双配体药物偶联物 CBP-1019 在晚期实体瘤患者中的研究
2024年8月23日 更新者：Coherent Biopharma (Hefei) Co., Ltd.
一项开放标签、非随机、多国、多中心 I/II 期研究，评估双配体药物偶联物 CBP-1019 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效
这项 I 期研究的主要目的是评估安全性和潜在疗效，并确定 CBP-1019 的推荐 2 期剂量 (RP2D)，CBP-1019 是一种用于晚期实体瘤患者的双特异性配体偶联药物。
研究概览
详细说明
这项 Ia 和 Ib/II 期开放标签多中心研究分为两个阶段。 Ia 阶段是一项剂量递增研究，将侧重于安全性、耐受性、药代动力学、最大耐受剂量 (MTD) 和 2 期剂量 (RP2D)。 先前标准治疗失败或不存在标准治疗的晚期实体瘤患者将被纳入 Ia 期研究。 剂量限制毒性（DLT）观察期为28天。
Ib/II 期患者将被招募到某些肿瘤队列中，每两周接受一次 RP2D CBP-1019 静脉输注。 将评估客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）等主要疗效。 将探讨肿瘤反应与受体之间的相关性。 安全信息将在 Ib/II 阶段收集。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
260
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Bin Pan
- 电话号码：0000 +86 13917872167
- 邮箱：bin.pan@coherentbio.com
研究联系人备份
- 姓名：Jay X Ma
- 电话号码：+1 5408083925
- 邮箱：jay.ma@coherentbio.com
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100142
- 招聘中
- Beijing Cancer Hospital
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California
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Cerritos、California、美国、90805
- 招聘中
- TOI Clinical Research LLC
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32827
- 招聘中
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
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New York
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Manhasset、New York、美国、11030
- 招聘中
- Northwell Health Inc.
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- 尚未招聘
- NEXT Oncology
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在任何特定于研究的程序之前提供知情同意书 (ICF)。
- 签署 ICF 时年满 18 岁的男性或女性。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS)0-1
- 研究者认为预期寿命≥ 3 个月。
- 有病理证实的晚期实体瘤，包括但不限于晚期肺癌、胰腺癌、结直肠癌、食管癌、乳腺癌等。
- 肿瘤组织应提供叶酸受体α（FRα）和瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员6（TRPV6）免疫组化（IHC）检测，Ⅰa期低剂量水平（≤2.0 mg/kg）可选。 肿瘤 FRα 和 TRPV6 表达由中央实验室对先前获得的档案肿瘤组织或筛选时从活组织检查获得的组织进行的 IHC 测定确定。
- 受试者必须接受过适合其肿瘤类型和疾病分期的既往标准治疗，或研究者认为不太可能耐受或从适当的标准治疗或缺乏标准治疗中获得具有临床意义的益处。
- 最后一次抗肿瘤治疗（实体瘤）后，根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 的疾病进展。
- 根据RECIST 1.1至少有一个可测量的软组织病灶，既往接受过放疗的病灶只有在放疗后出现确定性进展时才被认为是可测量的，对于Ⅰa期的低剂量水平（≤2.0 mg/kg）可选。
足够的骨髓和器官功能，定义为：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L。
- 血小板计数≥100×109/L。
- 血红蛋白 (Hb) ≥ 90 g/L。
- 总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)，或对于有肝转移的受试者 ≤ 2 × ULN。
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 1.5 × ULN，或对于有肝转移的受试者 ≤ 2 × ULN。
- 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 (CCr) ≥ 60 mL/min
- 有生育潜力的女性（WOCBP）或配偶为WOCBP的男性受试者需要在整个研究期间至少3个月内采取医学认可的避孕措施（如宫内节育器（IUD）、避孕药或避孕套）最后一剂 CBP-1019 后，男性为 6 个月，女性为 6 个月。
排除标准：
- 已知或疑似对 CBP-1019 或其制剂中的任何成分过敏。
- 首次服用 CBP-1019 前 5 年内并发恶性肿瘤，临床认为已治愈的早期恶性肿瘤（原位癌或 I 期肿瘤）除外，例如基底细胞癌、局限性皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、 ETC。
- 中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 只有在稳定至少 1 个月，没有新的或扩大的病灶存在的证据，并且在 CBP-1019 首次给药前至少 3 天停止类固醇治疗的情况下，才可以招募接受治疗的 CNS 转移。
- 控制不佳的胸腔积液、心包积液或腹水，或需要反复引流的，例如每月引流一次或更频繁，或在 CBP-1019 给药前 2 周内引流。
- 先前抗肿瘤治疗的清除期尚未完成。
- 根据 NCI CTCAE 5.0 或纳入标准，先前抗癌治疗的任何毒性未解决至 1 级，脱发和疲劳除外。
- 原因不明的发热 >38.5 °C。
- 阳性乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 和乙型肝炎病毒 (HBV) DNA ≥ 500 IU/mL 或 2500 拷贝或正常下限 (LLN) 阳性。
- 纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭。
10 有临床意义的血管疾病史，包括急性动静脉栓塞、急性血栓性动脉炎、血栓性静脉炎、急性肺栓塞、急性冠脉综合征。
11. 首次服用 CBP-1019 前 6 个月内治疗过活动性胃肠道溃疡、穿孔和/或瘘管的病史。
12.自身免疫性疾病、免疫缺陷病及器官移植史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ia期-CBP-1019剂量递增/ Ib、II期-CBP-1019单药治疗
Ia：患者将每 2 周接受一次 CBP-1019 IV 输注，直到疾病进展、无法耐受、撤销知情同意或其他导致治疗中断的原因。 Ib：患者将每两周接受一次 CBP-1019 RP2D IV 输注，直至疾病患者将每两周接受一次 CBP-1019 RP2D IV 输注，直至疾病进展、无法耐受、撤销知情同意或其他导致治疗中断的原因。 |
淡黄色至黄色疏松块状或粉末；50mg/瓶；滴注90分钟（±10分钟），每2周一次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE) 的发生率和严重程度
大体时间：长达 12 个月
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安全性和耐受性：根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版（NCI CTCAE 5.0).
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长达 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CBP-1019 的 MTD/RP2D。
大体时间：第一剂 CBP-1019 后最多 28 天
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剂量限制毒性 (DLT) 将由 NCI CTCAE v5.0 评估。DLT/MTD/RP2D 评估和剂量递增等关键决定将由安全监测委员会 (SMC) 做出。
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第一剂 CBP-1019 后最多 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Lin Shen, MD、Peking University Cancer Hospital & Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年3月14日
初级完成 (估计的)
2025年6月30日
研究完成 (估计的)
2025年9月30日
研究注册日期
首次提交
2023年3月29日
首先提交符合 QC 标准的
2023年4月13日
首次发布 (实际的)
2023年4月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月23日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
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