Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av tidlig testosterongeladministrasjon på fysisk ytelse hos kritisk syke (TestICUs)

29. september 2023 oppdatert av: University Hospital, Clermont-Ferrand

Effekter av tidlig testosterongeladministrasjon på fysisk ytelse hos kritisk syke: en randomisert dobbeltblind klinisk studie

Kritisk syke pasienter opplever store fornærmelser som fører til økt proteinkatabolisme.

Hypermetabolisme skjer tidlig og raskt i løpet av den første uken av kritisk sykdom for å gi aminosyrer for produksjon av energi via glukoneogenese, og også for syntese av akuttfaseproteiner og reparasjon av vevsskade. Under akuttfasen fremmer nevroendokrine og inflammatoriske responser proteinnedbrytning og frigjøring av aminosyrer. Under stressforhold kan ikke proteinsyntese matche den økte hastigheten av muskelproteolyse på grunn av en tilstand av anabolismeresistens, som begrenser opptaket av aminosyrer i musklene.

Hypermetabolisme resulterer i et betydelig tap av mager kroppsmasse med innvirkning på avvenning fra respiratoren og muskelgjenoppretting. Funksjonshemming kan noen ganger være langvarig uten full tilbakevending til det normale.

Hos kritisk syke pasienter er alvorlig og vedvarende testosteronmangel svært vanlig og observeres tidlig etter innleggelse på intensivavdelingen (ICU). Denne ervervede hypogonadismen fremmer vedvarende tap av skjelettmuskelprotein og er relatert til dårlig resultat.

Administrering av testosteron induserer skjelettmuskelfiberhypertrofi og reduserer proteinnedbrytningen hos friske unge menn. Det har gjentatte ganger blitt vist at testosteronbehandling øker muskelmasse og styrke hos hypogonadale menn og kvinner og kan forbedre fysisk ytelse. Testosteronadministrasjon hos forbrente pasienter reduserer proteinnedbrytningen og øker proteinsynteseeffektiviteten. Oxandrolone, en syntetisk testosteron-analog, reduserer tap av kroppsmasse og nitrogen og akselererer tilheling hos forbrente pasienter. Forsøk med kritisk syke, uforbrente pasienter klarte ikke å demonstrere noen effekt på klinisk utfall, men studiene var dårlige til å oppdage en forskjell.

Transdermal geltestosteron er den foretrukne administreringsveien for å oppnå jevne serumtestosteronkonsentrasjoner sammenlignet med orale og intramuskulære formuleringer.

Intramuskulær injeksjon induserer sterke svingninger i plasmakonsentrasjonen av testosteron og kan forårsake hematom hos pasienter med koagulasjonsforstyrrelser, en vanlig tilstand på intensivavdelinger. Flere studier har reist bekymring for at testosteronadministrasjon kan øke risikoen for kardiovaskulære sykdommer. I en fersk meta-analyse ble det imidlertid ikke observert signifikante effekter på kardiovaskulær risiko med verken injisert eller transdermal testosterontilskudd hos menn, og det franske nasjonale byrået for medisiner (ANSM) rapporterte nylig at legemidler som inneholder testosteron ikke var forbundet med økt risiko. av kardiovaskulære hendelser.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

600

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Service de Medecine Intensive et Réanimation CHU de Bordeaux Hopital Pellegrin
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Alexandre BOYER, MD
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • Rekruttering
        • Service d'Anesthésie et Réanimation Centre Jean-Perrin
        • Hovedetterforsker:
          • Alexandre LAUTRETTE, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • Rekruttering
        • Service de Médecine Intensive et Réanimation (MIR), CHU Clermont-Ferrand
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Claire DUPUIS, MD
      • La Roche-sur-Yon, Frankrike
        • Rekruttering
        • Service de Médecine Intensive et de Réanimation CHD La Roche sur Yon
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Konstantinos Bachoumas, MD
      • Nantes, Frankrike, 44000
        • Rekruttering
        • Service de Médecine Intensive et Réanimation CHU Nantes, Hôtel Dieux
        • Hovedetterforsker:
          • Jean REIGNIER
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Hanner og kvinner over 18 år
  • Negativ graviditetstest (b-HCG) hos kvinnelige pasienter i fertil alder
  • Invasiv mekanisk ventilasjon forventes å være nødvendig i mer enn 48 timer
  • Skriftlig informert samtykke innhentet fra pasienten eller hans/hennes juridiske representant
  • Trygdedekning
  • Prevensjon
  • Kvinnelig pasient i fertil alder (som går inn i studien etter en menstruasjon og som har en negativ graviditetstest), som godtar å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode og en effektiv prevensjonsmetode av sin mannlige partner under behandlingen og i 7 måneder etter siste behandlingsinntak
  • Mannlig pasient med en kvinnelig partner i fertil alder som godtar å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode og en effektiv prevensjonsmetode av sin kvinnelige partner under behandlingen og i 4 måneder etter siste behandlingsinntak ELLER som godtar å bruke en effektiv prevensjonsmetode og en svært effektiv prevensjonsmetode av hans kvinnelige partner under studien og i 4 måneder etter siste behandlingsinntak

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om prostatakreft
  • Historie om brystkreft
  • Prostatakreft mistenkt eller bekreftet
  • Brystkreft mistenkt eller bekreftet
  • PSA (prostataspesifikt antigen) ≥ 4 ng/ml
  • ICU liggetid > 120 timer før innskrivning
  • Døende
  • Eksisterende sykdom med forventet levealder på <6 måneder
  • Nylig intrakraniell eller ryggmargsskade (< 1 måned)
  • Nylig hemorragisk eller iskemisk hjerneslag (< 1 måned)
  • Nevromuskulær sykdom
  • Hjertestans i ikke-sjokkerbar rytme
  • Eksisterende kognitiv svikt eller språkbarriere
  • Manglende evne til å gå uten hjelp før akutt ICU-sykdom (bruk av stokk eller rullatorer ikke utelukket)
  • Dokumentert allergi mot testosteron
  • Alder > 80 år
  • Svangerskap
  • Amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: AndroGel® 1,62 %

AndroGel® påføres daglig på overarmene/skuldrene. AndroGel® vil bli administrert innen 24 timer etter inkludering i en periode på 28 dager eller frem til sykehusutskrivning.

For pasienter utskrevet fra intensivavdelingen før dag 28, vil AndroGel® bli administrert på sykehusavdelinger for å fullføre de 28 dagene med behandling eller frem til sykehusutskrivning
Legemiddel: Androgel aktuell produkt
AndroGel® påføres daglig på overarmene/skuldrene kl. 09.00. Den daglige dosen vil være 101,25 mg hos menn og 20,25 mg hos kvinner. AndroGel® vil bli administrert innen 24 timer etter inkludering i en periode på 28 dager eller frem til sykehusutskrivning. For pasienter utskrevet fra intensivavdelingen før dag 28, vil AndroGel® bli administrert på sykehusavdelinger for å fullføre de 28 dagene med behandling eller frem til sykehusutskrivning
Andre navn:
  • Androgel 1,62 % transdermal gel
Diagnostisk test: Fysisk ytelse

Fysisk ytelse 3, 6 måneder og 1 år etter innleggelse på intensivavdelingen

6 minutters gangavstand 3 måneder etter innleggelse på intensivavdelingen, ved 6 måneder og ved 1 år Andel av pasienter med kort fysisk ytelsesbatteri < 10 ved 3, 6 måneder og 1 år Fysisk komponent av SF 36 (Medical Outcomes Study 36 Item Short Form Health Survey ) ved 3, 6 måneder og 1 år

Diagnostisk test: Muskelstyrke

Muskelstyrke ved ICU-utskrivning 3, 6 måneder og 1 år etter ICU-innleggelse

Håndtak: Kg og prosent av den predikerte kraften Medical Research Council testing (MRC)

Diagnostisk test: Muskelmasse

Muskelmasse 3, 6 måneder og 1 år etter ICU-innleggelse

Mellomarms muskelomkrets (MAMC)

Diagnostisk test: Test: Funksjonsstatus

Funksjonsstatus ved 3, 6 måneder og 1 år etter ICU-innleggelse

• Sammensatt poengsum på 11 elementer av Activities of Daily Living (ADL) og Instrumental Activities of Daily Living (IADL)

Diagnostisk test: Oksygen muskelforbruk

Oksygenmuskulært forbruk ved ICU-utskrivning og 3 måneder etter ICU-innleggelse

Ventilasjonsfrie dager på dag 28. Lengde på liggetid på ICU Lengde på sykehusopphold Dødelighet på dag 28 Dødelighet ved dag 90 ICU dødelighet Sykehusdødelighet
Placebo komparator: Placebo gel vil være den samme gelen uten testosteron
Placebo gel påføres daglig på overarmene/skuldrene. Placebo gel vil bli administrert innen 24 timer etter inkludering i en periode på 28 dager eller frem til sykehusutskrivning. For pasienter utskrevet fra intensivavdelingen før dag 28, vil placebo-gel gis på sykehusavdelinger for å fullføre de 28 dagene med behandling eller frem til sykehusutskrivning
Diagnostisk test: Fysisk ytelse

Fysisk ytelse 3, 6 måneder og 1 år etter innleggelse på intensivavdelingen

6 minutters gangavstand 3 måneder etter innleggelse på intensivavdelingen, ved 6 måneder og ved 1 år Andel av pasienter med kort fysisk ytelsesbatteri < 10 ved 3, 6 måneder og 1 år Fysisk komponent av SF 36 (Medical Outcomes Study 36 Item Short Form Health Survey ) ved 3, 6 måneder og 1 år

Diagnostisk test: Muskelstyrke

Muskelstyrke ved ICU-utskrivning 3, 6 måneder og 1 år etter ICU-innleggelse

Håndtak: Kg og prosent av den predikerte kraften Medical Research Council testing (MRC)

Diagnostisk test: Muskelmasse

Muskelmasse 3, 6 måneder og 1 år etter ICU-innleggelse

Mellomarms muskelomkrets (MAMC)

Diagnostisk test: Test: Funksjonsstatus

Funksjonsstatus ved 3, 6 måneder og 1 år etter ICU-innleggelse

• Sammensatt poengsum på 11 elementer av Activities of Daily Living (ADL) og Instrumental Activities of Daily Living (IADL)

Diagnostisk test: Oksygen muskelforbruk

Oksygenmuskulært forbruk ved ICU-utskrivning og 3 måneder etter ICU-innleggelse

Ventilasjonsfrie dager på dag 28. Lengde på liggetid på ICU Lengde på sykehusopphold Dødelighet på dag 28 Dødelighet ved dag 90 ICU dødelighet Sykehusdødelighet

Legemiddel: Placebo
Placebo gel påføres daglig på overarmene/skuldrene kl. 09.00. Den daglige dosen vil være 101,25 mg hos menn og 20,25 mg hos kvinner. Placebo gel vil bli administrert innen 24 timer etter inkludering i en periode på 28 dager eller frem til sykehusutskrivning. For pasienter som skrives ut fra intensivavdelingen før dag 28, vil placebo-gel gis på sykehusavdelinger for å fullføre de 28 dagene av

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
6-minutters gåavstandstesten (6MWD)
Tidsramme: 3 måneder etter innleggelse på intensivavdelingen
Fysisk ytelse 3 måneder etter ICU-innleggelse vurdert ved 6-minutters gåavstandstesten (6MWD) i meter. Absolutte verdier vil bli sammenlignet for å vise en minimum absolutt forskjell på 30 meter
3 måneder etter innleggelse på intensivavdelingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
6 minutters gange
Tidsramme: 6 måneder
Prosentandel av pasienter med 6 MWD ved 6 måneder > 60 % av avstanden gikk i en alderstilpasset og kjønnstilpasset kontrollpopulasjon
6 måneder
6 minutters gange
Tidsramme: 1 år etter innleggelse på intensivavdelingen
Prosentandel av pasienter med 6 MWD ved 1 år > 65 % av avstanden gikk i en alderstilpasset og kjønnsmatchet kontrollpopulasjon
1 år etter innleggelse på intensivavdelingen
Funksjonell status med Activities of Daily Living (ADL) og Instrumental Activities of Daily Living (IADL)
Tidsramme: 3, 6 måneder og 1 år etter innleggelse på intensivavdelingen

11 elementer av Activities of Daily Living (ADL) og Instrumental

Activities of Daily Living (IADL):
3, 6 måneder og 1 år etter innleggelse på intensivavdelingen
Oksygenmuskulært forbruk med NIRS-test (Near Infrared Spectroscopy)
Tidsramme: 48 timer etter innleggelse på intensivavdeling (ICU) og 3 måneder etter innleggelse på intensivavdeling
Lav muskeloksidativ kapasitet er assosiert med muskeldysfunksjon og treningsintoleranse hos KOLS-pasienter og kan bidra til å redusere fysisk aktivitet og livskvalitet hos disse pasientene. Muskel maksimal oksidativ kapasitet kan evalueres ved oksygen muskelforbruk som vil bli målt ved nær infrarød spektroskopi (NIRS), under en serie med korte arterielle okklusjoner i muskel quadriceps. Studier utført på friske forsøkspersoner viste god overensstemmelse med høyoppløselig respirometri og fosformagnetisk resonansspektroskopi (P-MRS) for vurdering av mitokondriell respirasjonskapasitet. Hos KOLS-pasienter var NIRS-teknikk gjennomførbar og godt tolerert.
48 timer etter innleggelse på intensivavdeling (ICU) og 3 måneder etter innleggelse på intensivavdeling
Muskelmasse med MAMC (Muskelomkrets mellom armen):
Tidsramme: 3, 6 måneder og 1 år etter innleggelse på intensivavdelingen

Muskelomkrets mellom armen (MAMC): MAMC (muskelomkretsen mellom armen): MAMC beregnes ved hjelp av følgende formel:

MAMC = midtarmsomkrets - (3,14 × triceps hudfoldtykkelse). Omkretsen på midtarmen måles med et standard fleksibelt målebånd på venstre overarm, midt mellom olecranon-prosessen i skulderen og acromion, med personen i sittende stilling. Triceps-hudfoldtykkelsen måles med en kalibrert hudfold-caliper (område 0,00-50,00 mm; minimumsgradering 0,2 mm) (85).
3, 6 måneder og 1 år etter innleggelse på intensivavdelingen
det korte fysiske ytelsesbatteriet (SPPB)
Tidsramme: 3, 6 måneder og 1 år etter innleggelse på intensivavdelingen
Prosentandel av pasienter med kort fysisk ytelsesbatteri < 10 ved 3 måneder: SPPB representerer summen av resultatene fra tre komponenttester av funksjonell relevans: stående balanse, 4-meters ganghastighet (4MGS) og fem-repetisjons-til-stå-bevegelse ( 5STS). Hver komponent skåres basert på en delskala, og de tre delskårene legges til for å få en oppsummerende poengsum. SPPB er et fysisk funksjonsresultat på høyt nivå ettersom det undersøker ganghastighet, balansekontroll og sitt-til-stå-repetisjoner. Det har vært ofte brukt hos KOLS-pasienter. Hos kritisk syke pasienter kan SPPB være mer hensiktsmessig som et tiltak i post ICU-settingen på akutte sykehusavdelinger eller etter utskrivning.
3, 6 måneder og 1 år etter innleggelse på intensivavdelingen
Fysisk komponent i medisinsk resultatstudie 36 Punkt Kortform Helse (SF36)
Tidsramme: 3, 6 måneder og 1 år etter innleggelse på intensivavdelingen

Fysisk komponent av SF 36 (Medical Outcomes Study 36 Item Short Form Health):

Den fysiske komponenten av SF 36 er et ofte brukt og godt validert instrument hos kritisk syke pasienter. SF 36 har vist pålitelighet, validitet og respons og anbefales i intensivavdelinger.
3, 6 måneder og 1 år etter innleggelse på intensivavdelingen
Muskelstyrke ved håndgrepstest
Tidsramme: 48 timer etter ICU-innleggelse, ved 3, 6 måneder og 1 år etter ICU-innleggelse
Kg og prosent av den predikerte kraften: Håndgrepsstyrke (HGS) er en manuell muskeltest som muliggjør måling av kraft ved hjelp av en kalibrert enhet. Det er pålitelig, raskt og enkelt og kan tjene som et surrogat for global styrke. Normative data er tilgjengelige. HGS har vært ofte brukt hos kritisk syke pasienter.
48 timer etter ICU-innleggelse, ved 3, 6 måneder og 1 år etter ICU-innleggelse
Muskelstyrke etter Medical Research Council (MRC) score
Tidsramme: 3, 6 måneder og 1 år etter innleggelse på intensivavdelingen
MRC har blitt rutinemessig brukt i kritisk omsorgsforskning for å screene for muskelsvakhet. Den klassifiserer muskelkontraksjon på en 0-5 punkts ordinær skala. Seks muskelgrupper vil bli vurdert bilateralt.
3, 6 måneder og 1 år etter innleggelse på intensivavdelingen
Ventilasjonsfrie dager
Tidsramme: på dag 28
Antall døgn uten ventilasjon
på dag 28
Lengde på liggetid på intensivavdelingen
Tidsramme: 48 timer etter innleggelse på intensivavdelingen
Antall dato mellom ICU-innleggelse og ICU-utskrivning
48 timer etter innleggelse på intensivavdelingen
Varighet på sykehusopphold
Tidsramme: ved utskrivning fra sykehus, gjennomsnittlig 1 måned
Antall dato mellom innleggelse på intensivavdeling og utskrivning fra sykehus
ved utskrivning fra sykehus, gjennomsnittlig 1 måned
Dødelighet på dag 28
Tidsramme: på dag 28
rate av pasienter inkludert i studien og døde på dag 28
på dag 28
Dødelighet på dag 90
Tidsramme: på dag 90
rate av pasienter inkludert i studien og døde på dag 90
på dag 90
ICU dødelighet
Tidsramme: 48 timer etter innleggelse på intensivavdelingen
frekvensen av pasienter inkludert i studien og døde ved utskrivning på intensivavdelingen
48 timer etter innleggelse på intensivavdelingen
Sykehusdødelighet
Tidsramme: ved utskrivning fra sykehus, gjennomsnittlig 1 måned
rate av pasienter inkludert i studien og døde ved utskrivning fra sykehus
ved utskrivning fra sykehus, gjennomsnittlig 1 måned
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: fra dag 1 til dag 28
Sikkerhet av testosteron gel
fra dag 1 til dag 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Clermont-Ferrand

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Konstantinos BACHOUMAS, MD, Hospital, La Roche sur Yon
  • Studieleder: Bertrand SOUWEINE, MD, PhD, University Hospital, Clermont-Ferrand

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. juli 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2023

Først lagt ut (Faktiske)

24. april 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PHRC N 2018 BACHOUMAS

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere