对肌肉的吸收。
代谢亢进会导致瘦体重显着减少，从而影响撤除呼吸机和肌肉恢复。 功能性残疾有时可能是长期的，无法完全恢复正常。
在重症患者中，严重和持续的睾酮缺乏症非常常见，并且在入住重症监护病房 (ICU) 后早期观察到。 这种获得性性腺功能减退症会促进骨骼肌蛋白的持续丢失，并与不良结果有关。
睾酮的给药诱导骨骼肌纤维肥大并减少健康年轻男性的蛋白质分解。 反复表明，睾酮治疗可增强性腺功能减退男性和女性的肌肉质量和力量，并可改善身体机能。 烧伤患者的睾酮给药可减少蛋白质分解并提高蛋白质合成效率。 Oxandrolone 是一种合成的睾酮类似物，可减少体重和氮流失，并加速烧伤患者的愈合。 对危重未烧伤患者的试验未能证明对临床结果有任何影响，但这些研究不足以检测出差异。
与口服和肌内制剂相比，透皮凝胶睾酮是获得稳定血清睾酮浓度的首选给药途径。
肌内注射会引起睾酮血浆浓度的强烈波动，并可能导致凝血障碍患者出现血肿，这是 ICU 的常见病症。 几项研究引起了人们的关注，即睾酮给药可能会增加心血管疾病事件的风险。 然而，在最近的一项荟萃分析中，未观察到注射或经皮补充睾酮对男性心血管风险有显着影响，法国国家药品管理局 (ANSM) 最近报告称，含有睾酮的药物与风险增加无关心血管事件。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Lise Laclautre
- 电话号码：+33473754963
- 邮箱：promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
学习地点
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Bordeaux、法国
- 尚未招聘
- Service de Medecine Intensive et Réanimation CHU de Bordeaux Hopital Pellegrin
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接触：
- Alexandre BOYER, MD
- 邮箱：alexandre.boyer@chu-bordeaux.fr
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首席研究员：
- Alexandre BOYER, MD
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Clermont-Ferrand、法国
- 招聘中
- Service d'Anesthésie et Réanimation Centre Jean-Perrin
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首席研究员：
- Alexandre LAUTRETTE, MD, PhD
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接触：
- Alexandre LAUTRETTE
- 邮箱：alautrette@chu-clermontferrand.fr
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Clermont-Ferrand、法国
- 招聘中
- Service de Médecine Intensive et Réanimation (MIR), CHU Clermont-Ferrand
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接触：
- Claire DUPUIS, MD
- 邮箱：cdupuis1@chu-clermontferrand.fr
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首席研究员：
- Claire DUPUIS, MD
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La Roche-sur-Yon、法国
- 招聘中
- Service de Médecine Intensive et de Réanimation CHD La Roche sur Yon
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接触：
- Konstantinos Bachoumas, MD
- 邮箱：cbachoumas@gmail.com
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首席研究员：
- Konstantinos Bachoumas, MD
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Nantes、法国、44000
- 招聘中
- Service de Médecine Intensive et Réanimation CHU Nantes, Hôtel Dieux
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首席研究员：
- Jean REIGNIER
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接触：
- Jean Reignier
- 邮箱：jean.reignier@chu-nantes.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 18岁以上的男性和女性
- 有生育能力的女性患者的妊娠试验 (b-HCG) 阴性
- 预计需要超过 48 小时的有创机械通气
- 从患者或其法定代表处获得的书面知情同意书
- 社保覆盖
- 避孕
- 有生育潜力的女性患者（月经期后进入研究且妊娠试验阴性），同意在治疗期间和治疗后7个月内使用高效避孕方法及其男性伴侣的有效避孕方法最后一次治疗摄入量
- 有育龄女性伴侣的男性患者同意在治疗期间和最后一次治疗后 4 个月内使用高效避孕方法及其女性伴侣的有效避孕方法或同意使用有效避孕方法以及他的女性伴侣在研究期间和最后一次治疗后的 4 个月内采取的高效避孕方法
排除标准：
- 前列腺癌史
- 乳腺癌史
- 疑似或确诊前列腺癌
- 疑似或确诊乳腺癌
- PSA（前列腺特异性抗原）≥ 4 ng/ml
- ICU 住院时间 > 入组前 120 小时
- 垂死
- 预期寿命<6个月的既往疾病
- 近期颅内或脊髓损伤（< 1 个月）
- 近期出血性或缺血性中风（< 1 个月）
- 神经肌肉疾病
- 不可电击节律下的心脏骤停
- 先前存在的认知障碍或语言障碍
- 在急性 ICU 疾病之前无法在没有帮助的情况下行走（不排除使用拐杖或助行器）
- 有记录的对睾酮过敏
- 年龄 > 80 岁
- 怀孕
- 母乳喂养
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：AndroGel® 1.62%
AndroGel® 将每天应用于上臂/肩部。 AndroGel® 将在纳入后 24 小时内给药，持续 28 天或直至出院。 对于在第 28 天之前从 ICU 出院的患者，AndroGel® 将在医院病房内给药以完成 28 天的治疗或直至出院 |
AndroGel® 将在每天上午 9:00 应用于上臂/肩部。
男性的日剂量为 101.25 毫克，女性为 20.25 毫克。
AndroGel® 将在纳入后 24 小时内给药，持续 28 天或直至出院。
对于在第 28 天之前从 ICU 出院的患者，AndroGel® 将在医院病房内给药以完成 28 天的治疗或直至出院
其他名称：
入住 ICU 后 3、6 个月和 1 年的身体表现 入住 ICU 后 3 个月、6 个月和 1 年时 6 分钟的步行距离 在 3、6 个月和 1 年时身体机能不足的患者百分比 < 10 SF 36 的身体成分（医疗结果研究 36 项短期健康调查) 在 3、6 个月和 1 年 ICU 入院后 3、6 个月和 1 年出院时的肌力 手柄：Kg 和预测力的百分比医学研究委员会测试 (MRC) 入住 ICU 后 3、6 个月和 1 年的肌肉质量 中臂肌围 (MAMC) 入住 ICU 后 3、6 个月和 1 年的功能状态 • 日常生活活动（ADL）和工具性日常生活活动（IADL）11个项目的综合评分 ICU 出院时和 ICU 入院后 3 个月的肌肉耗氧量 第 28 天无通气天数 ICU 住院时间 住院时间 第 28 天死亡率 第 90 天死亡率 ICU 死亡率 医院死亡率 |
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安慰剂比较：安慰剂凝胶与不含睾酮的凝胶相同
安慰剂凝胶将每天应用于上臂/肩部。
安慰剂凝胶将在纳入后 24 小时内给药，持续 28 天或直至出院。
对于在第 28 天前从 ICU 出院的患者，将在医院病房使用安慰剂凝胶以完成 28 天的治疗或直至出院
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入住 ICU 后 3、6 个月和 1 年的身体表现 入住 ICU 后 3 个月、6 个月和 1 年时 6 分钟的步行距离 在 3、6 个月和 1 年时身体机能不足的患者百分比 < 10 SF 36 的身体成分（医疗结果研究 36 项短期健康调查) 在 3、6 个月和 1 年 ICU 入院后 3、6 个月和 1 年出院时的肌力 手柄：Kg 和预测力的百分比医学研究委员会测试 (MRC) 入住 ICU 后 3、6 个月和 1 年的肌肉质量 中臂肌围 (MAMC) 入住 ICU 后 3、6 个月和 1 年的功能状态 • 日常生活活动（ADL）和工具性日常生活活动（IADL）11个项目的综合评分 ICU 出院时和 ICU 入院后 3 个月的肌肉耗氧量 第 28 天无通气天数 ICU 住院时间 住院时间 第 28 天死亡率 第 90 天死亡率 ICU 死亡率 医院死亡率
安慰剂凝胶将在每天上午 9:00 应用于上臂/肩部。
男性的日剂量为 101.25 毫克，女性为 20.25 毫克。
安慰剂凝胶将在纳入后 24 小时内给药，持续 28 天或直至出院。
对于第 28 天前从 ICU 出院的患者，将在医院病房使用安慰剂凝胶以完成 28 天的治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 分钟步行距离测试 (6MWD)
大体时间：入住ICU后3个月
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通过 6 分钟步行距离测试 (6MWD) 以米为单位评估入住 ICU 后 3 个月的身体表现。
将比较绝对值以显示最小绝对差值 30 米
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入住ICU后3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6分钟步行
大体时间：6个月
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在年龄和性别匹配的对照人群中，6 个月时 MWD 大于 60% 的患者所占百分比
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6个月
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6分钟步行
大体时间：入住 ICU 后 1 年
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在年龄匹配和性别匹配的对照人群中，1 年时 MWD 为 6 且步行距离 > 65% 的患者百分比
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入住 ICU 后 1 年
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日常生活活动 (ADL) 和工具性日常生活活动 (IADL) 的功能状态
大体时间：入住 ICU 后 3、6 个月和 1 年
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11 项日常生活活动 (ADL) 和器乐 日常生活活动 (IADL)： |
入住 ICU 后 3、6 个月和 1 年
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肌肉耗氧量与 NIRS 测试（近红外光谱）
大体时间：入住重症监护病房 (ICU) 后 48 小时和入住 ICU 后 3 个月
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低肌肉氧化能力与 COPD 患者的肌肉功能障碍和运动不耐受有关，并可能导致这些患者的体力活动减少和生活质量下降。
肌肉最大氧化能力可以通过氧肌肉消耗来评估，这将在肌肉股四头肌的一系列短动脉闭塞期间通过近红外光谱 (NIRS) 测量。
在健康受试者中进行的研究表明，高分辨率呼吸测量法和磷磁共振波谱 (P-MRS) 在评估线粒体呼吸能力方面非常吻合。
在 COPD 患者中，NIRS 技术是可行的并且耐受性良好。
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入住重症监护病房 (ICU) 后 48 小时和入住 ICU 后 3 个月
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MAMC 的肌肉质量（中臂肌肉周长）：
大体时间：入住 ICU 后 3、6 个月和 1 年
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中臂肌肉周长 (MAMC) ： MAMC（中臂肌肉周长）： MAMC 使用以下公式计算： MAMC = 中臂周长 -（3.14 × 三头肌皮褶厚度）。 中臂周长是使用左上臂上的标准柔性卷尺测量的，位于肩鹰嘴突和肩峰之间的中点，受试者处于坐姿。 使用经过校准的皮褶卡尺（范围 0.00-50.00 毫米；最小刻度 0.2 毫米）测量三头肌皮褶厚度 (85)。 |
入住 ICU 后 3、6 个月和 1 年
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短期体能量表 (SPPB)
大体时间：入住ICU后3、6个月和1年
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3 个月时身体机能不足 < 10 的患者百分比：SPPB 代表功能相关性三个组成部分测试结果的总和：站立平衡、4 米步态速度 (4MGS) 和五次重复坐站运动（ 5STS）。
每个部分都基于一个子量表进行评分，将三个子分数相加得到一个总分。
SPPB 是一项高水平的身体功能结果，因为它检查步态速度、平衡控制和坐站重复次数。
它已普遍用于 COPD 患者。
对于重症患者，SPPB 可能更适合作为急症病房 ICU 后环境或出院后的衡量标准。
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入住ICU后3、6个月和1年
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医疗结果研究的物理组成部分 36 项简表健康 (SF36)
大体时间：入住ICU后3、6个月和1年
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SF 36 的物理组成部分（医疗结果研究 36 项简表健康）： SF 36 的物理组件是重症患者常用且经过充分验证的仪器。 SF 36 已证明其可靠性、有效性和响应性，并推荐用于 ICU 人群。 |
入住ICU后3、6个月和1年
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握力测试肌肉力量
大体时间：入住ICU后48小时、入住ICU后3、6个月、1年
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公斤和预测力的百分比：握力 (HGS) 是一种手动肌肉测试，可以使用校准设备测量力。
它可靠、快速且简单，可以作为全球实力的替代品。
规范数据可用。
HGS 已普遍用于重症患者。
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入住ICU后48小时、入住ICU后3、6个月、1年
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医学研究委员会 (MRC) 评分的肌肉力量
大体时间：入住 ICU 后 3、6 个月和 1 年
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MRC 已常规用于重症监护研究以筛查肌肉无力。
它按 0-5 分的顺序等级对肌肉收缩进行分类。
将对六个肌肉群进行双侧评估。
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入住 ICU 后 3、6 个月和 1 年
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不通风天数
大体时间：在第 28 天
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不通风天数
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在第 28 天
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在ICU的停留时间
大体时间：入住ICU后48小时
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入住 ICU 和 ICU 出院之间的日期数
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入住ICU后48小时
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住院时间
大体时间：出院时，平均 1 个月
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入住 ICU 和出院之间的日期数
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出院时，平均 1 个月
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第 28 天的死亡率
大体时间：在第 28 天
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纳入研究并在第 28 天死亡的患者比例
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在第 28 天
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第 90 天的死亡率
大体时间：在第 90 天
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纳入研究并在第 90 天死亡的患者比例
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在第 90 天
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ICU死亡率
大体时间：入住ICU后48小时
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纳入研究并在 ICU 出院时死亡的患者比例
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入住ICU后48小时
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住院死亡率
大体时间：出院时，平均 1 个月
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纳入研究并在出院时死亡的患者比例
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出院时，平均 1 个月
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不良事件数
大体时间：从第1天到第28天
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睾酮凝胶的安全性
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从第1天到第28天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Konstantinos BACHOUMAS, MD、Hospital, La Roche sur Yon
- 研究主任：Bertrand SOUWEINE, MD, PhD、University Hospital, Clermont-Ferrand
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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