Wpływ wczesnego podawania żelu testosteronu na sprawność fizyczną u krytycznie chorych (TestICUs)
Wpływ wczesnego podawania żelu testosteronu na sprawność fizyczną u krytycznie chorych: randomizowana podwójnie ślepa próba kliniczna
Krytycznie chorzy pacjenci doświadczają poważnych urazów, które prowadzą do zwiększonego katabolizmu białek.
Hipermetabolizm pojawia się wcześnie i szybko w pierwszym tygodniu krytycznej choroby, dostarczając aminokwasów do produkcji energii poprzez glukoneogenezę, a także do syntezy białek ostrej fazy i naprawy uszkodzeń tkanek. Podczas fazy ostrej reakcje neuroendokrynne i zapalne sprzyjają rozpadowi białek i uwalnianiu aminokwasów. W warunkach stresowych synteza białek nie może dorównać zwiększonemu tempu proteolizy mięśni ze względu na stan oporności anabolicznej, który ogranicza pobieranie aminokwasów do mięśni.
Hipermetabolizm skutkuje znaczną utratą beztłuszczowej masy ciała, co ma wpływ na odłączenie od respiratora i regenerację mięśni. Niepełnosprawność funkcjonalna może być długotrwała, czasami bez pełnego powrotu do normy.
U pacjentów w stanie krytycznym ciężki i utrzymujący się niedobór testosteronu występuje bardzo często i jest obserwowany wcześnie po przyjęciu na oddział intensywnej terapii (OIOM). Ten nabyty hipogonadyzm sprzyja trwałej utracie białek mięśni szkieletowych i wiąże się ze złymi wynikami.
Podawanie testosteronu indukuje hipertrofię włókien mięśni szkieletowych i zmniejsza rozkład białek u zdrowych młodych mężczyzn. Wielokrotnie wykazano, że leczenie testosteronem zwiększa masę i siłę mięśni u mężczyzn i kobiet z hipogonadyzmem oraz może poprawić wydolność fizyczną. Podawanie testosteronu pacjentom z poparzeniami zmniejsza rozpad białek i zwiększa efektywność syntezy białek. Oxandrolone, syntetyczny analog testosteronu, zmniejsza utratę masy ciała i azotu oraz przyspiesza gojenie pacjentów oparzonych. Próby przeprowadzone na krytycznie chorych pacjentach bez oparzeń nie wykazały żadnego wpływu na wynik kliniczny, ale badania miały zbyt małą moc, aby wykryć różnicę.
Przezskórny żel testosteronu jest preferowaną drogą podawania w celu uzyskania stałego stężenia testosteronu w surowicy w porównaniu z preparatami doustnymi i domięśniowymi.
Wstrzyknięcie domięśniowe powoduje silne wahania stężenia testosteronu w osoczu i może powodować krwiaki u pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia, częstym schorzeniem na oddziałach intensywnej terapii. Kilka badań wzbudziło obawy, że podawanie testosteronu może zwiększać ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych. Jednak w niedawnej metaanalizie nie zaobserwowano znaczącego wpływu na ryzyko sercowo-naczyniowe w przypadku wstrzykiwanej lub przezskórnej suplementacji testosteronem u mężczyzn, a Francuska Narodowa Agencja ds. Leków (ANSM) niedawno poinformowała, że leki zawierające testosteron nie były związane ze zwiększonym ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Lise Laclautre
- Numer telefonu: +33473754963
- E-mail: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bordeaux, Francja
- Jeszcze nie rekrutacja
- Service de Medecine Intensive et Réanimation CHU de Bordeaux Hopital Pellegrin
-
Kontakt:
- Alexandre BOYER, MD
- E-mail: alexandre.boyer@chu-bordeaux.fr
-
Główny śledczy:
- Alexandre BOYER, MD
-
Clermont-Ferrand, Francja
- Rekrutacyjny
- Service d'Anesthésie et Réanimation Centre Jean-Perrin
