FluBHPVE6E7 在 HPV16 感染女性中的 1 期剂量递增研究
2025年2月12日 更新者：BlueSky Immunotherapies GmbH
FluBHPVE6E7 在患有 NILM、ASC-US、LSIL 或低级别 CIN 的 HPV16 感染女性中的随机、双盲、安慰剂对照 1 期剂量递增研究
BS-02 是一项随机、双盲、安慰剂对照、1 期剂量递增研究，旨在评估 FluBHPVE6E7 在感染 HPV-16 的女性中的安全性、耐受性和免疫原性。
宫颈细胞学评估对上皮内病变或恶性肿瘤 (NILM)、意义未明的非典型鳞状细胞 (ASC-US)、低级别鳞状上皮内病变 (LSIL) 或低级别宫颈上皮内瘤变 (CIN1) 呈阴性。
研究概览
详细说明
FluBHPVE6E7 是一种流感病毒载体，在多个层面上进行了修饰，可用作抗人乳头瘤病毒 (HPV) 感染以及由 HPV 诱发的癌前病变和癌症的免疫治疗剂。
BS-02 研究调查了 FluBHPVE6E7 在 HPV-16 感染女性中的安全性、耐受性和免疫原性。
FluBHPVE6E7 以两个剂量水平给药三次。 第一剂注射到子宫颈，随后的剂量通过肌肉注射。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
20
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：BlueSky Clinical Operations
- 电话号码：+43 664 1888028
- 邮箱：clinical@bluesky-itx.com
学习地点
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Bratislava、斯洛伐克、82606
- 招聘中
- Univerzitna nemocnica Bratislava
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接触：
- 电话号码：111 00421 2 48234
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 女性，18-49 岁，HPV16 感染且宫颈细胞学评估为上皮内病变或恶性肿瘤 (NILM)、意义未明的非典型鳞状细胞 (ASC-US)、低级别鳞状上皮内病变 (LSIL) 或低级别宫颈上皮内瘤变 (CIN1)
- 间隔至少 3 个月的经过验证的 HPV 检测至少两次确认 HPV16 感染
- 满意的阴道镜检查
- 没有临床意义的超出范围的血液学、肾脏或肝脏实验室测试
- 根据研究者的判断，筛查心电图正常或筛查心电图无临床显着发现
- 筛查时血清妊娠试验阴性
- 同意在整个研究期间使用可靠的避孕方式。
- 提供书面知情同意书
排除标准：
- 第 0 天后 6 周内的任何疫苗接种
- 接受研究治疗后 30 天内出现明显的活动性病毒感染，包括流感、CMV 和 EBV
- 合并感染乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 或有其他免疫缺陷状态
- 当前细菌性阴道病 (BV) 感染
- 目前宫颈高级别上皮内瘤变（CIN2/3）
- 既往史或目前有恶性肿瘤、外阴上皮内瘤变 (VIN)、阴道上皮内瘤变 (VAIN)、非典型腺细胞 (AGC)、原位腺癌 (AIS) 或任何疑似微创或浸润性疾病
- 怀孕、哺乳
- 第 0 天后 3 个月内出现流感样疾病 (ILI)
- 已知对奥司他韦或其任何成分过敏
- 子宫颈的任何解剖学状况，包括以前的宫颈手术、先天性畸形或其他状况导致的，会干扰对子宫颈的完整评估
- 根据阴道镜检查和临床检查，当前患有盆腔炎、宫颈炎或其他妇科感染
- 严重的伴随疾病，包括需要治疗的活动性全身感染
- 在第 0 天后的 2 周内出现急性或慢性出血或凝血障碍，或使用血液稀释剂
- 已证实或疑似自身免疫性疾病
- 免疫抑制，包括需要继续使用全身或局部类固醇或使用免疫抑制剂、疾病缓解剂量的抗风湿药物和生物疾病缓解药物的任何并发情况。 允许使用任何含有皮质类固醇或单克隆抗体的免疫抑制剂，用于治疗阻塞性气道、耳部或前庭疾病。
- 生殖器疱疹的急性或病史
- 第 0 天后 4 周内的既往大手术
- 入组后 3 个月内使用过任何血液制品
- 任何当前显着的心脏、肝脏或肾脏疾病或有临床意义、医学上不稳定的疾病史
- 任何神经系统疾病的当前或病史，包括癫痫病史
- 在前两个月内参与另一个实验方案/使用研究药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：流感BHPVE6E7
宫颈内和肌内注射 0.5 ml 每剂 3 剂（12 周）
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首剂宫颈内给药，随后按照推荐的剂量水平和确定的时间表肌肉内给药
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安慰剂比较：安慰剂
宫颈内和肌内注射 0.5 ml 每剂 3 剂（12 周）
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第一剂宫颈内给药，随后按照确定的时间表肌肉内给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件 (AE) 的频率和严重程度
大体时间：7天
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不良事件的严重程度根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版进行评估。
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7天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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FluBHPVE6E7 给药后 HPV 特异性 T 细胞反应的诱导
大体时间：16周
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通过 IFN-γ ELISPOT 分析评估 HPV16 E6 和 E7 特异性 T 细胞 (%) 的诱导。
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16周
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FluBHPVE6E7 给药后的血凝抑制 (HAI) 几何平均滴度 (GMT)
大体时间：16周
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通过 HAI 测定评估全身性载体特异性抗体的诱导。
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16周
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局部 HPV 清除
大体时间：16周
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通过 HPV 检测评估 HPV-16 感染状况（是或否）。
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16周
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宫颈细胞学
大体时间：16周
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通过巴氏涂片评估宫颈细胞学变化。
结果根据 Bethesda 系统报告为 Pap 结果。
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16周
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生物分布：检测血液样本中的 FluBHPVE6E7
大体时间：16周
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通过 RT-qPCR 定量血液样本中的 FluBHPVE6E7 基因组拷贝（每毫升血液的拷贝数）来评估 FluBHPVE6E7 的存在。
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16周
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生物分布：唾液中 FluBHPVE6E7 的检测
大体时间：16周
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通过针对乙型流感病毒（阳性或阴性）的定性实时 PCR 测定评估 FluBHPVE6E7 的存在。
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16周
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病毒脱落：检测阴道分泌物样本中的 FluBHPVE6E7
大体时间：16周
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通过 RT-qPCR 量化阴道分泌物样本中的 FluBHPVE6E7 基因组拷贝数（每个样本的拷贝数）来评估 FluBHPVE6E7 的存在。
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16周
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发生不良事件的参与者人数（类型、频率、严重程度）。
大体时间：16周
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通过监测 AE 的类型、频率和严重程度来评估 FluBHPVE6E7 的安全性和耐受性。
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16周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年9月12日
初级完成 (估计的)
2025年9月1日
研究完成 (估计的)
2025年11月1日
研究注册日期
首次提交
2023年4月11日
首先提交符合 QC 标准的
2023年4月24日
首次发布 (实际的)
2023年4月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月12日
最后验证
2025年2月1日
更多信息
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