Badanie koniugatu bi-ligand-lek CBP-1019 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie formularza świadomej zgody (ICF) przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania ICF.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS)0-1
4. Przewidywana długość życia ≥ 3 miesiące w ocenie Badacza.
5. Patologicznie udokumentowany zaawansowany guz lity, w tym między innymi zaawansowany rak płuc, rak trzustki, rak jelita grubego, rak przełyku i rak piersi itp.
6. Tkanka guza powinna zostać udostępniona do badania immunohistochemicznego (IHC) receptora folanu α (FRα) i przejściowego potencjalnego receptora kanału kationowego podrodziny V członka 6 (TRPV6), opcjonalnie dla niskiego poziomu dawki (≤ 2,0 mg/kg) fazyⅠa. Ekspresja FRα i TRPV6 w guzie określona za pomocą testu IHC przeprowadzonego przez centralne laboratorium na wcześniej otrzymanej archiwalnej tkance guza lub tkance uzyskanej z biopsji podczas badania przesiewowego.
7. Pacjenci musieli otrzymać wcześniej standardową terapię odpowiednią dla ich rodzaju guza i stadium choroby lub w opinii badacza jest mało prawdopodobne, aby tolerowali lub odnieśli klinicznie znaczącą korzyść z odpowiedniego standardu leczenia lub braku standardowej terapii.
8. Postęp choroby według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1,1 po ostatnim leczeniu przeciwnowotworowym (guzy lite).
9. Co najmniej jedna mierzalna zmiana tkanki miękkiej zgodnie z RECIST 1.1, zmiany otrzymane przed radioterapią można uznać za mierzalne tylko wtedy, gdy nastąpiła ostateczna progresja po radioterapii, opcjonalnie dla niskiego poziomu dawki (≤ 2,0 mg/kg) fazy Ⅰa.

10. Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów, zdefiniowana jako:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l.
    • Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/l.
    • Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub ≤ 2 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby.
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 1,5 × GGN lub ≤ 2 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby.
    • Klirens kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta
11. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) lub mężczyźni, których małżonek jest WOCBP, muszą stosować medycznie zatwierdzoną metodę antykoncepcji (taką jak wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatywa) przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 3 miesiące u mężczyzn i 6 miesięcy u kobiet po ostatniej dawce CBP-1019.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana wcześniejsza lub podejrzewana nadwrażliwość na CBP-1019 lub jakikolwiek składnik ich preparatów.
2. Jednoczesny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki CBP-1019, inny niż klinicznie klinicznie wyleczony wczesny nowotwór złośliwy (rak in situ lub stopień zaawansowania nowotworu), taki jak rak podstawnokomórkowy, zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, itp.
3. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Leczone przerzuty do OUN można włączyć tylko wtedy, gdy są stabilne przez co najmniej 1 miesiąc, nie ma dowodów na nowe lub rozszerzone zmiany, a leczenie sterydami zostało przerwane co najmniej 3 dni przed pierwszą dawką CBP-1019.
4. Źle kontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze lub te, które wymagają powtarzanego drenażu, takiego jak drenaż raz w miesiącu lub częściej lub w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki CBP-1019.
5. Okresy wypłukiwania z wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych nie zostały zakończone.
6. Wszelkie toksyczności wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nieustępujące do stopnia 1 według NCI CTCAE 5.0 lub kryteriów włączenia, inne niż łysienie i zmęczenie.
7. Gorączka >38,5°C o nieznanej przyczynie.
8. Dodatni DNA antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) i wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) ≥ 500 IU/ml lub 2500 kopii lub dolna granica normy (DGN) dodatniego.
9. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA).

10 Klinicznie istotne choroby naczyniowe w wywiadzie, w tym ostra zatorowość tętniczo-żylna, ostre zakrzepowe zapalenie tętnic, zakrzepowe zapalenie żył, ostra zatorowość płucna, ostry zespół wieńcowy.

11. Historia leczonych czynnych owrzodzeń przewodu pokarmowego, perforacji i/lub przetok w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki CBP-1019.

12. Historia chorób autoimmunologicznych, niedoborów odporności i przeszczepów narządów.