Efeitos da Administração Precoce do Gel de Testosterona no Desempenho Físico em Pacientes Críticos (TestICUs)
Efeitos da administração precoce de gel de testosterona no desempenho físico em pacientes críticos: um ensaio clínico duplo-cego randomizado
Pacientes criticamente enfermos sofrem grandes insultos que levam ao aumento do catabolismo protéico.
O hipermetabolismo ocorre precoce e rapidamente durante a primeira semana da doença crítica para fornecer aminoácidos para a produção de energia via gliconeogênese e também para a síntese de proteínas de fase aguda e reparo de dano tecidual. Durante a fase aguda, as respostas neuroendócrinas e inflamatórias promovem a quebra de proteínas e a liberação de aminoácidos. Sob condições de estresse, a síntese de proteínas não consegue igualar a taxa aumentada de proteólise muscular devido a um estado de resistência ao anabolismo, que limita a absorção de aminoácidos pelos músculos.
O hipermetabolismo resulta em perda significativa de massa magra com impacto no desmame do ventilador e na recuperação muscular. A incapacidade funcional pode ser de longo prazo, às vezes sem retorno total ao normal.
Em pacientes gravemente enfermos, a deficiência grave e persistente de testosterona é muito comum e é observada logo após a admissão na Unidade de Terapia Intensiva (UTI). Esse hipogonadismo adquirido promove a perda persistente de proteína do músculo esquelético e está relacionado a um mau prognóstico.
A administração de testosterona induz a hipertrofia das fibras musculares esqueléticas e diminui a quebra de proteínas em homens jovens saudáveis. Foi repetidamente demonstrado que o tratamento com testosterona aumenta a massa muscular e a força em homens e mulheres hipogonádicos e pode melhorar o desempenho físico. A administração de testosterona em pacientes queimados reduz a quebra de proteínas e aumenta a eficiência da síntese de proteínas. A oxandrolona, um análogo sintético da testosterona, reduz a massa corporal e a perda de nitrogênio e acelera a cicatrização em pacientes queimados. Ensaios em pacientes gravemente doentes não queimados falharam em demonstrar qualquer efeito no resultado clínico, mas os estudos foram insuficientes para detectar uma diferença.
A testosterona em gel transdérmica é a via de administração preferida para atingir concentrações séricas estáveis de testosterona em comparação com formulações orais e intramusculares.
A injeção intramuscular induz fortes flutuações nas concentrações plasmáticas de testosterona e pode causar hematoma em pacientes com distúrbios de coagulação, uma condição comum em UTIs. Vários estudos levantaram a preocupação de que a administração de testosterona poderia aumentar o risco de eventos de doenças cardiovasculares. No entanto, em uma meta-análise recente, não foram observados efeitos significativos sobre o risco cardiovascular com a suplementação de testosterona injetável ou transdérmica em homens, e a Agência Nacional Francesa de Medicamentos (ANSM) relatou recentemente que medicamentos contendo testosterona não estavam associados a um risco aumentado de eventos cardiovasculares.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Lise Laclautre
- Número de telefone: +33473754963
- E-mail: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
Locais de estudo
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Bordeaux, França
- Ainda não está recrutando
- Service de Medecine Intensive et Réanimation CHU de Bordeaux Hopital Pellegrin
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Contato:
- Alexandre BOYER, MD
- E-mail: alexandre.boyer@chu-bordeaux.fr
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Investigador principal:
- Alexandre BOYER, MD
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Clermont-Ferrand, França
- Recrutamento
- Service d'Anesthésie et Réanimation Centre Jean-Perrin
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Investigador principal:
- Alexandre LAUTRETTE, MD, PhD
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Contato:
- Alexandre LAUTRETTE
- E-mail: alautrette@chu-clermontferrand.fr
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Clermont-Ferrand, França
- Recrutamento
- Service de Médecine Intensive et Réanimation (MIR), CHU Clermont-Ferrand
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Contato:
- Claire DUPUIS, MD
- E-mail: cdupuis1@chu-clermontferrand.fr
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Investigador principal:
- Claire DUPUIS, MD
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La Roche-sur-Yon, França
- Recrutamento
- Service de Médecine Intensive et de Réanimation CHD La Roche sur Yon
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Contato:
- Konstantinos Bachoumas, MD
- E-mail: cbachoumas@gmail.com
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Investigador principal:
- Konstantinos Bachoumas, MD
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Nantes, França, 44000
- Recrutamento
- Service de Médecine Intensive et Réanimation CHU Nantes, Hôtel Dieux
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Investigador principal:
- Jean REIGNIER
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Contato:
- Jean Reignier
- E-mail: jean.reignier@chu-nantes.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres com mais de 18 anos
- Teste de gravidez negativo (b-HCG) em paciente do sexo feminino com potencial para engravidar
- Espera-se que a ventilação mecânica invasiva seja necessária por mais de 48 horas
- Consentimento informado por escrito obtido do paciente ou de seu representante legal
- Cobertura de segurança social
- Contracepção
- Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar (entrando no estudo após um período menstrual e com teste de gravidez negativo), que concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz e um método contraceptivo eficaz por seu parceiro durante o tratamento e por 7 meses após o última tomada de tratamento
- Paciente do sexo masculino com uma parceira em idade fértil que concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz e um método contraceptivo eficaz por sua parceira durante o tratamento e por 4 meses após a última toma do tratamento OU que concorda em usar um método contraceptivo eficaz e um método contraceptivo altamente eficaz por sua parceira durante o estudo e por 4 meses após a última ingestão do tratamento
Critério de exclusão:
- Histórico de câncer de próstata
- Histórico de câncer de mama
- Câncer de próstata suspeito ou confirmado
- Câncer de mama suspeito ou confirmado
- PSA (antígeno prostático específico) ≥ 4 ng/ml
- Tempo de permanência na UTI > 120 h antes da inscrição
- Moribundo
- Doença pré-existente com expectativa de vida < 6 meses
- Lesão recente intracraniana ou da medula espinhal (< 1 mês)
- AVC hemorrágico ou isquêmico recente (< 1 mês)
- Doença neuromuscular
- Parada cardíaca em ritmo não chocável
- Comprometimento cognitivo preexistente ou barreira de linguagem
- Incapacidade de andar sem assistência antes da doença aguda na UTI (uso de bengala ou andadores não excluídos)
- Alergia documentada à testosterona
- Idade > 80 anos
- Gravidez
- Amamentação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: AndroGel® 1,62%
AndroGel® será aplicado diariamente na parte superior dos braços/ombros. AndroGel® será administrado em até 24 horas após a inclusão por um período de 28 dias ou até a alta hospitalar. Para pacientes com alta da UTI antes do dia 28, o AndroGel® será administrado nas enfermarias do hospital para completar os 28 dias de tratamento ou até a alta hospitalar |
AndroGel® será aplicado diariamente na parte superior dos braços/ombros às 9h.
A dose diária será de 101,25 mg nos homens e 20,25 mg nas mulheres.
AndroGel® será administrado em até 24 horas após a inclusão por um período de 28 dias ou até a alta hospitalar.
Para pacientes com alta da UTI antes do dia 28, o AndroGel® será administrado nas enfermarias do hospital para completar os 28 dias de tratamento ou até a alta hospitalar
Outros nomes:
Desempenho físico aos 3, 6 meses e 1 ano após admissão na UTI Distância de caminhada de 6 minutos 3 meses após admissão na UTI, aos 6 meses e ao 1 ano Porcentagem de pacientes com Short Physical Performance Battery < 10 aos 3, 6 meses e 1 ano Componente físico do SF 36 (Medical Outcomes Study 36 Item Short Form Health Survey ) aos 3, 6 meses e 1 ano Força muscular na alta da UTI aos 3, 6 meses e 1 ano após admissão na UTI Punho: Kg e porcentagem da força prevista Teste do Conselho de Pesquisa Médica (MRC) Massa muscular em 3, 6 meses e 1 ano após admissão na UTI Circunferência muscular do braço (MAMC) Estado funcional em 3, 6 meses e 1 ano após admissão na UTI • Pontuação composta de 11 itens de Atividades da Vida Diária (ADL) e Atividades Instrumentais da Vida Diária (AIVD) Consumo muscular de oxigênio na alta da UTI e 3 meses após a admissão na UTI Dias livres de ventilação no dia 28 Tempo de permanência na UTI Tempo de permanência no hospital Taxa de mortalidade no dia 28 Taxa de mortalidade no dia 90 Taxa de mortalidade na UTI Taxa de mortalidade hospitalar |
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Comparador de Placebo: O gel placebo será o mesmo gel sem testosterona
O gel placebo será aplicado diariamente na parte superior dos braços/ombros.
O gel placebo será administrado em até 24 horas após a inclusão por um período de 28 dias ou até a alta hospitalar.
Para pacientes com alta da UTI antes do dia 28, o gel Placebo será administrado nas enfermarias do hospital para completar os 28 dias de tratamento ou até a alta hospitalar
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Desempenho físico aos 3, 6 meses e 1 ano após admissão na UTI Distância de caminhada de 6 minutos 3 meses após admissão na UTI, aos 6 meses e ao 1 ano Porcentagem de pacientes com Short Physical Performance Battery < 10 aos 3, 6 meses e 1 ano Componente físico do SF 36 (Medical Outcomes Study 36 Item Short Form Health Survey ) aos 3, 6 meses e 1 ano Força muscular na alta da UTI aos 3, 6 meses e 1 ano após admissão na UTI Punho: Kg e porcentagem da força prevista Teste do Conselho de Pesquisa Médica (MRC) Massa muscular em 3, 6 meses e 1 ano após admissão na UTI Circunferência muscular do braço (MAMC) Estado funcional em 3, 6 meses e 1 ano após admissão na UTI • Pontuação composta de 11 itens de Atividades da Vida Diária (ADL) e Atividades Instrumentais da Vida Diária (AIVD) Consumo muscular de oxigênio na alta da UTI e 3 meses após a admissão na UTI Dias livres de ventilação no dia 28 Tempo de permanência na UTI Tempo de permanência no hospital Taxa de mortalidade no dia 28 Taxa de mortalidade no dia 90 Taxa de mortalidade na UTI Taxa de mortalidade hospitalar
O gel placebo será aplicado diariamente na parte superior dos braços/ombros às 9h.
A dose diária será de 101,25 mg nos homens e 20,25 mg nas mulheres.
O gel placebo será administrado em até 24 horas após a inclusão por um período de 28 dias ou até a alta hospitalar.
Para pacientes com alta da UTI antes do dia 28, o gel Placebo será administrado nas enfermarias do hospital para completar os 28 dias de internação.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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o teste de distância de caminhada de 6 minutos (6MWD)
Prazo: 3 meses após internação na UTI
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Desempenho físico 3 meses após admissão na UTI avaliado pelo teste de distância percorrida em 6 minutos (TC6M) em metros.
Os valores absolutos serão comparados para mostrar uma diferença absoluta mínima de 30 metros
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3 meses após internação na UTI
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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a caminhada de 6 minutos
Prazo: 6 meses
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Porcentagem de pacientes com 6 MWD em 6 meses > 60% da distância percorrida em uma população de controle pareada por idade e sexo
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6 meses
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a caminhada de 6 minutos
Prazo: 1 ano após internação na UTI
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Porcentagem de pacientes com 6 MWD em 1 ano > 65% da distância percorrida em uma população de controle pareada por idade e sexo
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1 ano após internação na UTI
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Estado funcional com Atividades da Vida Diária (ADL) e Atividades Instrumentais da Vida Diária (AIVD)
Prazo: aos 3, 6 meses e 1 ano após admissão na UTI
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11 itens de Atividades de Vida Diária (AVD) e Instrumental Atividades da Vida Diária (AIVD): |
aos 3, 6 meses e 1 ano após admissão na UTI
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Consumo muscular de oxigênio com teste NIRS (Near Infrared Spectroscopy)
Prazo: 48 horas após a admissão na unidade de terapia intensiva (UTI) e 3 meses após a admissão na UTI
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A baixa capacidade oxidativa muscular está associada à disfunção muscular e intolerância ao exercício em pacientes com DPOC e pode contribuir para reduzir a atividade física e a qualidade de vida desses pacientes.
A capacidade oxidativa máxima do músculo pode ser avaliada pelo consumo muscular de oxigênio que será medido por espectroscopia no infravermelho próximo (NIRS), durante uma série de oclusões arteriais curtas no músculo quadríceps.
Estudos realizados em indivíduos saudáveis mostraram uma boa concordância com a respirometria de alta resolução e a espectroscopia de ressonância magnética de fósforo (P-MRS) para avaliar a capacidade respiratória mitocondrial.
Em pacientes com DPOC, a técnica NIRS foi viável e bem tolerada.
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48 horas após a admissão na unidade de terapia intensiva (UTI) e 3 meses após a admissão na UTI
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Massa muscular com MAMC (circunferência muscular do braço):
Prazo: aos 3, 6 meses e 1 ano após admissão na UTI
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Circunferência muscular do braço (MAMC): MAMC (circunferência muscular do braço): a MAMC é calculada usando a seguinte fórmula: CMB = circunferência do braço - (3,14 × dobra cutânea do tríceps). A circunferência do braço é medida usando uma fita métrica flexível padrão no braço esquerdo, no ponto médio entre o olécrano do ombro e o acrômio, com o sujeito na posição sentada. A espessura da dobra cutânea do tríceps é medida usando um compasso de dobras cutâneas calibrado (faixa de 0,00 a 50,00 mm; graduação mínima de 0,2 mm) (85). |
aos 3, 6 meses e 1 ano após admissão na UTI
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a bateria de desempenho físico curto (SPPB)
Prazo: 3, 6 meses e 1 ano após internação na UTI
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Porcentagem de pacientes com Short Physical Performance Battery < 10 em 3 meses: O SPPB representa a soma dos resultados de três testes componentes de relevância funcional: equilíbrio em pé, velocidade de marcha de 4 metros (4MGS) e cinco repetições do movimento sentar-levantar ( 5STS).
Cada componente é pontuado com base em uma subescala, e as três subpontuações são somadas para obter uma pontuação resumida.
O SPPB é um resultado da função física de alto nível, pois examina a velocidade da marcha, o controle do equilíbrio e as repetições de sentar e levantar.
Tem sido comumente usado em pacientes com DPOC.
Em pacientes críticos, o SPPB pode ser mais apropriado como uma medida no cenário pós-UTI nas enfermarias agudas do hospital ou pós-alta hospitalar.
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3, 6 meses e 1 ano após internação na UTI
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Componente físico do Estudo de Resultados Médicos 36 Item Forma Resumida Saúde (SF36)
Prazo: 3, 6 meses e 1 ano após internação na UTI
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Componente físico do SF 36 (Medical Outcomes Study 36 Item Short Form Health): O componente físico do SF 36 é um instrumento comumente usado e bem validado em pacientes críticos. O SF 36 demonstrou confiabilidade, validade e capacidade de resposta e é recomendado em populações de UTI. |
3, 6 meses e 1 ano após internação na UTI
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Força muscular pelo teste de preensão palmar
Prazo: 48 horas após admissão na UTI, 3, 6 meses e 1 ano após admissão na UTI
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Kg e porcentagem da força prevista: A força de preensão manual (FPM) é um teste muscular manual que permite a medição da força usando um dispositivo calibrado.
É confiável, rápido e simples e pode servir como um substituto para a força global.
Dados normativos estão disponíveis.
HGS tem sido comumente usado em pacientes críticos.
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48 horas após admissão na UTI, 3, 6 meses e 1 ano após admissão na UTI
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Força muscular pela pontuação do Medical Research Council (MRC)
Prazo: aos 3, 6 meses e 1 ano após admissão na UTI
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O MRC tem sido usado rotineiramente em pesquisas de cuidados intensivos para rastrear fraqueza muscular.
Classifica a contração muscular em uma escala ordinal de 0 a 5 pontos.
Seis grupos musculares serão avaliados bilateralmente.
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aos 3, 6 meses e 1 ano após admissão na UTI
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Dias livres de ventilação
Prazo: no dia 28
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Número de dias sem ventilação
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no dia 28
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Tempo de permanência na UTI
Prazo: 48 horas após admissão na UTI
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Número de datas entre a admissão na UTI e a alta da UTI
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48 horas após admissão na UTI
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Tempo de permanência no hospital
Prazo: na alta hospitalar, em média 1 mês
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Número de datas entre a admissão na UTI e a alta hospitalar
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na alta hospitalar, em média 1 mês
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Taxa de mortalidade no dia 28
Prazo: no dia 28
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taxa de pacientes incluídos no estudo e que faleceram no dia 28
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no dia 28
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Taxa de mortalidade no dia 90
Prazo: no dia 90
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taxa de pacientes incluídos no estudo e que faleceram no dia 90
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no dia 90
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Taxa de mortalidade na UTI
Prazo: 48 horas após admissão na UTI
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taxa de pacientes incluídos no estudo e que faleceram na alta da UTI
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48 horas após admissão na UTI
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Taxa de mortalidade hospitalar
Prazo: na alta hospitalar, em média 1 mês
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taxa de pacientes incluídos no estudo e que faleceram na alta hospitalar
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na alta hospitalar, em média 1 mês
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Números de eventos adversos
Prazo: do dia 1 ao dia 28
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Segurança do gel de testosterona
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do dia 1 ao dia 28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Konstantinos BACHOUMAS, MD, Hospital, La Roche sur Yon
- Diretor de estudo: Bertrand SOUWEINE, MD, PhD, University Hospital, Clermont-Ferrand
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Atributos da doença
- Doença grave
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Andrógenos
- Agentes anabolizantes
- Testosterona
- Metiltestosterona
- Undecanoato de testosterona
- Enantato de testosterona
- Testosterona 17 beta-cipionato
Outros números de identificação do estudo
- PHRC N 2018 BACHOUMAS
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .