En studie av bi-ligand-läkemedelskonjugat CBP-1019 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av formulär för informerat samtycke (ICF) före eventuella studiespecifika procedurer.
2. Män eller kvinnor ≥ 18 år när signerad ICF.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus (PS)0-1
4. Förväntad livslängd på ≥ 3 månader, enligt utredarens uppfattning.
5. Patologiskt dokumenterad avancerad solid tumör, inklusive men inte begränsat till avancerad lungcancer, pankreascancer, kolorektal cancer, matstrupscancer och bröstcancer, etc.
6. Tumörvävnaden bör tillhandahållas för folatreceptor α (FRα) och övergående receptorpotentiell katjonkanal underfamilj V medlem 6 (TRPV6) immunhistokemi (IHC) testning, valfritt för låg dosnivå (≤ 2,0 mg/kg) av fasⅠa. Tumör FRa- och TRPV6-uttryck som bestämts av en IHC-analys utförd av ett centralt laboratorium på tidigare erhållen arkivtumörvävnad eller vävnad erhållen från en biopsi vid screening.
7. Försökspersonerna måste ha fått tidigare standardterapi som är lämplig för deras tumörtyp och sjukdomsstadium, eller enligt utredarens uppfattning skulle det inte vara troligt att de tolererar eller får kliniskt meningsfull nytta av lämplig standardbehandling, eller frånvaro av standardterapi.
8. Sjukdomsutveckling per respons utvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1,1 efter den senaste antitumörbehandlingen (solida tumörer).
9. Minst en mätbar mjukvävnadsskada per RECIST 1.1, lesioner som erhållits tidigare strålbehandling kan endast betraktas som mätbara vid uppträdande avgörande progression efter strålbehandling, valfritt för låg dosnivå (≤ 2,0 mg/kg) av fas Ⅰa.

10. Tillräcklig benmärgs- och organfunktion, definierad som:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
    • Trombocytantal ≥ 100 × 109/L.
    • Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L.
    • Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN), eller ≤ 2 × ULN för patienter med levermetastaser.
    • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 1,5 × ULN eller ≤ 2 × ULN för patienter med levermetastaser.
    • Kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel
11. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) eller manliga försökspersoner vars make är WOCBP behöver anta en medicinskt godkänd preventivåtgärd (såsom intrauterin enhet (IUD), p-piller eller kondom) under hela studien och i minst 3 månader hos män och 6 månader hos kvinnor efter den sista dosen av CBP-1019.

Exklusions kriterier:

1. Känd tidigare eller misstänkt överkänslighet mot CBP-1019 eller någon komponent i deras formuleringar.
2. Samtidig malignitet inom 5 år före den första dosen av CBP-1019, annat än kliniskt övervägda botade tidiga maligna tumörer (carcinom in situ eller stadium I-tumör) såsom basalcellscancer, lokaliserad skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, etc.
3. Metastaser från centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Behandlad CNS-metastasering kan endast inskrivas om den är stabil i minst 1 månad, inga tecken på nya eller utökade lesioner finns och steroidbehandling har avbrutits minst 3 dagar före den första dosen av CBP-1019.
4. Dåligt kontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites, eller de som behöver upprepad dränering, såsom dränering en gång i månaden eller oftare, eller inom 2 veckor före dosen av CBP-1019.
5. Uttvättningsperioder med tidigare antitumörbehandlingar har inte avslutats.
6. Eventuella toxiciteter från tidigare anti-cancerterapi som inte lösts till grad 1 enligt NCI CTCAE 5.0 eller inklusionskriterier, förutom håravfall och trötthet.
7. Feber >38,5 °C av okänd orsak.
8. Positivt hepatit B ytantigen (HbsAg) och hepatit B-virus (HBV) DNA ≥ 500 IE/ml eller 2 500 kopior eller lägre normala gränser (LLN) av positivt.
9. Klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, enligt definition av New York Heart Association (NYHA).

10 Historik med kliniskt signifikanta vaskulära sjukdomar, inklusive akut arteriovenös emboli, akut trombotisk arterit, tromboflebit, akut lungemboli, akut koronarsyndrom.

11. Historik av behandlade aktiva magsår, perforationer och/eller fistlar inom 6 månader före den första dosen av CBP-1019.

12. Historik om autoimmun sjukdom, immunbristsjukdom och organtransplantation.