En studie av Bi-Ligand-Drug Conjugate CBP-1019 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Levering av informert samtykkeskjema (ICF) før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Menn eller kvinner ≥ 18 år når de er signert ICF.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS)0-1
4. Forventet levealder på ≥ 3 måneder, etter etterforskerens oppfatning.
5. Patologisk dokumentert avansert solid svulst, inkludert men ikke begrenset til avansert lungekreft, kreft i bukspyttkjertelen, tykktarmskreft, spiserørskreft og brystkreft, etc.
6. Tumorvevet bør leveres for folatreseptor α (FRα) og transient reseptor potensiell kationkanal underfamilie V medlem 6 (TRPV6) immunhistokjemi (IHC) testing, valgfritt for lavt dosenivå (≤ 2,0 mg/kg) av faseⅠa. Tumor FRα- og TRPV6-ekspresjon som bestemt av en IHC-analyse utført av et sentralt laboratorium på tidligere oppnådd arkivsvulstvev eller vev hentet fra en biopsi ved screening.
7. Forsøkspersoner må ha mottatt standardbehandling som er egnet for deres tumortype og sykdomsstadium, eller etter etterforskerens oppfatning vil det være usannsynlig å tolerere eller oppnå klinisk meningsfull nytte av passende standardbehandlingsterapi, eller fravær av standardbehandling.
8. Sykdomsfremgang per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1,1 etter siste antitumorbehandling (solide svulster).
9. Minst én målbar bløtvevslesjon per RECIST 1.1, lesjoner mottatt tidligere strålebehandling kan betraktes som målbare bare når det oppstår avgjørende progresjon etter strålebehandling, valgfritt for lavt dosenivå (≤ 2,0 mg/kg) av fase Ⅰa.

10. Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon, definert som:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
    • Blodplateantall ≥ 100 × 109/L.
    • Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L.
    • Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), eller ≤ 2 × ULN for forsøkspersoner med levermetastaser.
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN, eller ≤ 2 × ULN for personer med levermetastaser.
    • Kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min som beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
11. Kvinner i fertil alder (WOCBP) eller mannlige forsøkspersoner hvis ektefelle er WOCBP, må ta i bruk et medisinsk godkjent prevensjonstiltak (som intrauterin enhet (IUD), p-piller eller kondom) gjennom hele studien og i minst 3 måneder hos menn og 6 måneder hos kvinner etter siste dose CBP-1019.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent tidligere eller mistenkt overfølsomhet overfor CBP-1019 eller en hvilken som helst komponent i deres formuleringer.
2. Samtidig malignitet innen 5 år før den første dosen av CBP-1019, annet enn klinisk vurderte kurerte tidlige maligne svulster (carcinoma in situ eller stadium I-svulst) som basalcellekarsinom, lokalisert plateepitelkreft i huden, overfladisk blærekreft, etc.
3. Metastaser fra sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt. Behandlede CNS-metastaser kan kun registreres hvis den er stabil i minst 1 måned, ingen tegn på nye eller utvidede lesjoner eksisterer, og steroidbehandling har blitt avbrutt minst 3 dager før første dose CBP-1019.
4. Dårlig kontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites, eller de trenger gjentatt drenering, for eksempel drenering en gang i måneden eller oftere, eller innen 2 uker før dosen av CBP-1019.
5. Utvaskingsperioder med tidligere antitumorbehandlinger er ikke fullført.
6. Eventuelle toksisiteter fra tidligere anti-kreftbehandling som ikke er løst til grad 1 i henhold til NCI CTCAE 5.0 eller inklusjonskriterier, annet enn alopecia og fatigue.
7. Feber >38,5 °C av ukjent årsak.
8. Positivt hepatitt B-overflateantigen (HbsAg) og hepatitt B-virus (HBV) DNA ≥ 500 IE/mL eller 2500 kopier eller nedre normalgrense (LLN) av positiv.
9. Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, som definert av New York Heart Association (NYHA).

10 Anamnese med klinisk signifikante vaskulære sykdommer, inkludert akutt arteriovenøs emboli, akutt trombotisk arteritt, tromboflebitt, akutt lungeemboli, akutt koronarsyndrom.

11. Anamnese med behandlede aktive gastrointestinale sår, perforasjoner og/eller fistler innen 6 måneder før første dose CBP-1019.

12. Anamnese med autoimmun sykdom, immunsviktsykdom og organtransplantasjon.