Een studie van bi-ligand-drug-conjugaat CBP-1019 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Mannen of vrouwen ≥ 18 jaar oud bij ondertekening ICF.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS)0-1
4. Levensverwachting van ≥ 3 maanden, naar het oordeel van de Onderzoeker.
5. Pathologisch gedocumenteerde gevorderde solide tumor, inclusief maar niet beperkt tot gevorderde longkanker, pancreaskanker, colorectale kanker, slokdarmkanker en borstkanker, enz.
6. Het tumorweefsel moet worden verstrekt voor foliumzuurreceptor α (FRα) en transient receptor potential kation channel subfamily V member 6 (TRPV6) immunohistochemie (IHC) testen, optioneel voor een laag dosisniveau (≤ 2,0 mg/kg) van faseⅠa. Tumor FRa- en TRPV6-expressie zoals bepaald door een IHC-assay uitgevoerd door een centraal laboratorium op eerder verkregen gearchiveerd tumorweefsel of weefsel verkregen uit een biopsie bij screening.
7. Proefpersonen moeten eerder standaardtherapie hebben gekregen die geschikt is voor hun tumortype en ziektestadium, of het is naar de mening van de onderzoeker onwaarschijnlijk dat ze een geschikte standaardbehandeling of de afwezigheid van standaardtherapie tolereren of er klinisch relevant voordeel uit halen.
8. Voortgang van de ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1 na de laatste antitumorbehandeling (solide tumoren).
9. Ten minste één meetbare wekedelenlaesie volgens RECIST 1.1, laesies die eerder zijn bestraald, kunnen alleen als meetbaar worden beschouwd als er duidelijke progressie optreedt na radiotherapie, optioneel voor een laag dosisniveau (≤ 2,0 mg/kg) van fase Ⅰa.

10. Adequate beenmerg- en orgaanfunctie, gedefinieerd als:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L.
    • Hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/L.
    • Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), of ≤ 2 × ULN voor proefpersonen met levermetastasen.
    • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN, of ≤ 2 × ULN voor personen met levermetastasen.
    • Creatinineklaring (CCr) ≥ 60 ml/min zoals berekend met de formule van Cockcroft-Gault
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of mannelijke proefpersonen van wie de partner WOCBP is, moeten tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden een medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregel toepassen (zoals een intra-uterien apparaat (IUD), anticonceptiepil of condoom). bij mannen en 6 maanden bij vrouwen na de laatste dosis CBP-1019.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende eerdere of vermoedelijke overgevoeligheid voor CBP-1019 of een component in hun formuleringen.
2. Gelijktijdige maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis CBP-1019, anders dan klinisch beschouwd als genezen vroege kwaadaardige tumoren (carcinoma in situ of stadium I tumor) zoals basaalcelcarcinoom, gelokaliseerde plaveiselcelkanker van de huid, oppervlakkige blaaskanker, enz.
3. Metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Behandelde CZS-metastasen mogen alleen worden opgenomen als deze gedurende ten minste 1 maand stabiel is, er geen bewijs is van nieuwe of uitgebreide laesies en de behandeling met steroïden ten minste 3 dagen vóór de eerste dosis CBP-1019 is stopgezet.
4. Slecht gecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites, of die herhaalde drainage nodig hebben, zoals drainage eenmaal per maand of vaker, of binnen 2 weken vóór de dosis CBP-1019.
5. Wash-out-periodes van eerdere antitumorbehandelingen zijn niet voltooid.
6. Alle toxiciteiten van eerdere antikankertherapie die niet zijn opgelost tot graad 1 volgens NCI CTCAE 5.0 of inclusiecriteria, anders dan alopecia en vermoeidheid.
7. Koorts >38,5 °C met onbekende oorzaak.
8. Positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HbsAg) en hepatitis B-virus (HBV) DNA ≥ 500 IE/ml of 2500 kopieën of ondergrens van normaal (LLN) of positief.
9. Klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA).

10 Geschiedenis van klinisch significante vaatziekten, waaronder acute arterioveneuze embolie, acute trombotische arteritis, tromboflebitis, acute longembolie, acuut coronair syndroom.

11. Voorgeschiedenis van behandelde actieve gastro-intestinale ulcera, perforaties en/of fistels binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis CBP-1019.

12. Geschiedenis van auto-immuunziekte, immunodeficiëntieziekte en orgaantransplantatie.