Eine Studie zum Bi-Ligand-Wirkstoff-Konjugat CBP-1019 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer Einverständniserklärung (ICF) vor allen studienspezifischen Verfahren.
2. Männer oder Frauen ≥ 18 Jahre alt, wenn sie ICF unterzeichnet haben.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS)0-1
4. Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten nach Meinung des Prüfarztes.
5. Pathologisch dokumentierter fortgeschrittener solider Tumor, einschließlich, aber nicht beschränkt auf fortgeschrittenen Lungenkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Darmkrebs, Speiseröhrenkrebs und Brustkrebs usw.
6. Das Tumorgewebe sollte für immunhistochemische (IHC) Tests auf Folatrezeptor α (FRα) und transientes Rezeptorpotenzial des Kationenkanals der Unterfamilie V Mitglied 6 (TRPV6) bereitgestellt werden, optional für niedrige Dosisniveaus (≤ 2,0 mg/kg) von PhaseⅠa. Tumor-FRα- und TRPV6-Expression, bestimmt durch einen IHC-Assay, der von einem Zentrallabor an zuvor erhaltenem archiviertem Tumorgewebe oder Gewebe, das aus einer Biopsie beim Screening erhalten wurde, durchgeführt wurde.
7. Die Probanden müssen zuvor eine Standardtherapie erhalten haben, die für ihren Tumortyp und ihr Krankheitsstadium geeignet ist, oder es ist nach Ansicht des Prüfarztes unwahrscheinlich, dass sie einen klinisch bedeutsamen Nutzen aus einer angemessenen Standardtherapie oder dem Fehlen einer Standardtherapie tolerieren oder daraus ziehen.
8. Progress of Disease per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 nach der letzten Antitumorbehandlung (solide Tumore).
9. Mindestens eine messbare Weichteilläsion gemäß RECIST 1.1, Läsionen, die eine vorherige Strahlentherapie erhalten haben, können nur dann als messbar angesehen werden, wenn eine schlüssige Progression nach der Strahlentherapie auftritt, optional für niedrige Dosisniveaus (≤ 2,0 mg/kg) von Phase Ⅰa.

10. Angemessene Knochenmark- und Organfunktion, definiert als:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
    • Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l.
    • Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/l.
    • Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 2 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen.
    • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN oder ≤ 2 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen.
    • Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel
11. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder männliche Probanden, deren Ehepartner WOCBP ist, müssen während der gesamten Studie und für mindestens 3 Monate eine medizinisch zugelassene Verhütungsmaßnahme (z. B. Intrauterinpessar (IUP), Antibabypille oder Kondom) anwenden bei Männern und 6 Monate bei Frauen nach der letzten Dosis von CBP-1019.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte frühere oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber CBP-1019 oder einer Komponente in ihren Formulierungen.
2. Gleichzeitige Malignität innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis von CBP-1019, mit Ausnahme von klinisch als geheilt eingestuften bösartigen Frühtumoren (Carcinoma in situ oder Tumor im Stadium I) wie Basalzellkarzinom, lokalisiertem Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, usw.
3. Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Behandelte ZNS-Metastasen dürfen nur aufgenommen werden, wenn sie mindestens 1 Monat lang stabil sind, keine Hinweise auf neue oder ausgedehnte Läsionen vorliegen und die Steroidbehandlung mindestens 3 Tage vor der ersten Dosis von CBP-1019 abgesetzt wurde.
4. Schlecht kontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites oder solche, die eine wiederholte Drainage benötigen, wie z. B. eine Drainage einmal im Monat oder häufiger oder innerhalb von 2 Wochen vor der Dosis von CBP-1019.
5. Washout-Phasen früherer Antitumorbehandlungen wurden nicht abgeschlossen.
6. Alle Toxizitäten einer vorherigen Krebstherapie, die nicht auf Grad 1 gemäß NCI CTCAE 5.0 oder Einschlusskriterien behoben wurden, mit Ausnahme von Alopezie und Müdigkeit.
7. Fieber > 38,5 °C unbekannter Ursache.
8. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) und Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA ≥ 500 IE/ml oder 2500 Kopien oder Untergrenzen des Normalwerts (LLN) positiv.
9. Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, wie von der New York Heart Association (NYHA) definiert.

10 Vorgeschichte klinisch signifikanter Gefäßerkrankungen, einschließlich akuter arteriovenöser Embolie, akuter thrombotischer Arteriitis, Thrombophlebitis, akuter Lungenembolie, akutem Koronarsyndrom .

11. Geschichte behandelter aktiver gastrointestinaler Geschwüre, Perforationen und/oder Fisteln innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von CBP-1019.

12. Geschichte der Autoimmunerkrankung, Immunschwächekrankheit und Organtransplantation.