-
Główny śledczy:
- Alexandre LAUTRETTE, MD, PhD
-
Kontakt:
- Alexandre LAUTRETTE
- E-mail: alautrette@chu-clermontferrand.fr
-
Clermont-Ferrand, Francja
- Rekrutacyjny
- Service de Médecine Intensive et Réanimation (MIR), CHU Clermont-Ferrand
-
Kontakt:
- Claire DUPUIS, MD
- E-mail: cdupuis1@chu-clermontferrand.fr
-
Główny śledczy:
- Claire DUPUIS, MD
-
La Roche-sur-Yon, Francja
- Rekrutacyjny
- Service de Médecine Intensive et de Réanimation CHD La Roche sur Yon
-
Kontakt:
- Konstantinos Bachoumas, MD
- E-mail: cbachoumas@gmail.com
-
Główny śledczy:
- Konstantinos Bachoumas, MD
-
Nantes, Francja, 44000
- Rekrutacyjny
- Service de Médecine Intensive et Réanimation CHU Nantes, Hôtel Dieux
-
Główny śledczy:
- Jean REIGNIER
-
Kontakt:
- Jean Reignier
- E-mail: jean.reignier@chu-nantes.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku powyżej 18 lat
- Ujemny wynik testu ciążowego (b-HCG) u pacjentki w wieku rozrodczym
- Oczekuje się, że inwazyjna wentylacja mechaniczna będzie wymagana przez ponad 48 godzin
- Pisemna świadoma zgoda uzyskana od pacjenta lub jego przedstawiciela ustawowego
- Ubezpieczenie społeczne
- Zapobieganie ciąży
- Pacjentka w wieku rozrodczym (zgłoszona do badania po miesiączce i z ujemnym wynikiem testu ciążowego), która wyraża zgodę na stosowanie przez swojego partnera wysoce skutecznej metody antykoncepcji oraz skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 7 miesięcy po jego zakończeniu ostatnia dawka leczenia
- Pacjent, którego partnerka może zajść w ciążę, zgadza się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji i skutecznej metody antykoncepcji przez swoją partnerkę w trakcie leczenia i przez 4 miesiące po ostatniej dawce leku LUB który zgadza się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji oraz wysoce skuteczną metodą antykoncepcji przez jego partnerkę w trakcie badania i przez 4 miesiące po ostatnim przyjęciu leku
Kryteria wyłączenia:
- Historia raka prostaty
- Historia raka piersi
- Podejrzenie lub potwierdzenie raka prostaty
- Podejrzenie lub potwierdzenie raka piersi
- PSA (antygen swoisty dla prostaty) ≥ 4 ng/ml
- Długość pobytu na OIT > 120 h przed włączeniem
- Konający
- Wcześniejsza choroba z oczekiwaną długością życia <6 miesięcy
- Niedawny uraz wewnątrzczaszkowy lub rdzenia kręgowego (< 1 miesiąca)
- Niedawno przebyty udar krwotoczny lub niedokrwienny (< 1 miesiąca)
- Choroba nerwowo-mięśniowa
- Zatrzymanie krążenia w rytmie nie do defibrylacji
- Istniejące wcześniej zaburzenia funkcji poznawczych lub bariera językowa
- Niezdolność do chodzenia bez pomocy przed ostrym zachorowaniem na OIOM (nie wyklucza się używania laski lub chodzików)
- Udokumentowana alergia na testosteron
- Wiek > 80 lat
- Ciąża
- Karmienie piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: AndroGel® 1,62%
AndroGel® będzie nakładany codziennie na ramiona/barki. AndroGel® będzie podawany w ciągu 24 godzin po włączeniu przez okres 28 dni lub do wypisu ze szpitala. Pacjentom wypisanym z OIOM przed 28 dniem AndroGel® będzie podawany na oddziałach szpitalnych do końca 28 dni leczenia lub do wypisu ze szpitala |
AndroGel® będzie nakładany codziennie na ramiona/barki o godzinie 9:00.
Dzienna dawka wynosi 101,25 mg u mężczyzn i 20,25 mg u kobiet.
AndroGel® będzie podawany w ciągu 24 godzin po włączeniu przez okres 28 dni lub do wypisu ze szpitala.
Pacjentom wypisanym z OIOM przed 28 dniem AndroGel® będzie podawany na oddziałach szpitalnych do końca 28 dni leczenia lub do wypisu ze szpitala
Inne nazwy:
Sprawność fizyczna po 3, 6 miesiącach i 1 roku po przyjęciu na OIT 6-minutowy dystans marszu 3 miesiące po przyjęciu na OIOM, po 6 miesiącach i po 1 roku Odsetek pacjentów z baterią krótkiej sprawności fizycznej < 10 po 3, 6 miesiącach i 1 roku Komponent fizyczny SF 36 (badanie wyników medycznych 36 pozycji Skrócona ankieta zdrowotna) ) w wieku 3, 6 miesięcy i 1 roku Siła mięśniowa przy wypisie z OIT po 3, 6 miesiącach i 1 roku po przyjęciu na OIT Uchwyt: Kg i procent przewidywanej siły Testy Rady ds. Badań Medycznych (MRC) Masa mięśniowa po 3, 6 miesiącach i 1 roku po przyjęciu na OIT Obwód mięśnia środkowego ramienia (MAMC) Stan funkcjonalny po 3, 6 miesiącach i 1 roku po przyjęciu na OIT • Wynik złożony z 11 elementów dotyczących Czynności Życia Codziennego (ADL) i Instrumentalnych Czynności Życia Codziennego (IADL) Zużycie tlenu w mięśniach przy wypisie z OIOM i po 3 miesiącach od przyjęcia na OIOM Dni bez wentylacji w dniu 28 Długość pobytu na OIT Długość pobytu w szpitalu Śmiertelność w dniu 28 Śmiertelność w dniu 90 Śmiertelność na OIT Śmiertelność szpitalna |
|
Komparator placebo: Żel placebo będzie tym samym żelem bez testosteronu
Żel placebo będzie nakładany codziennie na ramiona/barki.
Żel placebo będzie podawany w ciągu 24 godzin po włączeniu na okres 28 dni lub do wypisu ze szpitala.
W przypadku pacjentów wypisanych z OIOM przed 28 dniem, na oddziałach szpitalnych podawane będzie żel Placebo do zakończenia 28 dni leczenia lub do wypisu ze szpitala
|
Sprawność fizyczna po 3, 6 miesiącach i 1 roku po przyjęciu na OIT 6-minutowy dystans marszu 3 miesiące po przyjęciu na OIOM, po 6 miesiącach i po 1 roku Odsetek pacjentów z baterią krótkiej sprawności fizycznej < 10 po 3, 6 miesiącach i 1 roku Komponent fizyczny SF 36 (badanie wyników medycznych 36 pozycji Skrócona ankieta zdrowotna) ) w wieku 3, 6 miesięcy i 1 roku Siła mięśniowa przy wypisie z OIT po 3, 6 miesiącach i 1 roku po przyjęciu na OIT Uchwyt: Kg i procent przewidywanej siły Testy Rady ds. Badań Medycznych (MRC) Masa mięśniowa po 3, 6 miesiącach i 1 roku po przyjęciu na OIT Obwód mięśnia środkowego ramienia (MAMC) Stan funkcjonalny po 3, 6 miesiącach i 1 roku po przyjęciu na OIT • Wynik złożony z 11 elementów dotyczących Czynności Życia Codziennego (ADL) i Instrumentalnych Czynności Życia Codziennego (IADL) Zużycie tlenu w mięśniach przy wypisie z OIOM i po 3 miesiącach od przyjęcia na OIOM Dni bez wentylacji w dniu 28 Długość pobytu na OIT Długość pobytu w szpitalu Śmiertelność w dniu 28 Śmiertelność w dniu 90 Śmiertelność na OIT Śmiertelność szpitalna
Żel placebo będzie nakładany codziennie na ramiona/barki o godzinie 9:00.
Dzienna dawka wynosi 101,25 mg u mężczyzn i 20,25 mg u kobiet.
Żel placebo będzie podawany w ciągu 24 godzin po włączeniu na okres 28 dni lub do wypisu ze szpitala.
Pacjentom wypisanym z OIOM przed 28. dniem na oddziałach szpitalnych będzie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
test dystansu 6-minutowego marszu (6MWD)
Ramy czasowe: 3 miesiące po przyjęciu na OIOM
|
Sprawność fizyczna 3 miesiące po przyjęciu na OIOM oceniana za pomocą testu 6-minutowego marszu (6MWD) w metrach.
Wartości bezwzględne zostaną porównane, aby pokazać minimalną bezwzględną różnicę wynoszącą 30 metrów
|
3 miesiące po przyjęciu na OIOM
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
6-minutowy spacer
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odsetek pacjentów z 6 MWD w wieku 6 miesięcy > 60% przebytej odległości w populacji kontrolnej dobranej pod względem wieku i płci
|
6 miesięcy
|
|
6-minutowy spacer
Ramy czasowe: 1 rok po przyjęciu na OIOM
|
Odsetek pacjentów z 6 MWD w ciągu 1 roku > 65% przebytej odległości w populacji kontrolnej dobranej pod względem wieku i płci
|
1 rok po przyjęciu na OIOM
|
|
Status funkcjonalny z czynnościami życia codziennego (ADL) i instrumentalnymi czynnościami życia codziennego (IADL)
Ramy czasowe: po 3, 6 miesiącach i 1 roku po przyjęciu na OIT
|
11 elementów czynności życia codziennego (ADL) i instrumentalnych Czynności życia codziennego (IADL): |
po 3, 6 miesiącach i 1 roku po przyjęciu na OIT
|
|
Zużycie tlenu przez mięśnie z testem NIRS (spektroskopia w bliskiej podczerwieni)
Ramy czasowe: 48 godzin po przyjęciu na oddział intensywnej terapii (OIOM) i 3 miesiące po przyjęciu na OIOM
|
Niska zdolność oksydacyjna mięśni jest związana z dysfunkcją mięśni i nietolerancją wysiłku u chorych na POChP i może przyczyniać się do zmniejszenia aktywności fizycznej i jakości życia tych pacjentów.
Maksymalną zdolność oksydacyjną mięśni można ocenić na podstawie zużycia tlenu w mięśniach, które będzie mierzone metodą spektroskopii w bliskiej podczerwieni (NIRS) podczas serii krótkich okluzji tętnic w mięśniu czworogłowym.
Badania przeprowadzone na zdrowych osobach wykazały dobrą zgodność z respirometrią o wysokiej rozdzielczości i spektroskopią rezonansu magnetycznego fosforu (P-MRS) w ocenie wydolności oddechowej mitochondriów.
U chorych na POChP technika NIRS była wykonalna i dobrze tolerowana.
|
48 godzin po przyjęciu na oddział intensywnej terapii (OIOM) i 3 miesiące po przyjęciu na OIOM
|
|
Masa mięśniowa z MAMC (obwód mięśnia środkowego ramienia):
Ramy czasowe: po 3, 6 miesiącach i 1 roku po przyjęciu na OIT
|
Obwód mięśnia środkowego ramienia (MAMC): MAMC (obwód mięśnia środkowego ramienia): MAMC oblicza się według następującego wzoru: MAMC = obwód w połowie ramienia - (3,14 × grubość fałdu skórnego na tricepsie). Obwód w połowie ramienia mierzy się za pomocą standardowej elastycznej taśmy mierniczej na lewym ramieniu, w punkcie środkowym między wyrostkiem łokciowym barku a wyrostkiem barkowym, u osoby badanej w pozycji siedzącej. Grubość fałdu skórno-mięśniowego mięśnia trójgłowego ramienia mierzy się za pomocą skalibrowanej suwmiarki (zakres 0,00-50,00 mm; minimalna podziałka 0,2 mm) (85). |
po 3, 6 miesiącach i 1 roku po przyjęciu na OIT
|
|
bateria o krótkiej wydajności fizycznej (SPPB)
Ramy czasowe: 3, 6 miesięcy i 1 rok po przyjęciu na OIT
|
Odsetek pacjentów z baterią krótkiej sprawności fizycznej < 10 po 3 miesiącach: SPPB reprezentuje sumę wyników z trzech testów składowych o znaczeniu funkcjonalnym: równowagi w pozycji stojącej, szybkości chodu na 4 metry (4MGS) i pięciu powtórzeń ruchu z pozycji siedzącej na stojącą ( 5STS).
Każda składowa jest oceniana na podstawie podskali, a trzy wyniki podrzędne są dodawane w celu uzyskania wyniku sumarycznego.
SPPB to wynik funkcji fizycznej wysokiego poziomu, ponieważ bada prędkość chodu, kontrolę równowagi i powtórzenia z pozycji siedzącej do stojącej.
Jest powszechnie stosowany u pacjentów z POChP.
U pacjentów w stanie krytycznym SPPB może być bardziej odpowiednim środkiem w warunkach po OIOM na oddziałach ostrych lub po wypisaniu ze szpitala.
|
3, 6 miesięcy i 1 rok po przyjęciu na OIT
|
|
Fizyczny składnik badania wyników medycznych 36 Pozycja Skrócony formularz dotyczący zdrowia (SF36)
Ramy czasowe: 3, 6 miesięcy i 1 rok po przyjęciu na OIT
|
Fizyczny składnik SF 36 (badanie wyników medycznych 36 Pozycja Skrócona forma zdrowia): Fizyczny składnik SF 36 jest powszechnie używanym i dobrze zwalidowanym instrumentem u pacjentów w stanie krytycznym. SF 36 wykazał niezawodność, ważność i szybkość reakcji i jest zalecany w populacjach OIOM. |
3, 6 miesięcy i 1 rok po przyjęciu na OIT
|
|
Siła mięśni w teście Handgrip
Ramy czasowe: 48 godzin po przyjęciu na OIT, 3, 6 miesięcy i 1 rok po przyjęciu na OIT
|
Kg i procent przewidywanej siły: Siła uścisku dłoni (HGS) to ręczny test mięśni, który umożliwia pomiar siły za pomocą skalibrowanego urządzenia.
Jest niezawodny, szybki i prosty i może służyć jako surogat globalnej siły.
Dostępne są dane normatywne.
HGS jest powszechnie stosowany u pacjentów w stanie krytycznym.
|
48 godzin po przyjęciu na OIT, 3, 6 miesięcy i 1 rok po przyjęciu na OIT
|
|
Siła mięśni według wyniku Medical Research Council (MRC).
Ramy czasowe: po 3, 6 miesiącach i 1 roku po przyjęciu na OIT
|
MRC jest rutynowo stosowane w badaniach dotyczących intensywnej opieki w celu badania przesiewowego osłabienia mięśni.
Klasyfikuje skurcze mięśni w skali porządkowej od 0 do 5 punktów.
Sześć grup mięśniowych zostanie ocenionych dwustronnie.
|
po 3, 6 miesiącach i 1 roku po przyjęciu na OIT
|
|
Dni bez wentylacji
Ramy czasowe: w dniu 28
|
Liczba dni bez wentylacji
|
w dniu 28
|
|
Długość pobytu na OIT
Ramy czasowe: 48 godzin po przyjęciu na OIOM
|
Liczba dat między przyjęciem na OIOM a wypisem z OIT
|
48 godzin po przyjęciu na OIOM
|
|
Długość pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: przy wypisie ze szpitala, średnio 1 miesiąc
|
Liczba dat między przyjęciem na OIOM a wypisem ze szpitala
|
przy wypisie ze szpitala, średnio 1 miesiąc
|
|
Wskaźnik śmiertelności w dniu 28
Ramy czasowe: w dniu 28
|
odsetek pacjentów włączonych do badania, którzy zmarli w dniu 28
|
w dniu 28
|
|
Wskaźnik śmiertelności w dniu 90
Ramy czasowe: w dniu 90
|
odsetek pacjentów włączonych do badania i zmarłych w dniu 90
|
w dniu 90
|
|
Śmiertelność na OIT
Ramy czasowe: 48 godzin po przyjęciu na OIOM
|
odsetek pacjentów włączonych do badania i zmarłych przy wypisie z OIT
|
48 godzin po przyjęciu na OIOM
|
|
Śmiertelność szpitalna
Ramy czasowe: przy wypisie ze szpitala, średnio 1 miesiąc
|
odsetek pacjentów włączonych do badania i zmarłych przy wypisie ze szpitala
|
przy wypisie ze szpitala, średnio 1 miesiąc
|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: od dnia 1 do dnia 28
|
Bezpieczeństwo żelu z testosteronem
|
od dnia 1 do dnia 28
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Konstantinos BACHOUMAS, MD, Hospital, La Roche sur Yon
- Dyrektor Studium: Bertrand SOUWEINE, MD, PhD, University Hospital, Clermont-Ferrand
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Atrybuty choroby
- Śmiertelna choroba
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Androgeny
- Środki anaboliczne
- Testosteron
- Metylotestosteron
- Undekanian testosteronu
- Enantan testosteronu
- Testosteron 17 beta-cypionian
Inne numery identyfikacyjne badania
- PHRC N 2018 BACHOUMAS
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .