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Effets de l'administration précoce de gel de testostérone sur les performances physiques chez les personnes gravement malades (TestICUs)

29 septembre 2023 mis à jour par: University Hospital, Clermont-Ferrand

Effets de l'administration précoce de gel de testostérone sur les performances physiques chez les personnes gravement malades : un essai clinique randomisé en double aveugle

Les patients gravement malades subissent des insultes majeures qui entraînent une augmentation du catabolisme des protéines.

L'hypermétabolisme se produit tôt et rapidement au cours de la première semaine de la maladie critique pour fournir des acides aminés pour la production d'énergie via la gluconéogenèse, ainsi que pour la synthèse des protéines de phase aiguë et la réparation des lésions tissulaires. Au cours de la phase aiguë, les réponses neuroendocrines et inflammatoires favorisent la dégradation des protéines et la libération des acides aminés. Dans des conditions de stress, la synthèse des protéines ne peut pas correspondre au taux accru de protéolyse musculaire en raison d'un état de résistance à l'anabolisme, qui limite l'absorption des acides aminés dans les muscles.

L'hypermétabolisme se traduit par une perte importante de masse maigre avec un impact sur le sevrage du ventilateur et la récupération musculaire. L'incapacité fonctionnelle peut être de longue durée, parfois sans retour complet à la normale.

Chez les patients gravement malades, un déficit sévère et persistant en testostérone est très courant et est observé peu après l'admission en unité de soins intensifs (USI). Cet hypogonadisme acquis favorise la perte persistante de protéines musculaires squelettiques et est lié à de mauvais résultats.

L'administration de testostérone induit une hypertrophie des fibres musculaires squelettiques et diminue la dégradation des protéines chez les jeunes hommes en bonne santé. Il a été démontré à plusieurs reprises que le traitement à la testostérone améliore la masse musculaire et la force chez les hommes et les femmes hypogonadiques et peut améliorer les performances physiques. L'administration de testostérone chez les patients brûlés réduit la dégradation des protéines et augmente l'efficacité de la synthèse des protéines. Oxandrolone, un analogue synthétique de la testostérone, réduit la masse corporelle et la perte d'azote et accélère la guérison chez les patients brûlés. Les essais chez des patients gravement malades non brûlés n'ont démontré aucun effet sur les résultats cliniques, mais les études n'étaient pas assez puissantes pour détecter une différence.

La testostérone en gel transdermique est la voie d'administration préférée pour obtenir des concentrations sériques stables de testostérone par rapport aux formulations orales et intramusculaires.

L'injection intramusculaire induit de fortes fluctuations des concentrations plasmatiques de testostérone et peut provoquer un hématome chez les patients présentant des troubles de la coagulation, une affection fréquente en USI. Plusieurs études ont fait craindre que l'administration de testostérone puisse augmenter le risque d'événements de maladies cardiovasculaires. Cependant, dans une méta-analyse récente, aucun effet significatif sur le risque cardiovasculaire n'a été observé avec une supplémentation en testostérone injectée ou transdermique chez les hommes, et l'Agence nationale française du médicament (ANSM) a récemment rapporté que les médicaments contenant de la testostérone n'étaient pas associés à un risque accru. d'événements cardiovasculaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

600

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Bordeaux, France
        • Pas encore de recrutement
        • Service de Medecine Intensive et Réanimation CHU de Bordeaux Hopital Pellegrin
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alexandre BOYER, MD
      • Clermont-Ferrand, France
        • Recrutement
        • Service d'Anesthésie et Réanimation Centre Jean-Perrin
        • Chercheur principal:
          • Alexandre LAUTRETTE, MD, PhD
        • Contact:
      • Clermont-Ferrand, France
        • Recrutement
        • Service de Médecine Intensive et Réanimation (MIR), CHU Clermont-Ferrand
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Claire DUPUIS, MD
      • La Roche-sur-Yon, France
        • Recrutement
        • Service de Médecine Intensive et de Réanimation CHD La Roche sur Yon
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Konstantinos Bachoumas, MD
      • Nantes, France, 44000
        • Recrutement
        • Service de Médecine Intensive et Réanimation CHU Nantes, Hôtel Dieux
        • Chercheur principal:
          • Jean REIGNIER
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes de plus de 18 ans
  • Test de grossesse négatif (b-HCG) chez une patiente en âge de procréer
  • Une ventilation mécanique invasive devrait être nécessaire pendant plus de 48 heures
  • Consentement éclairé écrit obtenu du patient ou de son représentant légal
  • Couverture sociale
  • La contraception
  • Patiente en âge de procréer (entrant dans l'étude après une période menstruelle et qui a un test de grossesse négatif), qui s'engage à utiliser une méthode de contraception hautement efficace et une méthode de contraception efficace par son partenaire masculin pendant le traitement et pendant 7 mois après la dernière prise de traitement
  • Patient de sexe masculin avec une partenaire féminine en âge de procréer qui s'engage à utiliser une méthode de contraception hautement efficace et une méthode de contraception efficace par sa partenaire pendant le traitement et pendant 4 mois après la dernière prise de traitement OU qui s'engage à utiliser une méthode de contraception efficace et une méthode de contraception hautement efficace par sa partenaire féminine pendant l'étude et pendant 4 mois après la dernière prise de traitement

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de cancer de la prostate
  • Antécédents de cancer du sein
  • Cancer de la prostate suspecté ou confirmé
  • Cancer du sein suspecté ou confirmé
  • PSA (antigène prostatique spécifique) ≥ 4 ng/ml
  • Durée du séjour en soins intensifs > 120 h avant l'inscription
  • Moribond
  • Maladie préexistante avec une espérance de vie <6 mois
  • Lésion intracrânienne ou médullaire récente (< 1 mois)
  • AVC hémorragique ou ischémique récent (< 1 mois)
  • Maladie neuromusculaire
  • Arrêt cardiaque en rythme non choquable
  • Déficience cognitive préexistante ou barrière de la langue
  • Incapacité à marcher sans assistance avant une maladie aiguë en soins intensifs (utilisation d'une canne ou de déambulateurs non exclue)
  • Allergie documentée à la testostérone
  • Âge > 80 ans
  • Grossesse
  • Allaitement maternel

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: AndroGel® 1,62 %

AndroGel® sera appliqué quotidiennement sur le haut des bras/épaules. AndroGel® sera administré dans les 24 heures suivant l'inclusion pour une durée de 28 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital.

Pour les patients sortis des soins intensifs avant le jour 28, AndroGel® sera administré dans les services hospitaliers pour terminer les 28 jours de traitement ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
Médicament: Produit topique Androgel
AndroGel® sera appliqué quotidiennement sur les bras/épaules à 9h00. La dose quotidienne sera de 101,25 mg chez l'homme et de 20,25 mg chez la femme. AndroGel® sera administré dans les 24 heures suivant l'inclusion pour une durée de 28 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital. Pour les patients sortis des soins intensifs avant le jour 28, AndroGel® sera administré dans les services hospitaliers pour terminer les 28 jours de traitement ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
Autres noms:
  • Androgel 1,62 % Gel transdermique
Test diagnostique: Performance physique

Performance physique à 3, 6 mois et 1 an après l'admission aux soins intensifs

Distance de marche de 6 minutes 3 mois après l'admission aux soins intensifs, à 6 mois et à 1 an Pourcentage de patients avec une batterie de performance physique courte < 10 à 3, 6 mois et 1 an Composante physique du SF 36 (Medical Outcomes Study 36 Item Short Form Health Survey ) à 3, 6 mois et 1 an

Test diagnostique: Force musculaire

Force musculaire à la sortie des soins intensifs à 3, 6 mois et 1 an après l'admission aux soins intensifs

Poignée : Kg et pourcentage de la force prévue Test du Medical Research Council (MRC)

Test diagnostique: Masse musculaire

Masse musculaire à 3, 6 mois et 1 an après l'admission aux soins intensifs

Circonférence musculaire à mi-bras (MAMC)

Test diagnostique: Test : état fonctionnel

Statut fonctionnel à 3, 6 mois et 1 an après l'admission aux soins intensifs

• Score composite de 11 éléments des activités de la vie quotidienne (AVQ) et des activités instrumentales de la vie quotidienne (IADL)

Test diagnostique: Consommation musculaire d'oxygène

Consommation musculaire d'oxygène à la sortie des soins intensifs et à 3 mois après l'admission aux soins intensifs

Jours sans ventilation au jour 28 Durée du séjour en réanimation Durée du séjour à l'hôpital Taux de mortalité au jour 28 Taux de mortalité au jour 90 Taux de mortalité en réanimation Taux de mortalité hospitalière
Comparateur placebo: Le gel placebo sera le même gel sans testostérone
Le gel placebo sera appliqué quotidiennement sur le haut des bras/épaules. Le gel placebo sera administré dans les 24 heures suivant l'inclusion pour une durée de 28 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital. Pour les patients sortis des soins intensifs avant le 28e jour, le gel placebo sera administré dans les services hospitaliers pour terminer les 28 jours de traitement ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
Test diagnostique: Performance physique

Performance physique à 3, 6 mois et 1 an après l'admission aux soins intensifs

Distance de marche de 6 minutes 3 mois après l'admission aux soins intensifs, à 6 mois et à 1 an Pourcentage de patients avec une batterie de performance physique courte < 10 à 3, 6 mois et 1 an Composante physique du SF 36 (Medical Outcomes Study 36 Item Short Form Health Survey ) à 3, 6 mois et 1 an

Test diagnostique: Force musculaire

Force musculaire à la sortie des soins intensifs à 3, 6 mois et 1 an après l'admission aux soins intensifs

Poignée : Kg et pourcentage de la force prévue Test du Medical Research Council (MRC)

Test diagnostique: Masse musculaire

Masse musculaire à 3, 6 mois et 1 an après l'admission aux soins intensifs

Circonférence musculaire à mi-bras (MAMC)

Test diagnostique: Test : état fonctionnel

Statut fonctionnel à 3, 6 mois et 1 an après l'admission aux soins intensifs

• Score composite de 11 éléments des activités de la vie quotidienne (AVQ) et des activités instrumentales de la vie quotidienne (IADL)

Test diagnostique: Consommation musculaire d'oxygène

Consommation musculaire d'oxygène à la sortie des soins intensifs et à 3 mois après l'admission aux soins intensifs

Jours sans ventilation au jour 28 Durée du séjour en réanimation Durée du séjour à l'hôpital Taux de mortalité au jour 28 Taux de mortalité au jour 90 Taux de mortalité en réanimation Taux de mortalité hospitalière

Médicament: Placebo
Le gel placebo sera appliqué quotidiennement sur le haut des bras/épaules à 9h00. La dose quotidienne sera de 101,25 mg chez l'homme et de 20,25 mg chez la femme. Le gel placebo sera administré dans les 24 heures suivant l'inclusion pour une durée de 28 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital. Pour les patients sortis des soins intensifs avant le jour 28, le gel placebo sera administré dans les services hospitaliers pour compléter les 28 jours de

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
le test de distance de 6 minutes de marche (6MWD)
Délai: 3 mois après l'admission aux soins intensifs
Performance physique 3 mois après l'admission aux soins intensifs évaluée par le test de distance de marche de 6 minutes (6MWD) en mètres. Les valeurs absolues seront comparées pour montrer une différence absolue minimale de 30 mètres
3 mois après l'admission aux soins intensifs

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
les 6 minutes à pied
Délai: 6 mois
Pourcentage de patients avec 6 MWD à 6 mois > 60 % de la distance parcourue dans une population témoin appariée selon l'âge et le sexe
6 mois
les 6 minutes à pied
Délai: 1 an après l'admission aux soins intensifs
Pourcentage de patients avec 6 MMD à 1 an > 65 % de la distance parcourue dans une population témoin appariée selon l'âge et le sexe
1 an après l'admission aux soins intensifs
Statut fonctionnel avec les activités de la vie quotidienne (AVQ) et les activités instrumentales de la vie quotidienne (IADL)
Délai: à 3, 6 mois et 1 an après l'admission aux soins intensifs

11 items d'Activités de la Vie Quotidienne (AVQ) et Instrumentales

Activités de la vie quotidienne (IADL) :
à 3, 6 mois et 1 an après l'admission aux soins intensifs
Consommation musculaire d'oxygène avec test NIRS (Near Infrared Spectroscopy)
Délai: 48 heures après l'admission en unité de soins intensifs (USI) et 3 mois après l'admission en USI
Une faible capacité oxydative musculaire est associée à un dysfonctionnement musculaire et à une intolérance à l'exercice chez les patients atteints de MPOC et peut contribuer à réduire l'activité physique et la qualité de vie de ces patients. La capacité oxydative maximale du muscle peut être évaluée par la consommation musculaire d'oxygène qui sera mesurée par Spectroscopie Proche Infrarouge (NIRS), lors d'une série d'occlusions artérielles courtes dans le muscle quadriceps. Des études réalisées chez des sujets sains ont montré un bon accord avec la respirométrie à haute résolution et la spectroscopie par résonance magnétique du phosphore (P-MRS) pour évaluer la capacité respiratoire mitochondriale. Chez les patients BPCO, la technique NIRS était faisable et bien tolérée.
48 heures après l'admission en unité de soins intensifs (USI) et 3 mois après l'admission en USI
Masse musculaire avec MAMC (circonférence musculaire à mi-bras) :
Délai: à 3, 6 mois et 1 an après l'admission aux soins intensifs

Circonférence musculaire à mi-bras (MAMC) : MAMC (circonférence musculaire à mi-bras) : la MAMC est calculée à l'aide de la formule suivante :

MAMC = circonférence à mi-bras - (3,14 × épaisseur du pli cutané du triceps). La circonférence à mi-bras est mesurée à l'aide d'un ruban à mesurer flexible standard sur le bras supérieur gauche, à mi-chemin entre le processus olécrânien de l'épaule et l'acromion, avec le sujet en position assise. L'épaisseur du pli cutané du triceps est mesurée à l'aide d'un pied à coulisse calibré (plage de 0,00 à 50,00 mm ; graduation minimale de 0,2 mm) (85).
à 3, 6 mois et 1 an après l'admission aux soins intensifs
la batterie courte de performance physique (SPPB)
Délai: 3, 6 mois et 1 an après l'admission aux soins intensifs
Pourcentage de patients avec une batterie de performance physique courte < 10 à 3 mois : le SPPB représente la somme des résultats de trois tests de pertinence fonctionnelle : l'équilibre debout, la vitesse de marche sur 4 mètres (4MGS) et cinq répétitions de mouvement assis-debout ( 5STS). Chaque composante est notée sur la base d'une sous-échelle, et les trois sous-scores sont additionnés pour obtenir un score récapitulatif. Le SPPB est un résultat de fonction physique de haut niveau car il examine la vitesse de marche, le contrôle de l'équilibre et les répétitions assis-debout. Il a été couramment utilisé chez les patients atteints de MPOC. Chez les patients gravement malades, le SPPB peut être plus approprié comme mesure dans le cadre post-USI dans les services hospitaliers de soins aigus ou après la sortie de l'hôpital.
3, 6 mois et 1 an après l'admission aux soins intensifs
Composante physique de Medical Outcomes Study 36 Item Short Form Health (SF36)
Délai: 3, 6 mois et 1 an après l'admission aux soins intensifs

Composante physique du SF 36 (Medical Outcomes Study 36 Item Short Form Health) :

La composante physique du SF 36 est un instrument couramment utilisé et bien validé chez les patients gravement malades. Le SF 36 a démontré sa fiabilité, sa validité et sa réactivité et est recommandé dans les populations de soins intensifs.
3, 6 mois et 1 an après l'admission aux soins intensifs
Force musculaire par Handgrip test
Délai: 48 heures après l'admission aux soins intensifs, à 3, 6 mois et 1 an après l'admission aux soins intensifs
Kg et pourcentage de la force prédite : La force de préhension (HGS) est un test musculaire manuel qui permet de mesurer la force à l'aide d'un appareil calibré. Il est fiable, rapide et simple et peut servir de substitut à la force mondiale. Des données normatives sont disponibles. HGS a été couramment utilisé chez les patients gravement malades.
48 heures après l'admission aux soins intensifs, à 3, 6 mois et 1 an après l'admission aux soins intensifs
Force musculaire selon le score du Medical Research Council (MRC)
Délai: à 3, 6 mois et 1 an après l'admission aux soins intensifs
Le MRC a été couramment utilisé dans la recherche sur les soins intensifs pour dépister la faiblesse musculaire. Il classe la contraction musculaire sur une échelle ordinale de 0 à 5 points. Six groupes musculaires seront évalués bilatéralement.
à 3, 6 mois et 1 an après l'admission aux soins intensifs
Jours sans ventilation
Délai: au jour 28
Nombre de jours sans ventilation
au jour 28
Durée du séjour aux soins intensifs
Délai: 48 heures après l'admission aux soins intensifs
Nombre de dates entre l'admission aux soins intensifs et la sortie des soins intensifs
48 heures après l'admission aux soins intensifs
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: à la sortie de l'hôpital, en moyenne 1 mois
Nombre de dates entre l'admission aux soins intensifs et la sortie de l'hôpital
à la sortie de l'hôpital, en moyenne 1 mois
Taux de mortalité au jour 28
Délai: au jour 28
taux de patients inclus dans l'étude et décédés à J28
au jour 28
Taux de mortalité au jour 90
Délai: au jour 90
taux de patients inclus dans l'étude et décédés à J90
au jour 90
Taux de mortalité en USI
Délai: 48 heures après l'admission aux soins intensifs
taux de patients inclus dans l'étude et décédés à la sortie des soins intensifs
48 heures après l'admission aux soins intensifs
Taux de mortalité hospitalière
Délai: à la sortie de l'hôpital, en moyenne 1 mois
taux de patients inclus dans l'étude et décédés à la sortie de l'hôpital
à la sortie de l'hôpital, en moyenne 1 mois
Nombre d'événements indésirables
Délai: du jour 1 au jour 28
Sécurité du gel de testostérone
du jour 1 au jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Clermont-Ferrand

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Konstantinos BACHOUMAS, MD, Hospital, La Roche sur Yon
  • Directeur d'études: Bertrand SOUWEINE, MD, PhD, University Hospital, Clermont-Ferrand

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 juillet 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2023

Première publication (Réel)

24 avril 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PHRC N 2018 BACHOUMAS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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