Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av tidig administrering av testosterongel på fysisk prestation hos kritiskt sjuka (TestICUs)

29 september 2023 uppdaterad av: University Hospital, Clermont-Ferrand

Effekter av tidig administrering av testosterongel på fysisk prestation hos kritiskt sjuka: en randomiserad dubbelblind klinisk prövning

Kritiskt sjuka patienter upplever stora förolämpningar som leder till ökad proteinkatabolism.

Hypermetabolism sker tidigt och snabbt under den första veckan av kritisk sjukdom för att tillhandahålla aminosyror för produktion av energi via glukoneogenes, och även för syntes av akutfasproteiner och reparation av vävnadsskador. Under den akuta fasen främjar neuroendokrina och inflammatoriska svar proteinnedbrytning och aminosyrafrisättning. Under stressförhållanden kan proteinsyntesen inte matcha den ökade hastigheten av muskelproteolys på grund av ett tillstånd av anabolismresistens, vilket begränsar upptaget av aminosyror i musklerna.

Hypermetabolism resulterar i en betydande förlust av mager kroppsmassa med inverkan på avvänjning från ventilatorn och muskelåterhämtning. Funktionsnedsättning kan ibland vara långvarig utan att helt återgå till det normala.

Hos kritiskt sjuka patienter är svår och ihållande testosteronbrist mycket vanligt och observeras tidigt efter inläggning på intensivvårdsavdelningen (ICU). Denna förvärvade hypogonadism främjar den ihållande förlusten av skelettmuskelprotein och är relaterad till dåligt resultat.

Administrering av testosteron framkallar hypertrofi av skelettmuskelfiber och minskar proteinnedbrytningen hos friska unga män. Det har upprepade gånger visat sig att testosteronbehandling förbättrar muskelmassa och styrka hos hypogonadala män och kvinnor och kan förbättra fysisk prestation. Testosteronadministration hos brända patienter minskar proteinnedbrytningen och ökar proteinsynteseffektiviteten. Oxandrolone, en syntetisk testosteronanalog, minskar kroppsmassa och kväveförlust och påskyndar läkning hos brända patienter. Studier på kritiskt sjuka oförbrända patienter kunde inte visa någon effekt på det kliniska resultatet, men studierna var underdrivna för att upptäcka en skillnad.

Transdermalt geltestosteron är den föredragna administreringsvägen för att uppnå stabila serumtestosteronkoncentrationer jämfört med orala och intramuskulära formuleringar.

Intramuskulär injektion inducerar kraftiga fluktuationer i plasmakoncentrationer av testosteron och kan orsaka hematom hos patienter med koagulationsrubbningar, ett vanligt tillstånd på intensivvårdsavdelningar. Flera studier har väckt oro för att testosterontillförsel kan öka risken för hjärt-kärlsjukdomar. I en färsk metaanalys observerades dock inga signifikanta effekter på kardiovaskulär risk med varken injicerad eller transdermal testosterontillskott hos män, och den franska nationella läkemedelsmyndigheten (ANSM) rapporterade nyligen att läkemedel som innehåller testosteron inte var associerade med en ökad risk av kardiovaskulära händelser.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

600

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • Service de Medecine Intensive et Réanimation CHU de Bordeaux Hopital Pellegrin
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Alexandre BOYER, MD
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • Rekrytering
        • Service d'Anesthésie et Réanimation Centre Jean-Perrin
        • Huvudutredare:
          • Alexandre LAUTRETTE, MD, PhD
        • Kontakt:
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • Rekrytering
        • Service de Médecine Intensive et Réanimation (MIR), CHU Clermont-Ferrand
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Claire DUPUIS, MD
      • La Roche-sur-Yon, Frankrike
        • Rekrytering
        • Service de Médecine Intensive et de Réanimation CHD La Roche sur Yon
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Konstantinos Bachoumas, MD
      • Nantes, Frankrike, 44000
        • Rekrytering
        • Service de Médecine Intensive et Réanimation CHU Nantes, Hôtel Dieux
        • Huvudutredare:
          • Jean REIGNIER
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hanar och honor över 18 år
  • Negativt graviditetstest (b-HCG) på kvinnlig patient i fertil ålder
  • Invasiv mekanisk ventilation förväntas krävas i mer än 48 timmar
  • Skriftligt informerat samtycke från patienten eller dennes juridiska ombud
  • Socialförsäkringsskydd
  • Preventivmedel
  • Kvinnlig patient i fertil ålder (som går in i studien efter en menstruation och som har ett negativt graviditetstest), som går med på att använda en mycket effektiv preventivmetod och en effektiv preventivmetod av sin manliga partner under behandlingen och i 7 månader efter sista behandlingsintaget
  • Manlig patient med en kvinnlig partner i fertil ålder som samtycker till att använda en mycket effektiv preventivmetod och en effektiv preventivmetod av sin kvinnliga partner under behandlingen och i 4 månader efter det senaste behandlingsintaget ELLER som samtycker till att använda en effektiv preventivmetod och en mycket effektiv preventivmetod av sin kvinnliga partner under studien och i 4 månader efter det senaste behandlingsintaget

Exklusions kriterier:

  • Historik av prostatacancer
  • Historik om bröstcancer
  • Prostatacancer misstänkt eller bekräftad
  • Bröstcancer misstänkt eller bekräftad
  • PSA (prostataspecifikt antigen) ≥ 4 ng/ml
  • ICU-vistelse > 120 timmar före inskrivning
  • Döende
  • Redan existerande sjukdom med en förväntad livslängd på <6 månader
  • Nylig intrakraniell skada eller ryggmärgsskada (< 1 månad)
  • Nyligen genomförd hemorragisk eller ischemisk stroke (< 1 månad)
  • Neuromuskulär sjukdom
  • Hjärtstopp i icke-chockbar rytm
  • Redan existerande kognitiv funktionsnedsättning eller språkbarriär
  • Oförmåga att gå utan hjälp före akut intensiv intensivsjukdom (användning av käpp eller gåstolar utesluts inte)
  • Dokumenterad allergi mot testosteron
  • Ålder > 80 år
  • Graviditet
  • Amning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: AndroGel® 1,62 %

AndroGel® kommer att appliceras dagligen på överarmarna/axlarna. AndroGel® kommer att administreras inom 24 timmar efter inkludering under en period av 28 dagar eller fram till sjukhusutskrivning.

För patienter som skrivs ut från intensivvårdsavdelningen före dag 28 kommer AndroGel® att administreras på sjukhusavdelningar för att slutföra de 28 dagarna av behandlingen eller fram till sjukhusutskrivning
Läkemedel: Androgel aktuell produkt
AndroGel® kommer att appliceras dagligen på överarmarna/axlarna kl. 9:00. Den dagliga dosen kommer att vara 101,25 mg för män och 20,25 mg för kvinnor. AndroGel® kommer att administreras inom 24 timmar efter inkludering under en period av 28 dagar eller fram till sjukhusutskrivning. För patienter som skrivs ut från intensivvårdsavdelningen före dag 28 kommer AndroGel® att administreras på sjukhusavdelningar för att slutföra de 28 dagarna av behandlingen eller fram till sjukhusutskrivning
Andra namn:
  • Androgel 1,62 % transdermal gel
Diagnostiskt test: Fysisk prestation

Fysisk prestation 3, 6 månader och 1 år efter intensivvårdsinläggning

6 minuters promenadavstånd 3 månader efter ICU-inläggning, vid 6 månader och vid 1 år Andel patienter med kort fysisk prestationsbatteri < 10 vid 3, 6 månader och 1 år Fysisk komponent av SF 36 (Medical Outcomes Study 36 Item Short Form Health Survey ) vid 3, 6 månader och 1 år

Diagnostiskt test: Muskelstyrka

Muskelstyrka vid ICU-utskrivning 3, 6 månader och 1 år efter ICU-inläggning

Handgrepp: Kg och procent av den förutsagda kraften Medical Research Council-testning (MRC)

Diagnostiskt test: Muskelmassa

Muskelmassa vid 3, 6 månader och 1 år efter intensivvårdsinläggning

Mittarmsmuskelomkrets (MAMC)

Diagnostiskt test: Test: Funktionsstatus

Funktionsstatus vid 3, 6 månader och 1 år efter intensivvårdsinläggning

• Sammansatt poäng av 11 poster av Activities of Daily Living (ADL) och Instrumental Activities of Daily Living (IADL)

Diagnostiskt test: Syre muskelkonsumtion

Syremuskulär förbrukning vid intensivvårdsutskrivning och 3 månader efter intensivvårdsinläggning

Ventilationsfria dagar dag 28 Längd på ICU Längd på sjukhus Dödlighet vid dag 28 Dödlighet vid dag 90 ICU dödlighet Sjukhusdödlighet
Placebo-jämförare: Placebo gel kommer att vara samma gel utan testosteron
Placebo gel kommer att appliceras dagligen på överarmarna/axlarna. Placebogel kommer att administreras inom 24 timmar efter inkludering under en period av 28 dagar eller fram till sjukhusutskrivning. För patienter som skrivs ut från intensivvårdsavdelningen före dag 28 kommer placebogel att administreras på sjukhusavdelningar för att slutföra de 28 dagarna av behandlingen eller fram till sjukhusutskrivning
Diagnostiskt test: Fysisk prestation

Fysisk prestation 3, 6 månader och 1 år efter intensivvårdsinläggning

6 minuters promenadavstånd 3 månader efter ICU-inläggning, vid 6 månader och vid 1 år Andel patienter med kort fysisk prestationsbatteri < 10 vid 3, 6 månader och 1 år Fysisk komponent av SF 36 (Medical Outcomes Study 36 Item Short Form Health Survey ) vid 3, 6 månader och 1 år

Diagnostiskt test: Muskelstyrka

Muskelstyrka vid ICU-utskrivning 3, 6 månader och 1 år efter ICU-inläggning

Handgrepp: Kg och procent av den förutsagda kraften Medical Research Council-testning (MRC)

Diagnostiskt test: Muskelmassa

Muskelmassa vid 3, 6 månader och 1 år efter intensivvårdsinläggning

Mittarmsmuskelomkrets (MAMC)

Diagnostiskt test: Test: Funktionsstatus

Funktionsstatus vid 3, 6 månader och 1 år efter intensivvårdsinläggning

• Sammansatt poäng av 11 poster av Activities of Daily Living (ADL) och Instrumental Activities of Daily Living (IADL)

Diagnostiskt test: Syre muskelkonsumtion

Syremuskulär förbrukning vid intensivvårdsutskrivning och 3 månader efter intensivvårdsinläggning

Ventilationsfria dagar dag 28 Längd på ICU Längd på sjukhus Dödlighet vid dag 28 Dödlighet vid dag 90 ICU dödlighet Sjukhusdödlighet

Läkemedel: Placebo
Placebogel kommer att appliceras dagligen på överarmarna/axlarna kl. 9:00. Den dagliga dosen kommer att vara 101,25 mg för män och 20,25 mg för kvinnor. Placebogel kommer att administreras inom 24 timmar efter inkludering under en period av 28 dagar eller fram till sjukhusutskrivning. För patienter som skrivs ut från intensivvårdsavdelningen före dag 28 kommer placebogel att administreras på sjukhusavdelningar för att slutföra de 28 dagarna av

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
testet på 6 minuters promenadavstånd (6MWD)
Tidsram: 3 månader efter intensivvårdsinläggning
Fysisk prestation 3 månader efter ICU-inläggning bedömd med 6-minuters-promenaddistanstestet (6MWD) i meter. Absoluta värden kommer att jämföras för att visa en absolut skillnad på minst 30 meter
3 månader efter intensivvårdsinläggning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
6 minuters promenad
Tidsram: 6 månader
Andel patienter med 6 MWD vid 6 månader > 60 % av sträckan som gick i en åldersmatchad och könsmatchad kontrollpopulation
6 månader
6 minuters promenad
Tidsram: 1 år efter intensivvårdsinläggning
Andel patienter med 6 MWD vid 1 år > 65 % av sträckan som gick i en åldersmatchad och könsmatchad kontrollpopulation
1 år efter intensivvårdsinläggning
Funktionell status med Activities of Daily Living (ADL) och Instrumental Activities of Daily Living (IADL)
Tidsram: vid 3, 6 månader och 1 år efter intensivvårdsinläggning

11 poster av Activities of Daily Living (ADL) och Instrumental

Activities of Daily Living (IADL):
vid 3, 6 månader och 1 år efter intensivvårdsinläggning
Syremuskulär konsumtion med NIRS-test (Near Infrared Spectroscopy)
Tidsram: 48 timmar efter intensivvårdsinläggning (ICU) och 3 månader efter intensivvårdsinläggning
Låg muskeloxidativ kapacitet är förknippad med muskeldysfunktion och träningsintolerans hos KOL-patienter och kan bidra till att minska fysisk aktivitet och livskvalitet hos dessa patienter. Muskelns maximala oxidativa kapacitet kan utvärderas genom muskelförbrukning av syre som kommer att mätas med Near Infrared Spectroscopy (NIRS), under en serie korta arteriella ocklusioner i muskel quadriceps. Studier utförda på friska försökspersoner visade en god överensstämmelse med högupplöst respirometri och fosformagnetisk resonansspektroskopi (P-MRS) för bedömning av mitokondriell andningskapacitet. Hos KOL-patienter var NIRS-teknik genomförbar och tolererades väl.
48 timmar efter intensivvårdsinläggning (ICU) och 3 månader efter intensivvårdsinläggning
Muskelmassa med MAMC (Mellanarmsmuskelomkrets):
Tidsram: vid 3, 6 månader och 1 år efter intensivvårdsinläggning

Mittarmsmuskelomkrets (MAMC): MAMC (Mellanarmsmuskelomkrets): MAMC beräknas med följande formel:

MAMC = mittarmomkrets - (3,14 × hudveckets tricepstjocklek). Omkretsen i mitten av armen mäts med hjälp av ett standard flexibelt måttband på vänster överarm, i mitten mellan axelns olecranonprocess och acromion, med patienten i sittande läge. Triceps hudveckets tjocklek mäts med en kalibrerad hudveckstjocklek (intervall 0,00-50,00 mm; minsta gradering 0,2 mm) (85).
vid 3, 6 månader och 1 år efter intensivvårdsinläggning
det korta fysiska prestandabatteriet (SPPB)
Tidsram: 3, 6 månader och 1 år efter intensivvårdsinläggning
Andel patienter med kort fysisk prestandabatteri < 10 vid 3 månader: SPPB representerar summan av resultat från tre komponenttester av funktionell relevans: stående balans, 4-meters gånghastighet (4MGS) och femupprepning av sitt-till-stå-rörelse ( 5STS). Varje komponent poängsätts baserat på en delskala, och de tre delpoängen läggs till för att få ett sammanfattande betyg. SPPB är ett fysiskt funktionsresultat på hög nivå då det undersöker gånghastighet, balanskontroll och upprepningar av sittande och stå. Det har använts ofta hos KOL-patienter. Hos kritiska sjuka patienter kan SPPB vara lämpligare som en åtgärd efter ICU-miljö på akuta sjukhusavdelningar eller efter utskrivning.
3, 6 månader och 1 år efter intensivvårdsinläggning
Fysisk komponent i medicinska resultatstudie 36 Punkt Kortform Hälsa (SF36)
Tidsram: 3, 6 månader och 1 år efter intensivvårdsinläggning

Fysisk komponent av SF 36 (Studie med medicinska resultat 36 Punkt Kortform Hälsa):

Den fysiska komponenten i SF 36 är ett vanligt använt och väl validerat instrument hos kritiskt sjuka patienter. SF 36 har visat pålitlighet, validitet och lyhördhet och rekommenderas för intensivvårdspopulationer.
3, 6 månader och 1 år efter intensivvårdsinläggning
Muskelstyrka genom handgreppstest
Tidsram: 48 timmar efter ICU-inläggning, vid 3, 6 månader och 1 år efter ICU-inläggning
Kg och procent av den förutsagda kraften: Handgreppsstyrka (HGS) är ett manuellt muskeltest som möjliggör mätning av kraft med hjälp av en kalibrerad enhet. Det är pålitligt, snabbt och enkelt och kan fungera som ett surrogat för global styrka. Normativa data finns tillgängliga. HGS har använts ofta hos kritiskt sjuka patienter.
48 timmar efter ICU-inläggning, vid 3, 6 månader och 1 år efter ICU-inläggning
Muskelstyrka enligt Medical Research Council (MRC) poäng
Tidsram: vid 3, 6 månader och 1 år efter intensivvårdsinläggning
MRC har rutinmässigt använts i intensivvårdsforskning för att screena för muskelsvaghet. Den klassificerar muskelkontraktion på en 0-5 punkts ordinalskala. Sex muskelgrupper kommer att bedömas bilateralt.
vid 3, 6 månader och 1 år efter intensivvårdsinläggning
Ventilationsfria dagar
Tidsram: på dag 28
Antal dygn utan ventilation
på dag 28
Längd på ICU
Tidsram: 48 timmar efter intensivvårdsinläggning
Antal datum mellan ICU-inläggning och ICU-utskrivning
48 timmar efter intensivvårdsinläggning
Längd på sjukhusvistelse
Tidsram: vid sjukhusutskrivning, i snitt 1 månad
Antal datum mellan intensivvårdsinläggning och utskrivning
vid sjukhusutskrivning, i snitt 1 månad
Dödlighet på dag 28
Tidsram: på dag 28
andelen patienter som ingick i studien och dog dag 28
på dag 28
Dödlighet på dag 90
Tidsram: på dag 90
antalet patienter som ingick i studien och dog på dag 90
på dag 90
ICU dödlighet
Tidsram: 48 timmar efter intensivvårdsinläggning
antalet patienter som ingick i studien och dog vid utskrivning på intensivvårdsavdelningen
48 timmar efter intensivvårdsinläggning
Dödlighet på sjukhus
Tidsram: vid sjukhusutskrivning, i snitt 1 månad
antalet patienter som ingick i studien och dog vid utskrivning från sjukhuset
vid sjukhusutskrivning, i snitt 1 månad
Antal negativa händelser
Tidsram: från dag 1 till dag 28
Säkerhet för testosterongel
från dag 1 till dag 28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Clermont-Ferrand

Utredare

  • Huvudutredare: Konstantinos BACHOUMAS, MD, Hospital, La Roche sur Yon
  • Studierektor: Bertrand SOUWEINE, MD, PhD, University Hospital, Clermont-Ferrand

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 juli 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 november 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 april 2023

Första postat (Faktisk)

24 april 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 september 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PHRC N 2018 BACHOUMAS

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera