Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekter af tidlig testosterongeladministration på fysisk ydeevne hos kritisk syge (TestICUs)

29. september 2023 opdateret af: University Hospital, Clermont-Ferrand

Effekter af tidlig testosterongeladministration på fysisk ydeevne hos kritisk syge: et randomiseret dobbeltblindt klinisk forsøg

Kritisk syge patienter oplever store fornærmelser, der fører til øget proteinkatabolisme.

Hypermetabolisme opstår tidligt og hurtigt i løbet af den første uge af kritisk sygdom for at give aminosyrer til produktion af energi via gluconeogenese, og også til syntese af akut fase proteiner og reparation af vævsskader. Under akut fase fremmer neuroendokrine og inflammatoriske reaktioner proteinnedbrydning og aminosyrefrigivelse. Under stressforhold kan proteinsyntesen ikke matche den øgede hastighed af muskelproteolyse på grund af en tilstand af anabolismeresistens, som begrænser optagelsen af ​​aminosyrer i musklerne.

Hypermetabolisme resulterer i et betydeligt tab af mager kropsmasse med indvirkning på fravænning fra ventilatoren og muskelrestitution. Funktionsnedsættelse kan nogle gange være langvarig uden fuld tilbagevenden til normalen.

Hos kritisk syge patienter er svær og vedvarende testosteronmangel meget almindelig og observeres tidligt efter indlæggelse på intensiv afdeling (ICU). Denne erhvervede hypogonadisme fremmer det vedvarende tab af skeletmuskelprotein og er relateret til dårligt resultat.

Administration af testosteron inducerer skeletmuskelfiberhypertrofi og reducerer proteinnedbrydning hos raske unge mænd. Det er gentagne gange blevet vist, at testosteronbehandling øger muskelmasse og styrke hos hypogonadale mænd og kvinder og kan forbedre den fysiske ydeevne. Testosteronadministration hos forbrændte patienter reducerer proteinnedbrydning og øger proteinsynteseeffektiviteten. Oxandrolone, en syntetisk testosteron-analog, reducerer kropsmasse og nitrogentab og fremskynder helingen hos forbrændte patienter. Forsøg med kritisk syge uforbrændte patienter kunne ikke påvise nogen effekt på det kliniske resultat, men undersøgelserne var underbelastet til at påvise en forskel.

Transdermal geltestosteron er den foretrukne indgivelsesvej til at opnå stabile serumtestosteronkoncentrationer sammenlignet med orale og intramuskulære formuleringer.

Intramuskulær injektion inducerer kraftige udsving i testosteronplasmakoncentrationer og kan forårsage hæmatom hos patienter med koagulationsforstyrrelser, en almindelig tilstand på intensivafdelinger. Adskillige undersøgelser har rejst bekymring for, at testosteronadministration kan øge risikoen for hjertekarsygdomme. I en nylig meta-analyse blev der imidlertid ikke observeret nogen signifikant effekt på kardiovaskulær risiko med hverken injiceret eller transdermal testosterontilskud hos mænd, og det franske nationale agentur for lægemidler (ANSM) rapporterede for nylig, at lægemidler, der indeholder testosteron, ikke var forbundet med en øget risiko af kardiovaskulære begivenheder.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

600

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Service de Medecine Intensive et Réanimation CHU de Bordeaux Hopital Pellegrin
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Alexandre BOYER, MD
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
        • Rekruttering
        • Service d'Anesthésie et Réanimation Centre Jean-Perrin
        • Ledende efterforsker:
          • Alexandre LAUTRETTE, MD, PhD
        • Kontakt:
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
        • Rekruttering
        • Service de Médecine Intensive et Réanimation (MIR), CHU Clermont-Ferrand
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Claire DUPUIS, MD
      • La Roche-sur-Yon, Frankrig
        • Rekruttering
        • Service de Médecine Intensive et de Réanimation CHD La Roche sur Yon
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Konstantinos Bachoumas, MD
      • Nantes, Frankrig, 44000
        • Rekruttering
        • Service de Médecine Intensive et Réanimation CHU Nantes, Hôtel Dieux
        • Ledende efterforsker:
          • Jean REIGNIER
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Hanner og kvinder over 18 år
  • Negativ graviditetstest (b-HCG) hos kvindelige patienter i den fødedygtige alder
  • Invasiv mekanisk ventilation forventes at være nødvendig i mere end 48 timer
  • Skriftligt informeret samtykke indhentet fra patienten eller dennes juridiske repræsentant
  • Social sikring
  • Svangerskabsforebyggelse
  • Kvindelig patient i den fødedygtige alder (kommer ind i undersøgelsen efter en menstruation og som har en negativ graviditetstest), som accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode og en effektiv præventionsmetode af sin mandlige partner under behandlingen og i 7 måneder efter sidste behandlingsindtag
  • Mandlig patient med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, som accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode og en effektiv præventionsmetode af sin kvindelige partner under behandlingen og i 4 måneder efter sidste behandlingsindtag ELLER som accepterer at bruge en effektiv præventionsmetode og en yderst effektiv præventionsmetode af hans kvindelige partner under undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste behandlingsindtagelse

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om prostatacancer
  • Historie om brystkræft
  • Prostatakræft mistænkt eller bekræftet
  • Brystkræft mistænkt eller bekræftet
  • PSA (prostataspecifikt antigen) ≥ 4 ng/ml
  • ICU liggetid > 120 timer før indskrivning
  • Døende
  • Eksisterende sygdom med en forventet levetid på <6 måneder
  • Nylig intrakraniel eller rygmarvsskade (< 1 måned)
  • Nylig hæmoragisk eller iskæmisk slagtilfælde (< 1 måned)
  • Neuromuskulær sygdom
  • Hjertestop i ikke-chokbar rytme
  • Eksisterende kognitiv svækkelse eller sprogbarriere
  • Manglende evne til at gå uden assistance forud for akut ICU-sygdom (brug af stok eller rollatorer ikke udelukket)
  • Dokumenteret allergi over for testosteron
  • Alder > 80 år
  • Graviditet
  • Amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: AndroGel® 1,62 %

AndroGel® påføres dagligt på overarme/skuldre. AndroGel® vil blive administreret inden for 24 timer efter inklusion i en periode på 28 dage eller indtil hospitalsudskrivning.

For patienter, der udskrives fra intensivafdeling før dag 28, vil AndroGel® blive administreret på hospitalsafdelinger for at fuldføre de 28 dages behandling eller indtil hospitalsudskrivning
Medicin: Androgel aktuelt produkt
AndroGel® påføres dagligt på overarme/skuldre kl. 9:00. Den daglige dosis vil være 101,25 mg hos mænd og 20,25 mg hos kvinder. AndroGel® vil blive administreret inden for 24 timer efter inklusion i en periode på 28 dage eller indtil hospitalsudskrivning. For patienter, der udskrives fra intensivafdeling før dag 28, vil AndroGel® blive administreret på hospitalsafdelinger for at fuldføre de 28 dages behandling eller indtil hospitalsudskrivning
Andre navne:
  • Androgel 1,62% transdermal gel
Diagnostisk test: Fysisk præstation

Fysisk præstation 3, 6 måneder og 1 år efter ICU-indlæggelse

6 minutters gåafstand 3 måneder efter ICU-indlæggelse, ved 6 måneder og ved 1 år Procentdel af patienter med kort fysisk ydeevne batteri < 10 ved 3, 6 måneder og 1 år Fysisk komponent af SF 36 (Medical Outcomes Study 36 Item Short Form Health Survey ) efter 3, 6 måneder og 1 år

Diagnostisk test: Muskelstyrke

Muskelstyrke ved ICU-udskrivning 3, 6 måneder og 1 år efter ICU-indlæggelse

Håndgreb: Kg og procent af den forudsagte kraft Medical Research Council-testning (MRC)

Diagnostisk test: Muskelmasse

Muskelmasse 3, 6 måneder og 1 år efter ICU-indlæggelse

Mellemarms muskelomkreds (MAMC)

Diagnostisk test: Test: Funktionsstatus

Funktionsstatus 3, 6 måneder og 1 år efter ICU-indlæggelse

• Sammensat score på 11 elementer af Activities of Daily Living (ADL) og Instrumental Activities of Daily Living (IADL)

Diagnostisk test: Oxygen muskelforbrug

Ilt muskelforbrug ved ICU-udskrivning og 3 måneder efter ICU-indlæggelse

Ventilationsfrie dage på dag 28 Længde af ophold på ICU Længde af hospitalsophold Dødelighed på dag 28 Dødelighed på dag 90 ICU dødelighed Sygehusdødelighed
Placebo komparator: Placebo gel vil være den samme gel uden testosteron
Placebo gel påføres dagligt på overarme/skuldre. Placebo gel vil blive administreret inden for 24 timer efter inklusion i en periode på 28 dage eller indtil hospitalsudskrivning. For patienter, der udskrives fra intensivafdeling før dag 28, vil placebo-gel blive indgivet på hospitalsafdelinger for at fuldføre de 28 dages behandling eller indtil hospitalsudskrivning
Diagnostisk test: Fysisk præstation

Fysisk præstation 3, 6 måneder og 1 år efter ICU-indlæggelse

6 minutters gåafstand 3 måneder efter ICU-indlæggelse, ved 6 måneder og ved 1 år Procentdel af patienter med kort fysisk ydeevne batteri < 10 ved 3, 6 måneder og 1 år Fysisk komponent af SF 36 (Medical Outcomes Study 36 Item Short Form Health Survey ) efter 3, 6 måneder og 1 år

Diagnostisk test: Muskelstyrke

Muskelstyrke ved ICU-udskrivning 3, 6 måneder og 1 år efter ICU-indlæggelse

Håndgreb: Kg og procent af den forudsagte kraft Medical Research Council-testning (MRC)

Diagnostisk test: Muskelmasse

Muskelmasse 3, 6 måneder og 1 år efter ICU-indlæggelse

Mellemarms muskelomkreds (MAMC)

Diagnostisk test: Test: Funktionsstatus

Funktionsstatus 3, 6 måneder og 1 år efter ICU-indlæggelse

• Sammensat score på 11 elementer af Activities of Daily Living (ADL) og Instrumental Activities of Daily Living (IADL)

Diagnostisk test: Oxygen muskelforbrug

Ilt muskelforbrug ved ICU-udskrivning og 3 måneder efter ICU-indlæggelse

Ventilationsfrie dage på dag 28 Længde af ophold på ICU Længde af hospitalsophold Dødelighed på dag 28 Dødelighed på dag 90 ICU dødelighed Sygehusdødelighed

Medicin: Placebo
Placebo gel påføres dagligt på overarme/skuldre kl. 9:00. Den daglige dosis vil være 101,25 mg hos mænd og 20,25 mg hos kvinder. Placebo gel vil blive administreret inden for 24 timer efter inklusion i en periode på 28 dage eller indtil hospitalsudskrivning. For patienter, der udskrives fra intensivafdeling før dag 28, vil placebo-gel blive indgivet på hospitalsafdelinger for at fuldføre de 28 dage af

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
6-minutters gåafstandstesten (6MWD)
Tidsramme: 3 måneder efter ICU indlæggelse
Fysisk ydeevne 3 måneder efter ICU-indlæggelse vurderet ved 6-minutters gåafstandstesten (6MWD) i meter. Absolutte værdier vil blive sammenlignet for at vise en minimum absolut forskel på 30 meter
3 måneder efter ICU indlæggelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
6 minutters gang
Tidsramme: 6 måneder
Procentdel af patienter med 6 MWD efter 6 måneder > 60 % af afstanden gået i en aldersmatchet og kønsmatchet kontrolpopulation
6 måneder
6 minutters gang
Tidsramme: 1 år efter ICU indlæggelse
Procentdel af patienter med 6 MWD efter 1 år > 65 % af afstanden gået i en aldersmatchet og kønsmatchet kontrolpopulation
1 år efter ICU indlæggelse
Funktionel status med Activities of Daily Living (ADL) og Instrumental Activities of Daily Living (IADL)
Tidsramme: 3, 6 måneder og 1 år efter ICU-indlæggelse

11 elementer af Activities of Daily Living (ADL) og Instrumental

Activities of Daily Living (IADL):
3, 6 måneder og 1 år efter ICU-indlæggelse
Ilt muskelforbrug med NIRS-test (Near Infrared Spectroscopy)
Tidsramme: 48 timer efter intensiv afdeling (ICU) indlæggelse og 3 måneder efter intensiv afdeling
Lav muskeloxidativ kapacitet er forbundet med muskeldysfunktion og træningsintolerance hos KOL-patienter og kan bidrage til at reducere fysisk aktivitet og livskvalitet hos disse patienter. Muskel maksimal oxidativ kapacitet kan evalueres ved ilt muskelforbrug, som vil blive målt ved nær infrarød spektroskopi (NIRS), under en række korte arterielle okklusioner i muskel quadriceps. Undersøgelser udført i raske forsøgspersoner viste en god overensstemmelse med højopløsningsrespirometri og fosformagnetisk resonansspektroskopi (P-MRS) til vurdering af mitokondriel respirationskapacitet. Hos KOL-patienter var NIRS-teknikken gennemførlig og godt tolereret.
48 timer efter intensiv afdeling (ICU) indlæggelse og 3 måneder efter intensiv afdeling
Muskelmasse med MAMC (Mid-arm muscle circumference):
Tidsramme: 3, 6 måneder og 1 år efter ICU-indlæggelse

Mellemarms muskelomkreds (MAMC): MAMC (Midarmsmuskelomkreds): MAMC beregnes ved hjælp af følgende formel:

MAMC = midtarmsomkreds - (3,14 × triceps hudfoldtykkelse). Omkredsen af ​​midtarmen måles ved hjælp af et standard fleksibelt målebånd på venstre overarm, midt mellem olecranon-processen i skulderen og acromion, med forsøgspersonen i siddende stilling. Triceps-hudfoldtykkelsen måles ved hjælp af en kalibreret hudfold-caliper (interval 0,00-50,00 mm; mindste graduering 0,2 mm) (85).
3, 6 måneder og 1 år efter ICU-indlæggelse
det korte fysiske ydeevne batteri (SPPB)
Tidsramme: 3, 6 måneder og 1 år efter ICU-indlæggelse
Procentdel af patienter med kort fysisk ydeevne-batteri < 10 efter 3 måneder: SPPB repræsenterer summen af ​​resultater fra tre komponenttests af funktionel relevans: stående balance, 4-meters ganghastighed (4MGS) og fem-gentagelser sidde-til-stå-bevægelse ( 5STS). Hver komponent bedømmes ud fra en underskala, og de tre underscore tilføjes for at opnå en opsummerende score. SPPB er et fysisk funktionsresultat på højt niveau, da det undersøger ganghastighed, balancekontrol og sidde-til-stå-gentagelser. Det har været almindeligt anvendt hos KOL-patienter. Hos kritisk syge patienter kan SPPB være mere passende som en foranstaltning i post ICU indstillingen på de akutte hospitalsafdelinger eller efter udskrivelsen.
3, 6 måneder og 1 år efter ICU-indlæggelse
Fysisk komponent i undersøgelse af medicinske resultater 36 Emne Short Form Health (SF36)
Tidsramme: 3, 6 måneder og 1 år efter ICU-indlæggelse

Fysisk komponent af SF 36 (Medical Outcomes Study 36 Item Short Form Health):

Den fysiske komponent i SF 36 er et almindeligt anvendt og velvalideret instrument til kritisk syge patienter. SF 36 har demonstreret pålidelighed, validitet og reaktionsevne og anbefales til intensivafdelinger.
3, 6 måneder og 1 år efter ICU-indlæggelse
Muskelstyrke ved håndgrebstest
Tidsramme: 48 timer efter ICU-indlæggelse, 3, 6 måneder og 1 år efter ICU-indlæggelse
Kg og procent af den forudsagte kraft: Håndgrebsstyrke (HGS) er en manuel muskeltest, der muliggør måling af kraft ved hjælp af en kalibreret enhed. Det er pålideligt, hurtigt og enkelt og kan tjene som et surrogat for global styrke. Normative data er tilgængelige. HGS har været almindeligt anvendt til kritisk syge patienter.
48 timer efter ICU-indlæggelse, 3, 6 måneder og 1 år efter ICU-indlæggelse
Muskelstyrke ved Medical Research Council (MRC) score
Tidsramme: 3, 6 måneder og 1 år efter ICU-indlæggelse
MRC er rutinemæssigt blevet brugt i kritisk plejeforskning til at screene for muskelsvaghed. Den klassificerer muskelkontraktion på en 0-5 punkts ordinal skala. Seks muskelgrupper vil blive vurderet bilateralt.
3, 6 måneder og 1 år efter ICU-indlæggelse
Ventilationsfri dage
Tidsramme: på dag 28
Antal døgn uden ventilation
på dag 28
Længde af ophold på intensivafdelingen
Tidsramme: 48 timer efter ICU indlæggelse
Nummer på dato mellem ICU-indlæggelse og ICU-udskrivning
48 timer efter ICU indlæggelse
Indlæggelsens varighed
Tidsramme: ved sygehusudskrivning, i gennemsnit 1 måned
Nummer på dato mellem ICU-indlæggelse og udskrivelse
ved sygehusudskrivning, i gennemsnit 1 måned
Dødelighed på dag 28
Tidsramme: på dag 28
rate af patient inkluderet i undersøgelsen og døde på dag 28
på dag 28
Dødelighed på dag 90
Tidsramme: på dag 90
rate af patient inkluderet i undersøgelsen og døde på dag 90
på dag 90
ICU dødelighed
Tidsramme: 48 timer efter ICU indlæggelse
antallet af patienter, der var inkluderet i undersøgelsen, og som døde ved ICU-udskrivning
48 timer efter ICU indlæggelse
Hospitalsdødelighed
Tidsramme: ved sygehusudskrivning, i gennemsnit 1 måned
antallet af patienter, der var inkluderet i undersøgelsen og døde ved udskrivning fra hospitalet
ved sygehusudskrivning, i gennemsnit 1 måned
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: fra dag 1 til dag 28
Sikkerhed af testosteron gel
fra dag 1 til dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Clermont-Ferrand

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Konstantinos BACHOUMAS, MD, Hospital, La Roche sur Yon
  • Studieleder: Bertrand SOUWEINE, MD, PhD, University Hospital, Clermont-Ferrand

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. juli 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. april 2023

Først opslået (Faktiske)

24. april 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. september 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PHRC N 2018 BACHOUMAS

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kritisk sygdom

Kliniske forsøg med Androgel aktuelt produkt

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner